芪参益气联合芪苈强心对心力衰竭患者呋塞米应用剂量及血肌酐的影响

宋文静 李鹏飞 单伟杰 杨君 耿书翔

心力衰竭通常是由多种原因导致的心肌组织损伤，从而使心排血量下降，使静脉系统的血液产生淤积，发展为血液灌注不足，最终导致心脏循环障碍形成[1]。有流行病学调查显示，心力衰竭发病率为0.9%，并且具有较高的致残率、致死率，极大威胁着患者的生命安全[2]。作为袢利尿剂的呋塞米，可对肾小管髓袢后壁段产生直接作用，一定程度上阻止氯化钠的主动重吸收过程，使肾小管的浓缩功能降低，促进水电解质的排泄，尽管在一定程度上可以缓解心力衰竭患者的临床症状，但随着剂量加大及静脉连续应用可能导致肾功能恶化。因此，本研探讨究芪参益气联合芪苈强心对心力衰竭患者治疗中呋塞米应用剂量变化及血肌酐水平变化的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年12月至2020年5月我院收治确诊的慢性心力衰竭患者100例为研究对象，纳入对象符合NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。随机分为常规组和治疗组，每组50例。治疗组：男26例，女24例；年龄45～78岁，平均年龄(59.6±2.1)岁；合并高血压病34例，合并糖尿病10例，合并血脂异常8例。对照组：男30例，女20例；年龄46～77岁，平均(60.5±2.2)岁；合并高血压病32例，合并糖尿病9例，合并血脂异常10例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：依据NYHA心功能分级：Ⅰ级，日常活动无心力衰竭症状；Ⅱ级，日常活动出现心力衰竭症状(呼吸困难、乏力)；Ⅲ级，低于日常活动出现心力衰竭症状；Ⅳ级，休息状态亦存在心力衰竭症状。此次纳入标准为慢性心力衰竭心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级的患者。

1.2.2 排除标准：①近3个月内心肌梗死和不稳定型心绞痛；②糖尿病、甲亢等内分泌疾病；③急慢炎症性疾病；④ 3个月内有风湿活动的风湿性疾病；⑤肿瘤；⑥慢行肾功能不全；⑦自身免疫性疾病；⑧慢性肝病；⑨慢性阻塞性肺疾病。

1.3 方法 2组均应用ACEI或ARB、B受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管扩张剂、利尿剂、正性肌力药等治疗；治疗组在此治疗基础上加芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)4粒/次，3次/d；芪参益气滴丸(天士力制药集团股份有限公司)0.5 g/次，3次/d，治疗7 d。

1.4 观察指标 患者入院前均已完成心脏超声心动图检查，且符合左心室射血分数(LVEF<45%)，明确心力衰竭诊断；并于入院治疗前完善急查肾功能，检测24 h尿量；并于入院后第4天、第7天复查肾功能，记录24 h尿量，入院期间严密观察患者的临床症状缓解程度及有不良反应。

1.5 疗效标准判断 (1)显效：NYHA心功能分级改善2级，LVEF提高>15%，6 min步行距离增加≥150 m；(2)有效：NYHA心功能分级改善1级，LVEF提高>5%～14%，6 min步行距离增加75～149 m；(3)NYHA心功能分级无明显改善，LVEF无明显上升，6 min步行距离增加<75 m。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 治疗组总有效率为94.0%明显高于对照组的72.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=50,例(%)

2.2 2组患者不同时间尿量比较 常规组第1天、第4天和第7天尿量差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组第4天和第7天尿量明显多于第1天，第7天尿量明显多于第4天，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组第1天、第4天和第7天尿量明显多于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不同时间尿量比较

2.3 2组患者不同时间血肌酐比较 常规组第1天、第4天和第7天血肌酐差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组第1天、第4天和第7天血肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。常规组第1天、第4天和第7天血肌酐水平高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不同时间血肌酐比较

