基层医院806 例药品不良反应报告分析及监测管理＊

陆乐，史淋峰

（1.南京中医药大学药学院，江苏 南京 210046；2.宜兴市中医医院药剂科，江苏 宜兴 214200）

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的，与用药目的无关的有害反应[1]。为加强医务工作者对ADR 上报的重视，深入开展ADR 监测工作，了解宜兴市中医医院ADR 发生的特点及规律，同时为临床安全、合理用药提供参考，对本院2018 至2020 年上报的806 例ADR 报告进行综合分析。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2018 年1 月—2020 年12 月宜兴市中医医院上报国家不良反应监测中心接收的806 例药品不良反应报告进行回顾性分析与讨论。

1.2 方法

从国家药品不良反应监测中心监测网站下载806 例发生不良反应报告信息，对患者的临床数据进行分析、统计、处理，主要从以下几个方面进行汇总及讨论分析：一是患者的性别年龄，二是引发ADR 的药品种类，三是给药途径，四是给药剂型，五是累及器官或系统主要临床表现。通过总结分析，发现药品不良反应事件的发生规律，从而指导临床合理用药。

1.3 统计学方法

采用Excel2010 电子表格和手工检索方法，对806 例药品不良反应报告的数据进行整理、统计与分析。

2 结果

2.1 ADR 患者的性别年龄分布

806 例ADR 报告中，男性396 例（占49.13%），女性410 例（占50.87%）；年龄0～93 岁，其中0～10岁193 例（占23.95%），11～20 岁16 例（占1.98%），21～30 岁63 例（占7.82%），31～40 岁72 例（占8.93%），41～50 岁85 例（ 占10.55%），51～60 岁115 例（ 占14.27%），61～70 岁121 例（占15.01%），71～80 岁94例（占11.66%），81～90 岁43 例（占5.33%），＞91 岁4 例（占0.50%）。

2.2 ADR 患者的药品种类分布

涉及ADR 的药物种类包括抗感染药物、解热镇痛药物、中药制剂、营养制剂、血液系统药物、抗肿瘤药物、激素及调节内分泌功能药物、专科用药、诊断用药、抗病毒药物及其他药物类型，其中ADR 涉及最多的种类为抗感染药物，见表1。

表1 ADR 涉及的用药种类分布（n，%）

2.3 ADR 抗感染药物分布

ADR 中抗感染药物357 例（占44.29%），其中最多的类别为头孢菌素类，其次为喹诺酮类，见表2。

表2 ADR 抗感染药物分布（n，%）

2.4 ADR 给药途径分布

806 例ADR 报告中，静脉滴注703 例（占87.22%）为主要给药途径，其次是口服给药途径81 例（占10.05%）、动脉给药6 例（占0.75%）、静脉泵4 例（占0.50%）、静脉注射3 例（占0.37%）、皮下注射3 例（占0.37%）、外用2 例（占0.25%）、雾化吸入2 例（占0.25%）、肌肉注射1 例（占0.12%）、滴眼1 例（占0.12%）。

2.5 ADR 累及器官或系统主要临床表现

806 例ADR 在累及的器官或系统主要分6 类，由于1 例ADR 可累及多个系统，共统计出931 例。其中损害最多的为皮肤及附件系统，为501 例（占62.16%），主要临床表现为皮疹、水肿、瘙痒、发绀、红肿；神经系统178 例（占22.08%），主要临床表现为烦躁、寒战、头晕、心慌、发热、颤抖、麻木、嗜睡；消化系统128 例（占15.88%），主要临床表现为恶心、呕吐、腹痛、胃肠不适；呼吸系统128 例（占11.66%），主要临床表现为呼吸困难、气喘、气促；循环系统30 例（占3.72%），主要临床表现为过敏性休克、静脉炎；免疫系统6 例（占0.74），主要临床表现为血小板减少、骨髓抑制、粒细胞缺乏。

3 讨论

3.1 ADR 发生情况与性别、年龄的关系

本研究中发生ADR 的女性比例（占50.87%）略高于男性（占49.13%）。可能与文献报道中，女性药物在其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程与男性有显著的差异有关[2]。该院2018—2020 年ADR 发生最多的年龄段为0～10 岁，占23.95%。1～10 岁正处于儿童生长发育阶段，各个组织和器官的功能还未发育完全，药物的疗效及毒性反映在儿童体内都有其特殊性，较成人来说更为敏感[3]。静脉给药是临床治疗儿科疾病用药的常用给药方式之一，临床医生应根据儿童的生理特点，按照WHO的能口服不肌注，能肌注不输液的原则，严格按照用药指征选择药品，必须要静脉输液时，应高度重视输液过程中的不良反应，给予有效的安全监护，加强对儿童的用药监护，对ADR 的发生特点给予重视和关注。

