新型色胺类毒品的急性毒性分析1 例＊

李楠，李锋，魏佳韵，乔艳玲，3，李香豫，王优美，3，徐鹏，3**，狄斌**

（1.中国药科大学，江苏 南京 210009；2.国家禁毒委员会办公室中国药科大学禁毒关键技术联合实验室，北京 100193；3.毒品监测管控与禁毒关键技术公安部重点实验室，公安部禁毒情报技术中心，北京 100193）

色胺类毒品是一类以色胺为母核、具有致幻作用的新精神活性物质，在全球范围内滥用严重，其中部分色胺类毒品已受联合国1971 年《精神药物公约》管制。近年出现了一些新型合成色胺类毒品，因翻新速度快、研究匮乏在多数国家和地区未得到及时的管制，而有关新型色胺类毒品滥用和致死的案例报道不断出现，引起了广泛关注。5-甲氧基-2-甲基色胺（5-MeO-AMT）是一种新型色胺类毒品，具有致幻、兴奋作用，在国内外均有滥用现象，但目前仅在澳大利亚、瑞典以及美国佛罗里达州受到管制[1-3]，我国于2021 年7 月1 日起将该物质正式列入《非药用类麻醉药品和精神药品》增补目录[4]。本文报道了1 例制造、贩卖5-MeO-AMT 案例，对其进行了急性毒性分析，并与常见毒品甲基苯丙胺进行了对比，为5-MeO-AMT 的滥用防治以及相关研究提供参考。

1 案例资料

1.1 简要案情

2021 年2 月—5 月，某县公安局抓获制造、贩卖新型毒品犯罪嫌疑人20 余人，捣毁制毒窝点、仓库多处，缴获毒品成品11，000 余件，制毒反应、包装等工具数宗。案件涉及新精神活性物质8 种，含一种新型色胺类物质5-甲氧基-2-甲基色胺（5-MeO-AMT）（图1A）。经查：自2020 年8 月至今，辽宁锦州籍男子张某某，从网上购买5-MeO-AMT 并以此为主要原料，按比例添加水、润滑剂等成分，制作用于肛注的“7 代G 液”、“4 代G 液”“银色G 液”等产品5 万余支（图1B、1C），以每只30～200 元不等的价格向全国各地销售，获利400 余万元。使用者多为“男同性恋”，使用人普遍反映滥交时有致幻、快感等效果。

图1 缴获的5-MeO-AMT 样品

1.2 急性毒性分析

1.2.1 实验动物

SPF 级健康ICR 小鼠，体重为18～22 g，雌雄各半，购自北京斯贝福生物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2019-0010。动物房温度和湿度分别控制在25℃和50%，12 h 人工光照循环。实验动物在进行实验前安置于动物房适应1～2 d，饲料与清洁水可自由摄取。对实验动物进行的操作均符合实验动物伦理学，遵循国家动物使用和保护委员会颁布的相关条例。

1.2.2 实验试剂

5-MeO-AMT，纯度≥98%，案件中缴获；阳性对照毒品甲基苯丙胺，纯度≥98%，公安部禁毒情报技术中心提供；0.9%氯化钠注射液，购自石药银湖制药有限公司；5-MeO-AMT 和甲基苯丙胺均采用生理盐水直接溶解，实验前新鲜配制。

1.2.3 实验方法

采用“上下增减剂量法”进行小鼠急性毒性实验。在AOT425 StatPgm 软件的指示下对实验小鼠逐只给药，剂量级数因子为1.32，在实验中剂量级数因子保持不变；根据被测药物的初步资料选择起始剂量，根据每只小鼠的阳性（死）或者阴性（活）情况决定下一只小鼠的给药剂量，最终通过软件的计算可得到该种给药方式下小鼠的LD50值及95%置信区间。给药方式包括腹腔给药、皮下给药、灌胃和尾静脉注射给药四种方式，给药体积不超过动物不同给药方式中最大可承受体积，实验过程中给药体积固定。

1.2.4 数据处理

通过AOT425 StatPgm 软件进行计算得到不同给药方式下小鼠的LD50和95%置信区间。

1.3 实验结果

5-MeO-AMT 和甲基苯丙胺通过四种给药方式所得雌性、雄性小鼠LD50、95%置信区间及四种给药方式LD50均值结果分别见表1 和表2。5-MeO-AMT 雌性、雄性小鼠四种给药方式的LD50值大小顺序为：尾静脉给药＜腹腔给药＜皮下给药＜灌胃给药；甲基苯丙胺雄性小鼠四种给药方式的LD50值大小顺序为：尾静脉给药＜腹腔给药＜灌胃给药＜皮下给药，雌性小鼠为：尾静脉给药＜皮下给药＜灌胃给药＜腹腔给药。整体而言，5-MeO-AMT雌性、雄性小鼠LD50均值较甲基苯丙胺大，5-MeO-AMT和甲基苯丙胺的LD50结果未表现出显著的性别差异。

表1 5-MeO-AMT 四种不同给药方式小鼠结果[LD50（95%置信区间），mg/kg]

表2 甲基苯丙胺四种不同给药方式小鼠结果[LD50（95%置信区间），mg/kg]

