双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎患者效果观察

李博云

(无锡新吴华卫医院内科，江苏 无锡 214000)

原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis，PBC)为临床常见肝脏病症之一，女性发病率高于男性，多是由于自身免疫反应介导，组织病理学上以炎症反应和肝内小胆管慢性非化脓性破坏为主，若病情未获得及时有效控制，易进展为肝硬化，严重者可诱发肝衰竭，危及患者生命安全[1-3]。熊去氧胆酸为临床针对PBC患者常用治疗药物，可有效延缓疾病进展，但对部分患者不应答。研究发现，肠道微生物经免疫激活、细菌易位、胆汁酸、核受体信号转导机制参与PBC发病过程，纠正机体肠道菌群失调，终止或延缓肝纤维化进程[4]。基于此，本研究旨在探讨双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年12月至2020年12月收治的160例PBC患者，按随机数字表法分为两组，每组各80例。实验组男14例，女66例；年龄25～68岁，平均(46.47±8.53)岁；体质量指数18.6～27.7 kg/m2，平均(23.16±1.58)kg/m2。对照组男12例，女68例；年龄27～70岁，平均(48.61±8.78)岁；体质量指数18.9～27.6 kg/m2，平均(22.73±1.64)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①均经磁共振胰胆管造影、超声内镜、肝活检、抗线粒体抗体等相关检查确诊为PBC。②血清抗线粒体抗体检查结果提示呈阳性。③知情并签署承诺书。

排除标准：①伴恶性肿瘤。②依从性差。③合并肾、肺、脑、心功能障碍者。④对本研究涉及药物过敏。⑤认知功能障碍。⑥精神疾病史。⑦基线血肌酐水平>133 μmol/L。⑧合并药物性肝损伤、血色病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等其他肝病。⑨妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予熊去氧胆酸(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，国药准字：H20170212)治疗，每次按13～15 mg/kg服用，3次/d。

1.3.2 实验组 给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准字：S19993065)联合熊去氧胆酸治疗，熊去氧胆酸用法用量同对照组。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊口服，210 mg/次，2次/d。两组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标

①两组治疗前、治疗6个月后肝纤维化指标[IV型胶原(IV-C)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸酶(HA)]水平，以全自动生化分析仪测定。②两组治疗前、治疗6个月后肠道菌群[酵母样真菌、肠杆菌、大肠埃希菌]水平，以实时荧光定量聚合酶链反应分析仪测定。③两组治疗前、治疗6个月后炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平，以酶联免疫吸附法测定。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 肝纤维化指标

治疗6个月后，实验组血清IV-C、PCⅢ、HA水平低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组肝纤维化指标比较

2.2 肠道菌群水平

治疗6个月后，实验组酵母样真菌、肠杆菌、大肠埃希菌水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肠道菌群水平比较

2.3 炎性因子

治疗6个月后，实验组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组炎性因子水平比较

3 讨论

PBC为临床常见慢性进展性肝脏疾病，其主要特征是肝内胆汁淤积，具有起病隐匿特点。PBC早期缺乏典型临床症状，随疾病进展，可出现黄疸、骨质疏松、乏力等症状，晚期时，可出现门脉高压症、腹水等失代偿期肝硬化表现，严重影响患者生活质量[5-7]。故临床应采取有效治疗方案，以提高患者生活质量。

临床针对PBC患者多采用熊去氧胆酸治疗，其能促进胆汁分泌，诱导某些毒性物质自胆管上皮细胞或肝细胞排泄、抑制疏水性胆酸细胞毒副作用，延缓疾病进展。研究发现，肠道菌群失调和肝纤维化发生关联密切，肝纤维化发生可加重肠道菌群失调，而肠道菌群失调亦可加剧肝纤维化进程，肠道微生物作为活化免疫细胞及微生物抗原储存库，于自身免疫性肝病发病机制多个环节均参与作用[8]。本研究结果显示，治疗6个月后，实验组血清IV-C、PCⅢ、HA、酵母样真菌、肠杆菌、大肠埃希菌水平低于对照组(P<0.05)，与齐敬聪等[9]研究结果相似。由此可见，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合熊去氧胆酸治疗PBC患者能有效缓解肝纤维化程度，调节肠道菌群水平，维持肠道稳态。分析原因为双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊属微生态制剂，主要成分为嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌、长型双歧杆菌，机体吸收后，在磷壁酸作用下，和肠黏膜上皮细胞紧密结合，大量繁殖活菌，并形成联合菌群，生成屏障，进而能预防病菌侵入，维持肠道稳态，从而缓解肝纤维化程度。

黄志琴等[10]研究发现，血清IL-6、TNF-α在原发性胆汁性胆管炎发生发展过程中发挥重要作用。血清TNF-α属炎性反应中心介质，当其水平呈异常表达状态时，可激活机体中性粒细胞，诱导产生超氧化物及弹力蛋白酶，引起病理损伤。血清IL-6可增强细胞毒性，增加中性粒细胞释放弹力蛋白酶能力，和病情严重程度呈正相关。故下调血清IL-6、TNF-α水平对缓解病情具有积极意义。本研究结果显示，治疗6个月后，实验组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，提示双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合熊去氧胆酸治疗PBC患者，能有效调节炎性因子水平。

综上所述，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合熊去氧胆酸治疗PBC患者能有效缓解肝纤维化程度，调节肠道菌群及炎性因子水平，值得临床推广。