索利那新联合间歇导尿治疗脊髓损伤后逼尿肌过度活动的临床研究

黄马平 郑荷依 黄天海 杨晓毅 刘秋玲 李青青 陈晖

1广东省工伤康复医院泌尿外科，广州 510440；2广东省工伤康复医院颅脑损伤康复科，广州 510440

60%～95%的脊髓损伤患者会存在下尿路功能障碍，引起一系列神经泌尿系统症状，如自主神经反射异常、复发性尿路感染、膀胱结石、肾积水、膀胱输尿管反流，最终损伤肾功能，威胁生命［1-3］。逼尿肌过度活动是神经源性膀胱的常见类型，其会导致尿失禁、尿路感染、膀胱输尿管返流、肾积液、肾功能不全等一系列的病理生理变化，严重损害患者的生活质量、社交能力、劳动能力，甚至威胁患者的生命，给家庭和政府添加了沉重的经济负担［4］。唐山大地震25年后截瘫患者死因分析发现49.37%死于慢性肾功能不全，26.58%死于泌尿系感染［5］。McGuire 等［6］指出，如果储尿期逼尿肌压力持续超过40 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），就有可能发生膀胱输尿管返流，引起肾积水和上尿路感染，破环肾功能。

索利那新是一种高选择性M3 受体拮抗剂，据报道，在特发性膀胱过度活动症患者中，索利那新片比其他抗毒药物更有效（生活质量、患者报告治愈、尿失禁和尿急症发作），引起的不良事件更少，因此停药次数更少［7］。为了解索利那新对脊髓损伤膀胱过度活动症的疗效性和安全性，我们进行此项临床研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 一般资料 选取2019 年1 月至12 月广东省工伤康复医院泌尿外科收治的48 例脊髓损伤逼尿肌过度活动患者，所有患者尿流动力学检查均提示膀胱逼尿肌过度活动，患者采用口服琥珀酸索利那新片联合清洁间歇导尿治疗方式。琥珀酸索利那新片为安斯泰来制药（中国）有限公司生产，规格为5 mg×10片/盒。

1.1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄≥18 岁；明确的脊髓损伤病史（脊柱骨折、脊髓炎等）；尿动力提示储尿期膀胱逼尿肌压力和/或膀胱顺应性为20 ml/cmH2O，无膀胱输尿管返流；采取间歇导尿的排尿方式，每天导尿4～5 次，并严格执行饮水计划；签署知情同意书。排除标准：对本药过敏；严重胃肠道疾病（中毒性巨结肠、胃潴留等）；重症肌无力；闭角型青光眼；严重肝肾功能障碍患者；服用其他M受体拮抗剂；严重的泌尿系感染及上尿路损毁。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 患者诊断明确后，严格按饮水计划进水，每天进水量（包括饮水、粥、汤等）控制在2 000 ml 以内；口服索利那新片5 mg/d，清洁间歇导尿每天4～5 次，疗程1 个月。由主管医师记录用药前后患者的一般状态、疗效性和安全性指标。

1.2.2 疗效性指标 记录每次导尿量、每天漏尿量（包括尿垫、尿裤的增重或阴茎套内等）及尿失禁生活质量评分（评分越高，患者生活质量越好）。

1.2.3 安全性指标 定期复查患者血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血电解质、尿培养、心电图、胸部X 光片，记录治疗期间发生的不良反应等。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，治疗前后各项指标的变化采用配对t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

48例患者中，37例患者完成此项研究，其中男性28例，女性9 例；年龄范围为18～60 岁，平均年龄35.6 岁；病程范围为0.33～8.25 年，平均病程3.63 年；颈部脊髓损伤11 例，胸髓损伤21 例，腰骶髓损伤5 例；AISA 分型A 型14 例，B 型8例，C 型9例，D 型6例。治疗1个月后患者的每次导尿量、每天漏尿量以及尿失禁生活质量评分均比治疗前改善（均P＜0.05），见表1。有2 例（5.4%）患者出现口干，但能耐受；3 例（8.1%）患者便秘症状较前加重，因脊髓损伤患者基本上均伴有神经源性排便功能障碍，采用开塞露辅助排便，影响不明显；无患者出现眼干、视物模糊。

表1 37例脊髓损伤后逼尿肌过度活动患者治疗前后各项指标对比情况（）

表1 37例脊髓损伤后逼尿肌过度活动患者治疗前后各项指标对比情况（）

3 讨 论

逼尿肌过度活动是一种在尿流动力学检查过程中发现，表现为膀胱逼尿肌在充盈期的不自主收缩，这种收缩可能是自发的，也可能是诱发的，当有明确的神经系统损伤的证据时，则称为神经源性逼尿肌过度活动［8］。这种情况通常发生在由于神经控制机制的紊乱而导致多种神经系统疾病的患者，如多发性硬化症或脊髓损伤。脊髓损伤后逼尿肌过度活动的典型临床症状包括尿频、尿急、急迫性尿失禁和不伴有尿急症的尿失禁［9］，这些症状会严重损害患者的健康及降低生活质量［10］。脊髓损伤后逼尿肌过度活动还会伴有其他类型的尿动力学改变，比如膀胱顺应性降低、逼尿肌漏点压增大，甚至逼尿肌、尿道括约肌协同失调等等，如果不能很好地控制这些改变，可导致储尿期和排尿期逼尿肌压力升高，引起上尿路损害（如膀胱变形、反流和上尿路改变），最终影响肾功能［11-14］。

脊髓损伤后逼尿肌过度活动的治疗的首要目标是降低膀胱压力，保护上尿路功能；其次是改善尿失禁、恢复或部分恢复下尿路功能，提高患者生活质量。膀胱逼尿肌的收缩主要受胆碱能受体控制，抗胆碱能药物能阻断乙酰胆碱同毒覃碱受体的结合，从而抑制逼尿肌的不自主收缩，增加膀胱容量，同时能够抑制膀胱感觉通路，使尿频、尿急等特发性膀胱过度活动症状得到缓解［15］。因此，M 受体拮抗剂已成为缓解逼尿肌过度活动的一线治疗药物，同时结合清洁间歇导尿排空膀胱［15-16］。虽然奥昔布宁、曲匹林、托特罗定和丙维林等药物长期治疗逼尿肌过度活动的疗效和安全性已得到充分肯定，但对于脊髓损伤患者，逼尿肌过度活动的抗胆碱能治疗可能需要持续至终生，因此治疗依从性是一个重要问题。

索利那新是一种高选择性M3 受体拮抗剂，据报道，在特发性膀胱过度活动症患者中，索利那新片比其他抗毒药物更有效（生活质量、患者报告治愈、尿失禁和尿急症发作），引起的不良事件更少，因此停药次数更少［7］。我们的研究结果显示，对于脊髓损伤后逼尿肌过度活动患者，索利那新能够明显抑制逼尿肌过度活动，增加患者的膀胱容量，使每次导尿量较前增加，因此减少患者的总漏尿量，提高患者的生活质量。同时，能较大限度地降低患者的不良反应［9］，本研究口干发生率仅为5.4%，明显低于之前文献报道发生率为10.4%的托特罗定，有利于患者的长期服用。

综上所述，索利那新治疗脊髓损伤后逼尿肌过度活动的有效性较好，可以增加患者每次导尿的容量，减少尿失禁，改善生活质量；同时有较好耐受性，值得推广。当然，远期效果仍需进一步随访研究。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。