2 讨论

2.1 5-MeO-AMT 简介

5-MeO-AMT，化学名称为5-甲氧基-2-甲基色胺，分子式为C12H16N2O，分子量为204.27，是一种新型合成色胺类新精神活性物质，能产生致幻及苯丙胺样的情绪提升效应[5-6]，化学结构见图2。5-MeO-AMT 因其独特的致幻作用广受吸毒人员的欢迎，是一种流行的街头毒品，街头名称为“Alpha-O”，偶尔也会以麦角酸二乙酰胺（Lysergic acid diethylamide，LSD）的名义出售，经常以油剂的形态在男同性恋群体中使用，滥用情况较为严重[7-8]。研究显示[9-11]，5-MeO-AMT 吸入人体后会造成神经损害，大剂量吸入后还会产生情绪抑制、心率抑制、呕吐、癫痫等症状，甚至致死，具有严重的危害性。

图2 5-MeO-AMT 的化学结构

2.2 5-MeO-AMT 的急性毒性分析

急性毒性实验是指一次或24 h内多次给予受试物引起中毒甚至致死的实验，是研究物质毒性的最基本的一项实验，实验结果通常用半数致死剂量（median lethal dose，LD50）来反映，LD50值越低说明物质毒性越大。根据实验结果，可以得出如下结论：整体而言，5-MeOAMT 的急性毒性作用较甲基苯丙胺要低。在四种给药方式中，两种物质雌性、雄性小鼠均以尾静脉方式给药的LD50值最小，毒性最大，5-MeO-AMT 雄性小鼠的LD50值（58.00 mg/kg）约为甲基苯丙胺（21.86 mg/kg）的2.65 倍。5-MeO-AMT 雄性、雌性小鼠的LD50均值分别为：264.15 mg/kg 和236.86 mg/kg，甲基苯丙胺雄性、雌性小鼠的LD50均值分别为：85.05 mg/kg 和75.50 mg/kg，两种物质的LD50均值在雌雄个体间无显著差异。以雄性小鼠四种给药方式的LD50均值为标准，5-MeO-AMT的急性毒性作用约为甲基苯丙胺的32.20%。但实验过程中观察到给予5-MeO-AMT 和甲基苯丙胺的小鼠均出现摇头、兴奋的反应，且持续时间较长，与文献中报道的一致[7]，说明5-MeO-AMT 和甲基苯丙胺类似，均能诱发强烈的精神活性作用。

2.3 色胺类毒品的致幻作用和成瘾潜能分析

与经典致幻剂LSD 类似，色胺类毒品能够结合并激活5-羟色胺2A 型（5-HT2A）受体，促进单胺类神经递质的释放，从而产生致幻效应[9]。由于致幻效应是一种视觉和听觉上的主观效应，难以用行为学实验评估，但是研究发现[12]，由激活5-HT2A受体导致的药物致幻效应都能引起动物产生“摇头”的反应，因此甩头反应被广泛应用于评估色胺类毒品行为学指标。研究表明[5]，5-MeO-AMT（3 mg/kg）能够诱导小鼠产生明显的摇头反应。

虽然色胺类毒品具有明显的致幻作用，但成瘾潜能较低。一般可用条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）实验、自身给药（drug discrimination）实验、行为敏化（behavioral sensitization）实验来评估物质的成瘾潜能。研究表明[5]，5-MeO-AMT 剂量为0.1、1、3 mg/kg 时不能诱导小鼠产生明显的CPP 行为，剂量为0.03、0.1、0.3 mg/kg 时不能诱导大鼠产生稳定的自身给药行为；在行为敏化实验中，5-MeO-AMT 可引起小鼠活动性降低。Abiero A 等[13]采用CPP 实验和自身给药实验评估吡咯烷基色胺、哌啶基色胺、N，N-二丁基色胺、2-甲基色胺的成瘾潜能，研究表明这四种色胺类毒品均不能诱导实验动物的CPP 行为和自身给药行为。

2.4 小结

本案例中新型色胺类毒品5-MeO-AMT 具有强大的致幻效应和明显的毒性，且近年来滥用较为严重，其危害性不容忽视。本文通过急性毒性实验初步评估了5-MeO-AMT的急性毒性作用，得出了小鼠四种给药方式下的LD50值，并通过与常见毒品甲基苯丙胺对比发现：5-MeO-AMT 急性毒性作用较甲基苯丙胺小，约为甲基苯丙胺的32.20%；还分析了5-MeO-AMT 和甲基苯丙胺对雌、雄个体的毒性作用，结果显示两种物质的毒性作用无明显的性别差异。此外，在实验过程中发现5-MeO-AMT 和甲基苯丙胺起效快、作用时间长，且均能诱导实验动物产生摇头的反应，其危害性不能忽视。目前，5-MeO-AMT 仅在个别国家受到了管制，相关研究显示该物质成瘾潜能较低，5-MeOAMT 的低毒性和低成瘾性也可能是其滥用严重、难以管制的原因之一。我国2021 年7 月1 日起将该物质正式列入《非药用类麻醉药品和精神药品》增补目录，但目前国内关于该物质的研究十分匮乏，因此亟须针对该物质展开深入研究，为5-MeO-AMT 的滥用防治提供参考。