3.2 ADR 发生率与给药途径的关系

本研究806 例ADR 报告中，静脉滴注703 例（占87.22%）为主要给药途径。由此可见，在众多给药途径中，通过静脉滴注的方式给药的ADR 发生率较其他方式高。研究发现[4]，静脉给药的方式引发ADR 存在多种原因，如药品的内毒素及理化性质等内在因素，以及静脉给药时医护人员的操作及滴速等外在因素。虽然ADR 为药品的固有属性，但是其机制及诱因尚未明确，给患者带来了危害，静脉给药更为严重，在药物直接进入血管后，无肝脏首过效应，给药浓度会上升迅速[5]。因此，在选择药物时，应对药物品种风险与收益综合评估，合理地选择效价高的药物，此外，医疗机构也应建设静脉药物配置中心，加强对药物浓度及滴速的关注，保障静脉用药配置安全。

3.3 ADR 患者的药品种类分布及ADR 抗感染药物分布情况

根据ADR 报告，引发ADR 涉及的药品种类主要以抗感染药品为主，为357 例（占44.29%），其中抗感染药品又以头孢菌素类为首，140 例（占17.37%），头孢菌素类中注射用头孢他啶所致ADR 最多，47 例（占5.84%）。

头孢他啶抗菌谱广，可以治疗全身性重度、骨和关节、皮肤和软组织、耳鼻喉、下呼吸道、尿路、胃肠道胆道等由敏感微生物引起的单一或多重感染[6]。注射用头孢他啶所致ADR 为首与临床广泛应用有关，为本院ADR 高发品种，应给予高度重视。

为了提高抗感染药物的抗菌疗效，减少或避免此类药品的不良反应发生，与其他β 内酰胺类抗生素一样，在使用头孢他啶治疗前，临床医师应仔细询问患者的病情及用药史，特别是对头孢他啶、头孢菌素类、喹诺酮类及青霉素类的过敏反应史。在用药时，应对β 内酰胺类或青霉素类抗生素曾有过敏反应的患者，给予特别关注。应根据患者病情、用药史、过敏史及所选药品的作用机制、毒副作用等进行全方面的综合评估后，提高合理抗菌药品的选择性。临床工作者也应更加重视药敏实验，增加病原菌的送检比例，掌握好用药指征，严格控制给药频次和单次的给药剂量，切实保障患者的用药安全[7]。

3.4 ADR 累及器官或系统主要临床表现

806 例ADR 报告中，累及皮肤及其附件系统损害最多，501 例（占62.16%），主要临床表现为皮疹、水肿、瘙痒、发绀、红肿等，这与药物本身抗体抗原特性以及机体的免疫系统反应有关。再加上这类损害临床表现较其他容易观察，比较直观，上报例数较多，而其他系统临床表现因较为隐匿，可能存在检测不及时而漏报的情况。因此，建议加强用药过程中的药学监护[8]，做好相关辅助检查，加强ADR 的及时发现，及时处理。

3.5 ADR 上报与监测管理的重要性及防止措施

2011 年，宜兴市中医医院在国家药品不良反应监测系统上注册之后，可以通过网络及时报送医院发生的药品不良反应，但是初期上报的数量和质量并不理想，直到2013 年，药师开始逐步干预，医院实施奖惩制度，落实《机械不良反应事件报告管理办法》，促进了医护人员及时上报ADR。

目前我国的ADR 监测法律法规为现行的《药品不良反应报告和监测管理办法》及《药品管理法》，ADR的监测工作主要由国家药品不良反应监测中心负责，ADR 报告主体只有一种ADR 报告表，此表格对于专业性要求较高，对普通公众会有一定的难度，再加上我国公民对于不良反应的报告意识较薄弱，因此，政府应加强不良反应的及时处理和有效反馈，加强宣传药品不良反应上报的重要性，专门制定符合我国国情的上报方式和报告表格，鼓励全民参与不良反应报告工作[9]。

为此，建议临床医师在为患者给药前，仔细询问患者的病情及相关的用药史、过敏史，在充分了解所选药品的作用机制及毒副作用后选择安全合适的药品，并严格控制给药频次和单次的给药剂量，并对高敏体质、高龄等特殊患者进行重点监护，以保障患者的用药安全[10]。在处方审核工作中，药师是第一责任人，自身必须严格执行相关的法规及政策，遵守职业道德，指导患者合理用药，切实开展药物治疗监测管理及药品疗效评价分析等工作，从而最大限度地降低患者的用药风险，保障公众的用药安全，提高医院药事管理质量以及综合服务意识。此外，政府应在医院，社区等加强宣传，让更多的公众了解ADR 上报的重要性，确保公众正确及时地上报ADR，并组织专业人士进行回访。政府可以开展充分利用网络，电话等填写方式，专门制定适合公众的ADR 报表，加大对ADR 报告的重视和监测管理，及时通报药物警戒信息，完善ADR 监测报告体系，尽可能降低ADR 的发生率[11]。

综上所述，发现该院需要重点关注10 岁以下儿童的用药，重点关注抗感染药物的使用，尤其注意注射用头孢他啶可能引起的ADR，重点关注静脉滴注为给药途径的ADR，注意及时对皮肤及其附件系统损害的进行对症处理，有针对性地实施临床ADR 干预工作，促进安全合理用药。