枣仁宁神胶囊治疗脾虚肝郁、心神失养型失眠的临床研究

李小军，石 娜

失眠是指尽管有合适的睡眠机会和睡眠环境，对睡眠时间和(或)睡眠质量感到不满足，并影响日间社会功能的一种主观体验[1]。中医学称为“不寐”“不睡”“少寐”“少睡”等，多由心神失养或心神不安所致，《内经》称为“不得卧”“目不瞑”。随着社会经济的日益发展、生活节奏的不断加快和工作压力的持续加重，失眠发病率呈升高趋势[2]。美国社区65～74岁人群失眠发病率达46%，75～84岁老年人失眠发病率上升至50%[3]。一项调查显示，我国六大城市约57%的成年人存在失眠问题[4]。长期失眠严重影响日常工作效率，引起自主神经功能紊乱，并逐渐降低生活质量，增加安全隐患。治疗失眠的药物以苯二氮卓受体激动剂为主，有研究显示，门诊老年失眠病人使用率高达92.44%，该类药物长期大剂量使用，部分病人已依赖、成瘾，同时存在跌倒风险[5]。长期服用安定类药物，一旦出现成瘾，停药可能出现戒断症状，如情绪波动、烦躁易怒、忧郁，甚至出现各种幻觉及被害妄想[6]。中医学治疗不寐主要通过辨证施治、整体调节人体气血阴阳和脏腑经络，进而达到阴平阳秘的目的。本研究根据中医辨证论治理论，运用枣仁宁神胶囊对脾虚肝郁、心神失养所致失眠多梦、心烦心悸、健忘病人进行治疗，采用循证医学方法对该药的有效性及安全性进行评价，以期为临床运用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2019年12月我院脑病科门诊收治的脾虚肝郁、心神失养型失眠病人90例，采用区组随机对照研究方法将符合纳入标准的失眠病人分为A组、B组和C组，各30例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合西医失眠诊断标准，参照《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)[7]；符合中医不寐的诊断标准，参照2012年版《中医病证诊断疗效标准》[8]；符合脾虚肝郁、心神失养证中医证候诊断标准，主症：不寐，不易入睡，多梦易醒；次症：头晕目眩，心悸健忘，急躁易怒；舌脉：舌淡苔白，脉弦细。年龄18～75岁；匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分>7分；受教育程度：小学毕业及以上，可自行完成量表测评；无严重器质性病变；病人签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 年龄<18岁或>75岁；妊娠或哺乳期妇女；继发性失眠；酗酒/精神类药物滥用和依赖(含安眠药)；同时合并严重心、脑、肝、肾等重要脏器器质性病变引起的高血压。

1.3 治疗方法 A组：病人口服枣仁宁神胶囊，枣仁宁神胶囊为我院院内制剂，药物组方：酸枣仁、珍珠母、百合、郁金、茯苓、首乌藤、太子参、丹参、乌梅、合欢皮、甘草等，服药方法为每日3次，每次4粒，均为三餐后服用。B组：病人服用右佐匹克隆，服药方法为每晚1次，每次3 mg，睡前半小时口服。C组：病人治疗期间同时口服枣仁宁神胶囊和右佐匹克隆，用法同A组和B组。3组疗程均为4周。治疗期间给予所有病人睡眠卫生教育，保持良好的生活习惯，调整心理情绪，规律饮食。

1.4 观察指标 ①观察3组治疗后临床疗效；②治疗前后采用中医证候量表评定中医证候疗效；③运用PSQI评分评价睡眠质量；④治疗前后采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价病人焦虑、抑郁状况。

1.5 疗效判定标准

1.5.1 临床疗效评定 参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年)关于不寐的疗效判断标准，痊愈：药物治疗后睡眠时间基本恢复正常，或夜间睡眠时间≥6 h，夜眠深沉，醒后精力充沛；显效：药物治疗后睡眠明显改善，睡眠时间增加≥3 h；有效：药物治疗后症状减轻，睡眠时间增加<3 h；无效：药物治疗后睡眠障碍无改善或症状进一步加重。

1.5.2 中医证候疗效评定 采用“脾虚肝郁、心神失养型失眠症”中医证候量表减分率进行疗效评定，减分率=[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]×100%。痊愈：病人临床症状、体征大部分消失，减分率为76%～100%；显效：病人临床症状、体征部分消失，减分率为51%～75%；有效：病人临床症状、体征部分改善，减分率为26%～50%；无效：病人临床症状、体征改善不明显或进一步加重，减分率≤25%。总有效率=(显效+有效+痊愈)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较(见表1)

表1 3组一般资料比较

2.2 3组临床疗效比较 A组、B组、C组治疗总有效率分别为73.3%、76.7%、96.7%，3组比较差异有统计学意义(χ2=6.537，P=0.038)。C组治疗总有效率高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 3组临床疗效比较 单位：例(%)

