苯巴比妥长期用于部分性癫痫发作患儿治疗的安全性研究

2021-09-02陈霞曹杰星

中国药物滥用防治杂志 2021年4期

陈霞，曹杰星

（南阳市唐河县人民医院新生儿科，河南南阳 473400）

癫痫病是儿科常见的神经系统疾病，对患儿的生长发育和生活质量产生负面影响。在《临床诊疗指南·癫痫病分册》中，苯巴比妥是部分性癫痫发作一线治疗药物失效时的参考治疗药物[1]。既有研究中[2]，在使用苯巴比妥治疗部分性癫痫发作时常联合其他药物，以提升短期疗效，但苯巴比妥长期使用的安全性未知，因此对苯巴比妥单药治疗部分性癫痫发作的安全性进行研究，可为临床上提高部分性癫痫发作长期治疗时联合用药的合理性提供有效依据。基于此，本研究苯巴比妥长期用于部分性癫痫发作患儿的安全性，相关报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，本次研究将某院儿科门诊收治的96 例部分性癫痫发作患儿作为研究病例，依照随机数字表分为研究组和对照组，各48 例。研究过程中脱落或退出4 例，其中研究组1 例，对照组3 例，最终纳入分析的共92 例。研究组（47 例）男21 例，女26 例；年龄6～13 岁，平均年龄（9.59±2.34）岁；病程3～6 年，平均病程（4.69±1.25）年。对照组（45 例）男22 例，女23 例；年龄5～13 岁，平均年龄（9.37±2.41）岁；病程2～7 年，平均病程（4.87±1.28）年。两组患儿的基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①入选患儿符合《临床诊疗指南·癫痫病分册》的诊断标准；②研究组患儿的癫痫病一线药物治疗无显著疗效；③临床资料完整；④依从性好的患儿；⑤患儿或家属知情，且已签署知情同意书。

排除标准：①对本次研究药物过敏者；②合并严重肝肾功能不全者；③合并支气管哮喘者；④合并呼吸抑制者；⑤合并卟啉病者；⑥合并精神疾病者。

1.2 方法

两组患儿均进行基础治疗干预。在此基础上，对照组采用卡马西平治疗，卡马西平第1 周口服药物剂量为5～10 mg/（kg·d），1～2 次/d；第2 周增加剂量，维持目标剂量10～20 mg/（kg·d）。研究组采用苯巴比妥治疗，苯巴比妥第1 周口服药物剂量为2～3 mg/（kg·d），1～2 次/d；第2 周增加剂量，维持目标剂量3～5 mg/（kg·d）。4 周为1 个疗程，随访6 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较两组患儿治疗效果、后遗效应、药物耐受和药物依赖情况。

①治疗效果：在治疗第6 个月结束时，评估两组患儿治疗前后癫痫发作次数、癫痫积分、癫痫持续状态严重程度评分量表（status epilepticus severity score，STESS）评分[3]。癫痫积分内容包括癫痫意识障碍和持续时间，分值与病情严重程度呈正比。STESS 评分主要包括意识水平、发作类型、年龄、癫痫病史4 项指标，评分标准STESS 总分6 分，分值与病情严重程度呈正比。

②早期后遗效应：在治疗第1 个月结束时，评估两组患儿困倦嗜睡、头晕头痛、一过性低血压、皮疹、剥脱性皮炎等发生情况。

③远期后遗效应：在治疗第6 个月结束时，评估两组患儿呼吸抑制、肝功能异常、白细胞水平降低、蓄积中毒反应等发生情况。

④药物耐受和依赖：在治疗第6 个月结束时，统计两组患儿的药物耐受性，是否出现加大药量才可控制病情的情况。本次研究以药物依赖自评量表（BDEPQ评分）评估两组患儿的药物依赖情况，23 分＜BDEPQ评分＜34 分为可疑依赖，BDEPQ 评分≥34 分为依赖。

1.4 统计学方法

本次研究的所有数据均采用SPSS 23.0 统计学软件进行分析处理。符合正态分布的计量资料采取（±s）的形式，组间差异比较行两独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果分析

在治疗第6 个月结束时，两组癫痫发作次数、癫痫积分、STESS 评分均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 研究组与对照组患儿癫痫发作次数、癫痫积分及STESS 评分对比（±s）

