沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的疗效分析

张钧伟 李今朝 李克研

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一组由心脏发生结构性或功能性改变而引起的临床综合征,它对人们的生命健康有非常严重的影响,临床报告住院患者死亡率高达4.1%。药物治疗是目前应用广泛的常规疗法,研发和应用新型药物迫在眉睫,沙库巴曲缬沙坦作为新型药物具有扩血管、减轻心脏负荷、改善心室重构的功效,对于改善CHF患者预后具有重要意义［1］。本次研究拟观察沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的临床疗效,希望为CHF治疗提供新的思路与方法,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年12月～2020年12月在本院治疗的100例CHF患者为研究对象,纳入标准：①符合CHF症状表现或体征,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；②经心脏彩超检查符合CHF诊断标准,左室射血分数≤50%；③同意本研究药物治疗方案。排除标准：①合并肝肾功能障碍；②对研究所用药物或对ACEI与ARB过敏；③因精神疾病无法配合治疗及随访。采取随机动态数字表法将所有患者分为观察组与对照组,各50例。观察组男27例,女23例；年龄56～82岁,平均年龄(67.20±8.54)岁；病程7个月～6年,平均病程(2.31±1.95)年；心功能分级Ⅱ级8例,Ⅲ级16例,Ⅳ级26例。对照组男28例,女22例；年龄57～80岁,平均年龄(68.12±7.44)岁；病程9个月～7年,平均病程(2.56±1.67)年；心功能分级Ⅱ级11例,Ⅲ级15例,Ⅳ级24例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 按照心力衰竭诊疗指南,两组患者入院后均接受常规基础治疗,包括吸氧、利尿、平喘、扩血管、改善心室重构、降低心肌收缩力、醛固酮受体拮抗剂、强心等治疗,同时指导患者注意休息,限制钠盐摄入,对照组在此基础上给予ACEI与ARB治疗,连续治疗8周。观察组在此基础上给予沙库巴曲缬沙坦(Novartis Pharma Stein AG,注册证号H20170344)治疗,50 mg/次,2次/d,根据患者病情调整剂量≤200 mg,连续治疗8周。

1.3观察指标 ①比较两组治疗前后6 min步行试验距离,试验方法为在病房走廊内选取一块3 m长无障碍物空地,在起始位置分别标记,叮嘱患者尽可能地往复行走,计时6 min结束后测定患者行走距离,若患者在试验过程中出现不适症状需立即终止,仔细记录步行距离。②比较两组治疗前后心功能指标,采用彩色多普勒超声诊断仪测定治疗前后心功能指标,包括LVEF、LVEDD。③比较两组治疗前后BNP水平。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后6 min步行试验距离比较 治疗前,两组6 min步行试验距离比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组6 min步行试验距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后6 min步行试验距离比较(,m)

表1 两组治疗前后6 min步行试验距离比较(,m)

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.2两组治疗前后心功能指标比较 治疗前,两组LVEF、LVEDD比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组LVEF高于对照组,LVEDD短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较()

表2 两组治疗前后心功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.3两组治疗前后BNP水平比较 治疗前,两组BNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组BNP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后BNP水平比较(,ng/L)

表3 两组治疗前后BNP水平比较(,ng/L)

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

3 讨论

心力衰竭是在多种诱发因素作用下形成的心血管疾病终末期表现,心力衰竭往往是不可逆的,按照疾病进展速度可以分为急性与慢性两种,其中CHF具有较高的死亡率,患者病情易受外界因素影响继续恶化,从而导致疾病持续加重增加死亡风险［2］。我国>70岁高龄人群的CHF发病率高达10%,主要病因包括高血压、冠心病等,随着我国迈入老龄化社会速度加快,CHF发病率逐年提高,虽然国家经济条件不断提高,医疗环境也得到改善,但CHF仍然是威胁人们生命健康的高危因素之一［3］。由于心衰会影响心脏泵血,因此患者会出现全身水肿、呼吸困难等症状,重症患者还会面临心源性休克、心脏骤停等问题,导致患者生活质量严重下降,随时面临死亡风险。当前阶段我国CHF防治形势依然严峻,如何使CHF得到有效预防和治疗成为医疗领域研究的热点话题。针对CHF的长期研究使得临床治疗取得了长足发展,新型治疗手段层出不穷,但手术治疗、器械治疗等都价格昂贵,且适用范围有限,因此药物治疗仍然是临床治疗的基础和核心,在CHF治疗领域占据着基石地位［4］。

沙库巴曲缬沙坦是以CHF患者为研究人群所研发出的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂药物,沙库巴曲与缬沙坦可协同增效发挥多种功效,试验研究亦显示该药物表现理想,可显著降低这类患者死亡风险,患者普遍耐受,不良反应较少［5,6］。本次研究共抽选100例CHF患者开展随机对照研究,并选取部分指标进行观察,通过6 min步行试验能够反映患者运动耐力,同时也能够帮助评估患者的心衰严重程度,6 min内步行距离长短与患者心衰程度有直接关系,若步行距离<150 m则为重度心衰,150～450 m为中度心衰,>450 m则为轻度心衰。BNP主要分布于脑、脊髓、心等部位,心内BNP含量最高,BNP含量高低与机体相关激素调节状态有关,当BNP增高时往往提示心力衰竭,因此BNP指标是评估心衰患者预后的重要指标。本研究结果显示,治疗后,观察组6 min步行试验距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组LVEF高于对照组,LVEDD短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组BNP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

病理学研究表明CHF的病理学机制与多种神经内分泌激素激活有关,因此治疗方式也从传统减轻心脏负荷、延缓心室重构逐渐向神经-内分泌模式转变,通过抑制某些激素或因子过度兴奋而延缓心室重构。在正常情况下心脏需要泵出足够的血液以维持人体生理需求,借助血管收缩、心肌收缩力变化等维持心脏功能稳定,肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统等具有激活神经系统的作用,在疾病发展早期,这些系统激活可以有效维持心脏短期代偿,但是长期处于激活状态则会诱发心肌细胞坏死,诱导心室重构,造成非常严重的后果。沙库巴曲缬沙坦是基于以上为CHF患者所研发的新型药物,该药物于2006年问世,它是一种盐复合物晶体。沙库巴曲具有抑制脑啡肽酶、缓激肽等多种物质的作用,而且可以发挥利尿、扩血管等多重功效；缬沙坦则具有抑制血管紧张素的作用,有利于升高BNP水平,沙库巴曲缬沙坦的不同活性成分发挥协同作用,治疗效果同时叠加,能够更加全面、有效地保护神经-内分泌系统,从而逆转心室重构,改善心功能,减轻心衰程度,最终改变心衰患者的预后［7］。

综上所述,对CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗效果突出,值得在临床中推广应用。