血清β2-MG、LDH、ALB、CRP水平检测对多发性骨髓瘤临床应用价值的分析

蔡晓虹 杨梓华 曾银珠 王晓珍

中山大学附属第三医院血液内科中山大学血液病研究所，广州 510630

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以骨髓内单克隆恶性浆细胞增生，伴有单克隆免疫球蛋白或轻链增多为特征的恶性肿瘤［1-2］。本病临床表现复杂，易被误诊、漏诊。随着临床对MM 研究的深入，发现β2-微球蛋白（β2-MG）、乳酸脱氢酶（LDH）也参与了疾病的发生发展［3］。目前国内外研究较多认为可能提示预后不良的因素包括β2-MG、LDH、血清白蛋白（ALB）、C 反应蛋白（CRP）、血钙等［4］。本文通过回顾性分析MM患者、肾内科及血液科非MM患者的血清β2-MG、LDH、ALB、CRP 水平，探讨以上指标对MM的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取中山大学附属第三医院血液内科2018 年4 月至2021 年3 月收治的MM 患者25 例，其中男性12例，女性13例，年龄范围为27～82岁，中位年龄63岁。依照血清中M 成分的特点分型为：免疫球蛋白（Ig）G 型15 例，IgA 型6 例，IgD+IgE 型2 例，IgM 型1 例，不分泌型1 例。MM 诊断标准参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》第3 版。另选取2021 年1 月收治的20 例肾内科及20 例血液科非MM 患者作为对照，肾内科组患者男性11例，女性9 例，年龄17～82 岁，中位年龄62 岁，其中慢性肾衰竭10 例，蛋白尿4 例，水肿2 例，肾囊肿2 例，肾型紫癜1 例，慢性肾炎综合征1 例；血液科组患者男性12 例，女性8 例，年龄15～75岁，中位年龄44岁，其中淋巴瘤7例，白血病6例，白细胞疾患3 例，血小板减少2 例，淀粉样变性1 例，贫血1 例。本研究经过中山大学附属第三医院医院伦理委员会审批通过。标本采集时患者均不存在结缔组织病、自身免疫病等其他可能干扰诊断的疾病。上述标本采集前均已征得患者本人同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法 回顾性分析25 例MM 患者与20 例肾内科、20 例血液科非MM 患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP 实验室检查指标，各组间的各个指标进行两两比对，并做统计学分析。研究设计类型采用完全随机设计。

1.3 仪器和测定方法 β2-MG 和CRP 测定方法均为免疫比浊法，LDH 和ALB 测定方法分别为乳酸底物法和溴甲酚绿法，检测仪器型号均为日立LSTOO8AS 全自动生化分析仪。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，偏态分布的数据资料以M（P25，P75）表示，比较采用秩和检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

肾内科患者的β2-MG 与MM组及血液科比较，差异有统计学意义（P＜0.05），血液科与MM组患者的β2-MG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。MM、肾内科及血液科患者的血清LDH、ALB、CRP 水平两两相比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2、3。

表1 MM组与肾内科组患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP水平比较

表2 MM组与血液科组患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP水平比较

3 讨 论

本研究观察了MM患者与肾内科、血液科非MM患者血清β2-MG、LDH、ALB、CRP 水平的变化。有报道，血清β2-MG、LDH、CRP 水平在MM 中均有不同程度增高［5-6］，但以上指标水平升高在肾功能减退、血液病中也可存在。肾功能是影响血清β2-MG 浓度的主要因素，其对泌尿系统疾病、肾功能的诊断评价具有重要价值。此外，血β2-MG与患者体内肿瘤负荷也密切相关。本研究结果显示，肾内科患者血清β2-MG 水平明显高于MM组及血液科患者，差异有统计学意义，这在一定程度上表明β2-MG 在肾功能损伤疾病检测中的高度敏感性和重要性。而血液科非MM 患者与MM组血清β2-MG 水平差异无统计学意义，可能是由于MM隶属于血液病，多种血液系统疾病包括各种白血病、淋巴瘤等，导致血β2-MG水平上升机制具有相似性。

表3 肾内科组与血液科组患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP水平比较

LDH 广泛分布于人体组织中，血清LDH 升高见于心、肾、肝病及恶性肿瘤、血液病等许多疾病。血清LDH水平很大程度上可反映富含LDH 细胞的增殖、代谢等生物学性状［4］。而CRP 作为一种炎性细胞因子，在感染、非细菌性炎症、各种恶性肿瘤中，其水平也会升高。据报道，血清LDH及CRP水平与肿瘤的临床分期以及浸润、转移有关，可以反应MM患者的病情进展程度［7-8］。

此外，白细胞介素-6（IL-6）是与MM 发病密切相关的淋巴因子。ALB 在MM 患者体内降低原因不清，Jacobson等［9］研究认为MM 患者体内ALB 降低原因可能与IL-6 抑制肝细胞合成ALB 有关，并证实IL-6 与ALB 水平呈负相关，另外毛细血管通透性增加、肿瘤消耗分解升高、蛋白质摄入不足等因素可能也与MM 患者ALB 降低有关。Kim 等［10］研究显示，血清ALB＜35 g/L被确定为重要的预后不良因素。

综上所述，血清β2-MG、LDH、CRP 水平可反应MM的肿瘤负荷、病情进展程度，为疾病的诊断、治疗、预后提供具有重要价值的实验数据。但以上相关指标在其他疾病出现时也可出现变化，单独检测易出现诊断误差，在临床应用中应联合起来，结合实际情况具体分析。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。