抗甲状腺药物治疗甲亢停药复发率与合理用药研究

王冬冬，于晓华

（辽阳市中心医院内分泌科，辽宁 辽阳 111000）

甲状腺功能亢进症简称甲亢，明显特征是血清促甲状腺激素（TSH）浓度低和甲状腺激素血清浓度升高，甲状腺素（T4），三碘甲状腺原氨酸（T3）或两者兼而有之[1]。以往研究[2]中对于轻症的甲亢患者采用较小剂量的抗甲状腺药物治疗，疗效显著，可以减轻患者的症状。但对于中、重度甲亢患者应该使用的药物剂量却存在较大的争议。为此，本文旨在分析不同剂量的抗甲状腺药物治疗甲亢的疗效以及对肝功能的影响，为中、重度患者提供合理用药的理论基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医学伦理委员会批准，将某院2019 年1月—2021 年1 月收治的120 例甲亢患者，按照随机数表法分为试验组与对照组，每组60 例。试验组男28 例、女32 例；年龄42～76 岁，平均年龄为（58.22±1.04）岁；轻度12 例、中度25 例、重度23 例。对照组男27 例、女33 例；年龄42～77 岁，平均年龄为（58.24±1.06）岁；轻度13 例、中度26 例、重度21 例。根据患者病情的不同程度分为3 组，分别命名为A、B、C 组。游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（free thyroxine，FT4）生长水平＜3 倍参考值为轻度、FT3、FT4生长水平＞4 倍参考值为重度、中度介于两者之间。

纳入标准：①符合甲状腺功能亢进症的相关诊断标准[3]；②能配合完成该研究；③患者及家属知情同意，并签署知情同意书；④对于抗甲状腺药物不过敏。

排除标准：①对抗甲状腺药物过敏的患者；②不配合该次研究或者中途退出的患者；③存在精神障碍患者；④使用过影响该研究的药物。

1.2 方法

对照组患者采用丙硫氧嘧啶进行治疗。丙硫氧嘧啶片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20023240；规格：100 mg）口服。A 组患者首次剂量为150 mg、B 组患者首次剂量为200 mg、C 组患者首次剂量为300 mg，3 次/d，待病情稳定后，将剂量调整为50～100 mg/d。

试验组患者采用甲巯咪唑进行治疗。甲巯咪唑片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020700；规格：5 mg）口服。A 组患者首次剂量为15 mg、B 组患者首次剂量为20 mg、C 组患者首次剂量为30 mg，A 组和B 组1 次/d，C 组3 次/d，待病情稳定后，将剂量调整为5～15 mg/d。

密切观察患者的疗效及不良反应，治疗开始的前3个月要每个月测量患者的肝肾功能、并且要每周检查其血常规。停药后随访观察3 个月。若中途出现白细胞异常或者中性粒细胞异常需立刻停药，并使用相应的药物进行治疗。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组的FT3、FT4水平变化、肝功能损伤、复发率以及3 组的FT3、FT4水平恢复正常的概率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间FT3、FT4 水平变化比较

试验组FT3、FT4水平变化高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者不同时间FT3、FT4 水平变化比较（±s）

表1 两组患者不同时间FT3、FT4 水平变化比较（±s）

FT3（pg/ml） FT4（ng/dl）4 周 8 周 12 周 4 周 8 周 12 周试验组 60 10.34±6.53 9.16±4.34 7.42±3.11 20.43±9.53 19.51±6.35 16.56±8.42对照组 60 8.06±5.12 5.54±3.25 6.03±3.08 15.21±7.39 13.52±5.23 9.14±5.52 t 值 2.128 5.172 2.460 3.353 5.640 5.790 P 值 0.035 ＜0.001 0.015 0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 例数

2.2 3 组患者FT3、FT4 水平恢复正常的概率比较

试验组不同程度患者FT3、FT4恢复正常水平概率与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3 组患者FT3、FT4 水平恢复正常的概率比较（n，%）