2.4 2组患者不同时间呋塞米应用剂量比较 第1天，2组呋塞米的应用剂量均为40 mg；第4天，常规组患者呋塞米的应用剂量为60 mg，治疗组患者呋塞米的应用剂量为30 mg；第7天，常规组患者呋塞米的应用剂量为80 mg，而治疗组患者呋塞米的应用剂量为20 mg。常规组呋塞米的应用剂量呈上升趋势，治疗组呋塞米的应用剂量呈明显下降趋势。见表4。

表4 2组患者不同时间呋塞米应用剂量比较 n=50,mg

3 讨论

心力衰竭患者晚期最常见的症状为液体潴留，常会引起肺瘀血、肺水肿、引起呼吸困难、周身乏力等症状，不仅使患者病情加重，更是导致患者死亡的重要病因[3]。能够有效改善心力衰竭患者液体潴留的基础用药为利尿剂，其能够明显缓解患者心力衰竭症状，但是随着利尿剂应用剂量的加大，或连续静脉应用利尿剂的时间延长，都会造成心力衰竭患者肾功能的恶化[4,5]。

芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香等组方。其中丹参可对肝细胞产生再生及组织修复作用；黄芪可以调节细胞因子介导导致的心肌损伤；降香可以增加冠脉血流的灌注；三七对血小板具有抑制作用[6,7]。近年来研究表明，芪参益气滴丸可以减少心肌的纤维化程度，使微血管密度增加，进而使缺血心肌的能量代谢产生良性变化[8-10]。

容量负荷在心力衰竭患者的治疗中是首先要关注的重要指标。因此临床上多以颈静脉充盈程度、肝颈静脉回流征阳性、肝瘀血、肺瘀血、胸腔积液、双下肢水肿等对患者的容量负荷进行判断，但主观因素多会对这些指标产生影响，因此本研究以24 h尿量用于判断评估心力衰竭患者的容量负荷的指标。本研究显示，常规组第1天、第4天和第7天尿量差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组第4天和第7天尿量明显多于第1天，第7天尿量明显多于第4天，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组第1天、第4天和第7天尿量明显多于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。第1天，2组呋塞米的应用剂量均为40 mg；第4天，常规组患者呋塞米的应用剂量为60 mg，治疗组患者呋塞米的应用剂量为30 mg；第7天，常规组患者呋塞米的应用剂量为80 mg，而治疗组患者呋塞米的应用剂量为20 mg。常规组呋塞米的应用剂量呈上升趋势，治疗组呋塞米的应用剂量呈明显下降趋势。

芪芪苈强心胶囊由黄芪、人参、丹参、葶苈子、泽泻、附子、桂枝、玉竹、红花、陈皮、香加皮等组方，有益气温阳、活血通络之功效。心力衰竭的治疗中利尿剂的地位尤为重要，在缓解患者的临床症状方面疗效突出，但是随着利尿剂的长期应用不仅造成肾髓质细胞脱水、缺血，产生肾损害，同时RASS系统被激活，增加氧化应激产物，升高尿酸水平，产生炎性反应、内皮功能损害、氧化应激，进而加重心肾功能的损伤[11,12]。本研究结果显示，常规组第1天、第4天和第7天血肌酐差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组第1天、第4天和第7天血肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。常规组第1天、第4天和第7天血肌酐水平高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组：第1天、第4天、第7天血肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。提示芪苈强心胶囊对心力衰竭患者肾损害具有保护作用，考虑为芪苈强心可以使RASS系统的激活受到抑制、减少氧化应激、减轻炎性反应，能够使肾髓质、肾小管内皮功能改善，与刘凌汐等[13]的研究结果相同。本研究结果显示芪参益气滴丸联合芪苈强心胶囊组较常规组临床有效率高，增加24 h尿量时，并不使血肌酐水平明显增高，差异无统计学意义(P>0.05)，而且呋塞米的应用剂量较常规组下降差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，芪参益气滴丸联合芪苈强心胶囊能够使心力衰竭患者临床症状得到明显改善，不仅能够使呋塞米的应用剂量减少，还能一定程度上保护肾功能，值得在临床中进一步推广。