2.3 3组中医证候疗效比较 A组、B组、C组中医证候总有效率分别为66.7%、70.0%、93.3%，3组中医证候总有效率比较差异有统计学意义(χ2=7.081，P=0.029)。C组中医证候总有效率高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组中医证候总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 3组中医证候疗效比较 单位：例(%)

2.4 3组PSQI总分比较 治疗前，3组PSQI总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组PSQI总分比较，差异有统计学意义(P=0.014)，C组PSQI总分低于A组和B组(P<0.05)，A组和B组PSQI总分比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 3组PSQI总分比较(±s) 单位：分

2.5 3组治疗前后HAMA和HAMD评分比较 治疗前，3组HAMA和HAMD总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后， 3组HAMA评分比较，差异有统计学意义(P=0.024)，C组低于B组，A组低于B组(P<0.05)；治疗后，3组HAMD评分比较，差异有统计学意义(P=0.020)，其中C组低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 3组治疗前后HAMA和HAMD评分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

睡眠是人类生命活动的重要组成部分，约占一生时间的三分之一，是正常生活必需的一部分。长期睡眠障碍会影响人们日常工作、正常学习和生活，夜间入睡时间延长、睡眠持续时间缩短、睡眠质量差会导致病人次日出现疲乏无力、头重脚轻、健忘、反应迟钝、注意力不能集中、胸闷、心悸等临床症状。长期失眠引发一系列心身疾病，包括心脑血管疾病、内分泌疾病、肿瘤和焦虑症、抑郁症等。这些疾病又进一步加重失眠，两者相互影响，使病情变得复杂。老年人长期失眠可增加痴呆风险[9]。Riemann等[10-11]研究显示，慢性失眠障碍病人海马、部分大脑皮层较睡眠正常人群明显缩小。随着睡眠障碍发病率上升、人们对生活质量要求的提高，睡眠障碍由单纯的医学问题逐渐演变为社会问题、经济问题。

西医治疗失眠的主要方法为使用镇静类催眠药，包括苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物，其中苯二氮卓类药物治疗睡眠障碍疗效好，但病人服药后次日常出现残留的镇静作用，同时伴有头晕、口干、谵妄、共济失调等不适症状，长期口服停药后病人易出现反跳性失眠，因此病人口服此类药物常存在一定的顾虑。带来的是病人对药物不良反应的错误认识及病人的依从性差等问题，影响失眠的治疗效果。因此，关于失眠药物的治疗，现代医学主要集中在新型非苯二氮卓类镇静安眠药的探索，以求快速发挥药效、减少宿醉、药物依赖、戒断反应等现象。其中以唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆为代表的快速起效催眠药物，能诱导睡眠始发，治疗入睡困难和睡眠维持障碍[1]。有研究显示，右佐匹克隆治疗失眠疗效显著，对睡眠质量改善明显[12]。本研究以右佐匹克隆作为研究对照药物。

中医学对不寐的记载源远流长，现存古籍中《灵枢》最早描述了失眠，称之为“目不瞑”，《伤寒论》和《金匿要略》称之“不得眠”“不得卧”。传统中医学认识机体之寤寐生理根于整体观念，天人合一的哲学思想，睡眠与阴阳、气血营卫密切相关。中医学治疗不寐的精髓是辨证论治，与传统西药治疗相比，运用中药、针灸等中医疗法疗效好，毒副作用较小。因此，中医学治疗失眠主要是根据望、闻、问、切，结合病人整体状况及舌、苔、脉，辨证施治，调节病人脏腑功能，以求气血阴阳平衡、情志和谐，治病求本，体现中医基本的整体观念和辨证论治的理念。中医中药治疗不寐具有显著的疗效，与西药比较，基本无成瘾性和戒断反应，临床应用越来越广泛。

枣仁宁神胶囊为我院中医复方制剂，是赵福润从医40余年经验方，临床运用30余年具有良好的临床疗效，颇受好评。该药以酸枣仁、茯苓、郁金为主药，佐以珍珠母、百合、首乌藤、太子参、丹参、乌梅、合欢皮、甘草等。全方健脾疏肝、养心安神。有研究显示，枣仁宁神胶囊可明显减少小鼠自主活动，具有镇静催眠作用，可延长睡眠时间[13]。

本研究结果显示枣仁宁神胶囊组和右佐匹克隆组临床疗效、中医证候及PSQI总分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。枣仁宁神胶囊加右佐匹克隆组临床疗效、中医证候及PSQI总分均优于枣仁宁神胶囊组和右佐匹克隆组，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究显示，失眠病人焦虑或抑郁发生率为61.5%[14]。对3组失眠病人进行HAMA、HAMD评分比较，结果显示，枣仁宁神胶囊组和枣仁宁神胶囊加右佐匹克隆组改善焦虑、抑郁评分优于右佐匹克隆组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，运用枣仁宁神胶囊治疗脾虚肝郁、心神失养型失眠疗效确切，具有健脾疏肝、养心安神的作用，与右佐匹克隆联用效果更佳，同时可减轻病人焦虑、抑郁症状。