2.3 两组患者肝功能损伤比较

试验组中有3例肝功能损伤患者，发生概率为5.0%，对照组中有5 例肝功能损伤患者，发生概率为8.3%，观察组肝功能损伤发生概率与对照组相近，差异无统计学意义（χ2=0.134，P=0.714）。

2.4 两组患者复发率比较

随访观察3 个月，试验组中有2 例患者病情复发，复发率为3.3%，对照组中有9 例患者病情复发，复发率为15.0%，观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.904，P=0.027）。

3 讨论

甲状腺功能亢进症（甲亢）是由甲状腺素和三碘甲腺原氨酸过度分泌引起的临床综合征[4]。甲状腺机能亢进的许多临床特征，如手掌心悸、震颤、出汗、神经质、体重减轻、耐热性、凝视、心动过速和脉压升高，都与β-肾上腺素能活动过度的表现相似，β-肾上腺素能阻滞剂极大地改变了这些症状和体征的严重程度[5]。

抗甲状腺药物免疫抑制的作用机制一直存在争议，尽管早先认为这种体内作用是间接性的，即药物作用于甲状腺细胞减少激素产生，从而减少甲状腺细胞-免疫细胞信号传导[6]。CD4+细胞活化的减少、CD8+和CD8+CDⅡb+细胞数量和活化的增加以及可溶性白细胞介素2 受体的减少，曾经被认为是药物的直接作用。现在证明甲状腺激素减少才有效。此外，这些药物会抑制甲状腺球蛋白的碘化，这可能会影响甲状腺细胞的抗原呈递。硫代酰胺干扰Ⅰ类抗原、白细胞介素-1、白介素-6、前列腺素E2的甲状腺细胞表达和热休克蛋白[7]。

甲亢复发是指治疗停药后再度发生甲亢者，即停药后任何时间出现T3、T4升高者。原因分析：①停药时甲状腺肿大程度越明显、伴有眼征的患者停药后复发率就越高；受环境因素影响的患者停药后复发率高；在停药后，治疗时间相对较短的患者复发率高。②治疗过程中TSH 受抑制的甲亢患者，若过早停药，复发的可能性大，应适当延长治疗时间直至TSH 恢复正常半年以上。③患者治疗前甲状腺明显肿大、FT3值高、FT3/FT4比值大的患者复发率高。

对于甲状腺功能亢进症（甲亢）的治疗要根据具体病情分析，合理使用抗甲状腺药物。具体分为初治期、减量期、维持期。初治期患者病情较为严重，此时患者初始使用抗甲状腺药物时，剂量要足，疗程要久一些，然后慢慢根据患者病情的减轻，逐渐减量，等患者病情稳定后，抗甲状腺药物还是要维持一段时间，根据监测指标是否正常来决定是否停药[8]。

本研究探讨抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）停药复发率与合理用药，不同剂量的抗甲状腺药物3组FT3、FT4水平恢复正常的概率方面比较，观察组与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05），说明小、中剂量药物治疗轻、中度患者与大剂量药物治疗重度患者的疗效差异较小。不同时间FT3、FT4水平变化方面比较，试验组高于对照组（P＜0.05），说明采用甲巯咪唑治疗效果优于丙硫氧嘧啶的治疗效果。肝功能损伤方面比较，观察组与对照组相近，差异无统计学意义（P＞0.05），程佳敏[9]研究中肝功能损伤方面比较，观察组与对照组相近（P＞0.05），与本文一致，说明通过病情分析给予不同病情患者不同剂量的药物，对患者肝功能损伤不是很严重。复发率方面比较，观察组低于对照组（P＜0.05），说明采用甲巯咪唑治疗比采用丙硫氧嘧啶治疗更不容易复发。

综上所述，通过病情分析给予不同病情患者不同剂量的药物，对患者肝功能损伤不是很严重，停药后复发率较低，小、中剂量药物对于轻、中度患者病情有益，值得在临床推广应用。本研究只探讨了不同剂量的抗甲状腺药物治疗甲亢的效果，对于不同时间、不同途径应用抗甲状腺药物治疗甲亢的效果后期仍需深入研究。