老年动脉粥样硬化患者HTLV-1感染与牙周炎进展的相关性

尹秋蓉 张旭凤 吴芸菲 (海南医学院第一附属医院口腔科，海南 海口 570102)

人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)是最早被人类认识的逆转录病毒，已被证明是成人T细胞白血病/淋巴瘤的一种病原体〔1〕，同时与脊髓病、感觉运动多发性神经病和视神经炎有关〔2〕，大多数携带者始终无症状生活。之前有研究报道无症状HTLV-1感染与造血活性降低伴有低网织红细胞水平的老年人牙周炎进展存在一定相关性〔3，4〕。虽然HTLV-1增强了炎症活性〔5，6〕，但激活HTLV-1的因素尚不清楚。然而，HTLV-1感染对炎症患者的影响比没有炎症的患者强。重症慢性牙周炎与微血管内皮功能障碍有关〔7，8〕。因此，与内皮功能障碍相关的炎症可能是介导HTLV-1感染与牙周炎进展的重要因素〔9，10〕。因为造血活性低与轻度炎症相关〔11〕，伴有造血活性降低的老年人更易在感染HTLV-1后促进牙周炎进展〔12〕。同时，轻度炎症与动脉粥样硬化及后续的微血管破坏有关〔13〕。因此，动脉粥样硬化患者的无症状HTLV-1感染可能与牙周炎进展呈正相关。

因为牙周炎是老年人牙齿脱落的主要原因，导致患者的生活质量显著下降，而HLTV-1是常见的逆转录病毒，阐明HTLV-1感染与动脉粥样硬化相关牙周炎进展的关系对于提升老年人的生活质量具有重要意义。然而，目前并没有任何研究探讨HTLV-1感染与动脉粥样硬化相关牙周炎进展的相关性。本研究旨在分析老年动脉粥样硬化患者HLTV-1感染与牙周炎进展的关系。

1 材料与方法

1.1研究对象 纳入2018年1月至2020年1月在海南医学院第一附属医院口腔科就诊的96例老年患者。排除标准：(1)颈动脉内膜厚度(CIMT)测量数据缺失者；(2)没有牙齿者。重度牙周炎的诊断标准〔14〕：(1)探诊深度>6 mm；(2)附着丧失≥5 mm；(3)牙槽骨吸收超过根长的1/2；(4)牙齿松动；(5)炎症明显，可伴有牙周脓肿；(6)后牙存在Ⅱ度或Ⅲ度根分叉病变。

1.2方法 收集所有研究对象的临床资料及实验室资料，包括性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)等。经培训经验丰富的血管测量技术人员使用10 MHz传感器(GE Healthcare，密尔沃基，WI，美国)测量CIMT。由自动化数字软件计算左右CIMT的最大值。CIMT≥1.1 mm定义为动脉粥样硬化〔15〕。由化学发光酶免疫分析法(CLEIA)检测HTLV-1。

1.3统计学方法 采用SAS9.4软件进行t检验、χ2检验及Logistic回归分析和分层分析。

2 结 果

2.1基本资料 96例研究对象中，52例感染了HLTV-1。HLTV-1感染组TG和HbA1c水平显著低于HLTV-1未感染组(P<0.05)。其他临床指标两组无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2HTLV-1感染与重度牙周炎的相关性 Logistic回归分析显示，仅校正年龄和性别时(模型1)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加7%(OR=1.07，95%CI：1.03～1.61，P=0.007)；进一步校正吸烟、BMI、HDL-C、HbA1c、网织红细胞和CIMT时(模型2)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加5%(OR=1.05，95%CI：1.02～1.60，P=0.014)；更进一步充分校正降糖治疗和抗高血脂治疗时(模型3)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加6%(OR=1.06，95%CI：1.01～1.60，P=0.023)。

2.3根据动脉粥样硬化分层分析HTLV-1感染与重度牙周炎的相关性 Logistic回归分析显示，在动脉粥样硬化患者中，仅校正年龄和性别时(模型1)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加1.27倍(OR=2.27，95%CI：1.16～3.73，P=0.006)；进一步校正吸烟、BMI、HDL-C、HbA1c、网织红细胞和CIMT时(模型2)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加1.18倍(OR=2.18，95%CI：1.09～3.65，P=0.004)；更进一步充分校正降糖治疗和抗高脂血症治疗时(模型3)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加1.05倍(OR=2.05，95%CI：1.61～3.38，P=0.003)。在非动脉粥样硬化患者中，充分校正年龄、性别、吸烟、BMI、HDL-C、HbA1c、CIMT、网织红细胞、降糖治疗和抗高血脂治疗时(模型3)，HTLV-1感染和重度牙周炎风险的相关性无显著统计学意义(P>0.05)。同时动脉粥样硬化与HTLV-1感染之间无显著交换作用(P>0.05)。