注：a 为与本组治疗前比较，P＜0.05

（次/月）癫痫积分（分） STESS 评分（分）研究组（n=47）治疗前 5.64±0.57 6.21±1.64 4.25±0.58治疗后（2.89±0.24）a （2.36±0.47）a （2.01±0.47）a对照组（n=45）治疗前 5.57±0.48 6.68±1.52 4.37±0.61治疗后（2.91±0.38）a （2.49±0.58）a （1.98±0.89）a组别时间癫痫发作次数

2.2 两组患儿服药后早期后遗效应情况分析

在治疗第1 个月结束时，研究组一过性低血压（31.91%）、皮疹（29.79%）、剥脱性皮炎（12.77%）的发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组从困倦嗜睡、头晕头痛的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 研究组与对照组患儿服药后早期后遗效应情况对比[n（%）]

2.3 两组患儿服药后远期后遗效应情况分析

在治疗第6 个月结束时，研究组呼吸抑制（17.02%）、肝功能异常（19.15%）、白细胞水平降低（14.89%）的发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组从蓄积中毒反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 研究组与对照组患儿服药后远期后遗效应情况对比[n（%）]

2.4 两组患儿药物耐受和依赖情况分析

在治疗第6 个月结束时，两组患儿药物耐受良好，均未出现加量情况。研究组BDEPQ 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 研究组与对照组患儿的BDEPQ评分对比[（±s），分]

组别例数 BDEPQ 评分研究组 47 24.78±3.64对照组 45 26.45±4.17 t 值 2.049 P 值 0.043

3 讨论

3.1 苯巴比妥治疗部分性癫痫发作现状

苯巴比妥属于长效巴比妥类的镇静催眠、抗惊厥药，能够降低病灶内细胞的兴奋性，抑制病灶的异常放电，提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，有效阻断异常放电的扩散，从而控制癫痫的发作。其作用机制为通过激动突触后膜上的GABA 受体，延长氯通道开放时间，Cl-内流增加，导致神经细胞膜超极化，降低其兴奋性[4]。作用于突触前膜时，降低突触前膜对Ca2+的通透性，抑制Ca2+依赖性递质的释放，从而达到抑制中枢神经的作用[5]。癫痫病患者往往治疗疗程较长，长期用药可能存在依赖性、抗药性与剂量累积性，影响患者的机体功能和生活质量，因此针对癫痫病患者长期用药安全性的研究将成为临床研究的热点[6]。

3.2 苯巴比妥单药长期治疗部分性癫痫发作的效果

本次研究中对照组采用的治疗药物卡马西平在临床上是癫痫病的一线治疗药物，本次研究结果显示，在治疗第6 个月结束时，研究组和对照组患儿的癫痫发作次数、癫痫积分、STESS 评分均低于同组治疗前（P＜0.05），且组间差异无统计学意义（P＞0.05），表明苯巴比妥、卡马西平均可有效控制部分性癫痫发作，改善患者的症状。与曾唐怡[7]研究结果一致，在其研究中卡马西平、苯巴比妥癫痫效果突出。

3.3 长期使用苯巴比妥的安全性

本次研究结果显示，在治疗第1 个月结束时，研究组一过性低血压、皮疹、剥脱性皮炎的发生率高于对照组（P＜0.05），两组困倦嗜睡、头晕头痛的发生率相近（P＞0.05），表明在服药早期，相对于卡马西平，苯巴比妥更易导致患儿出现一过性低血压、皮疹、剥脱性皮炎等不良反应。在治疗第6 个月结束时，研究组呼吸抑制、肝功能异常、白细胞水平降低的发生率高于对照组（P＜0.05），两组蓄积中毒反应发生率相近（P＞0.05），在治疗第6 个月结束时，两组患儿药物耐受良好，均未出现加量情况。研究组BDEPQ 评分高于对照组（P＜0.05）。研究结果表明，使用苯巴比妥治疗癫痫病患儿，在用药早期易发生一过性低血压、皮疹、剥脱性皮炎，长期使用易出现呼吸抑制、肝功能异常、白细胞水平降低等症状，且出现药物依赖。对患儿的健康和生存质量产生消极影响。分析原因可能为：一方面，CYP2C19 * 2 的变异与苯巴比妥导致的皮肤不良反应相关，CYP2C19 * 2 是一种细胞色素P450 异构体，其主要在芳香族苯巴比妥的代谢速率中产生作用[8]。另一方面，苯巴比妥属于肝药酶诱导剂，能提高肝药酶活性，对肝脏存在潜在的毒性[9]。