2.4根据性别分层分析HTLV-1感染与重度牙周炎的相关性 Logistic回归分析显示，在男性患者中，仅校正年龄和性别时(模型1)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加1.76倍(OR=2.76，95%CI：1.13～6.71，P=0.009)；进一步校正吸烟、BMI、HDL-C、HbA1c、网织红细胞和CIMT时(模型2)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加2.41倍(OR=3.41，95%CI：1.18～8.75，P=0.007；更进一步充分校正降糖治疗和抗高血脂治疗时(模型3)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎风险比未感染者增加2.21倍(OR=3.21，95%CI：1.67～7.51，P=0.02)。在女性患者中，充分校正年龄、性别、吸烟、BMI、HDL、HbA1c、CIMT、网织红细胞、降糖治疗和抗高血脂治疗时(模型3)，HTLV-1感染和重度牙周炎风险的相关性无统计学意义(P>0.05)。同时性别与HTLV-1感染之间无显著的交互作用(P>0.05)。

3 讨 论

在造血活性较低的老年人中，HTLV-1感染增加重度牙周炎风险，但在具有较高造血活性的老年人中，这种相关性则不存在〔16〕。造血功能低下是引起老年人贫血的主要原因，老年人的意外贫血往往与持续低度炎症有关〔17〕。因为红细胞具有抗氧化能力，红细胞的生成激活会帮助降低氧化应激，而贫血会刺激氧化应激和炎症加剧，老年人因造血功能低下而贫血可能更容易受到轻度炎症的影响〔18〕，从而与牙周炎进展产生联系〔19〕。

虽然在目前研究中，只在患有动脉粥样硬化的患者中发现HTLV-1感染与重度牙周炎的关系，但仅根据HTLV-1的生物学特性很难解释其中的机制。HTLV-1具有炎症诱导剂的作用，因为HTLV-1的Tax蛋白促进炎症〔20〕。HTLV-1感染的影响在有炎症的患者中比没有炎症的受试者更大。因为低度慢性炎症导致动脉粥样硬化的进展和微循环的破坏〔21〕，所以HTLV-1感染对动脉粥样硬化患者微循环的影响比非动脉粥样硬化患者更强。同时，最近有研究报道严重慢性牙周炎与内皮(微血管)功能障碍有关〔22〕。因此，轻度炎症才是解释HLTV-1感染与重度牙周炎关系的机制，而不是造血活动本身和(或)动脉粥样硬化，此结论与本研究发现的校正网织红细胞和CIMT后HLTV-1感染与重度牙周炎相关性仍然成立的结论一致。

然而，在动脉粥样硬化患者中没有发现HTLV-1感染组和非HTLV-1感染组之间的CIMT值有显著的统计学差异。在动脉粥样硬化患者中，HTLV-1感染患者可能具有较低的心血管功能，HDL-C低，TG高，同时HbA1c高于非HTLV-1感染患者，这可能也介导HTLV-1感染的混杂因素。

本研究发现的HTLV-1感染与重度牙周炎的关系，可能与轻度炎症相关。轻度炎症也会诱发高血压〔23〕。 以前有研究报道过身高是一个评估老年男性血管修复能力的指标，尤其是高血压患者〔24〕。同时，与身高较高的男性相比，身材矮小的老年男性可能有更低的造血功能(通过网织红细胞计数评价)和更高的血管重构活性〔25，26〕。这些研究表明根据网织红细胞估计的红细胞生成活性，可能是评估老年人内皮细胞维持能力和活动的一个指标〔27〕。

研究表明网织红细胞计数与高血压呈正相关，但与动脉粥样硬化呈负相关〔28〕。众所周知，高血压是内皮损伤的一个重要影响因素〔29〕。动脉粥样硬化是内皮过度修复的结果。因此，造血活性更高也应引起较高的组织修复活性，如氧化应激标志物减少〔29〕和更高造血活动也由更严重的组织损伤介导(氧化应激增加)〔30〕。这些相关性表明低水平的网织红细胞本身与轻度炎症组织损伤有关，如重度牙周炎。即使衰老减少了这种导致组织损伤的活动反应，也不能诱导足够的网织红细胞生成。因此，老年人贫血与低度炎症有关〔11〕。但有必要进行更大的年龄范围、更大样本的调查来进一步证实。

衰老是一个增加血管老化相关炎症的过程〔29〕。年龄相关性骨髓活性衰退(造血干细胞的生产力)与内皮修复缺陷有关，从而导致较低的CIMT〔30，31〕和网织红细胞值〔32〕。 因此，在没有动脉粥样硬化的老年人中，较高的网织红细胞和CIMT值在一定程度上通过促进适当的内皮修复活动，对内皮细胞的维持有影响。因此，HTLV-1炎症诱导剂的特性可能通过刺激无动脉粥样硬化患者的骨髓活性(造血细胞的生产力)，对无动脉粥样硬化患者的内皮细胞维持可能产生有益的影响，但同样需要进一步的研究进行证实。

本研究也存在一定局限性。首先，年龄相关的内皮功能障碍可能介导HLTV-1感染和重度牙周炎的相关性，但目前无数据评价内皮功能障碍。同时没有对可能的重要介导因素轻度炎症进行分层分析，主要是本研究的样本量有限无法进行充分分析。此外，本研究为一个横断面研究，无法判断HLTV-1感染和重度牙周炎的因果关系，需要更多更大的前瞻性研究进一步证实。

综上，老年动脉粥样硬化患者中HTLV-1感染与重度牙周炎呈显著相关性，而在非动脉粥样硬化患者中这种相关性则不存在。尽早关注老年动脉粥样硬化患者的HLTV-1感染并进行干预对重度牙周炎的预防有重要临床意义。