急性脑梗死患者血清脂蛋白a、MMP-9、D-D水平及其与颈动脉粥样硬化的相关性

任 蔚，荆晓晴，王美丽

（宁夏第五人民医院石嘴山中心医院，石嘴山 753200）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种临床常见病，多见于中老年人群，具有较高的发病率、致残率、致死率[1]。据不完全统计[2]，近70%的脑卒中患者为ACI。目前，ACI与恶性肿瘤、心肌梗死并列为致残率最高的三种疾病[3]。动脉粥样硬化（AS）是引发ACI的重要原因和病理基础[4]。ACI是一种多因素诱导性疾病，长期炎性反应损伤血管内皮细胞，血液高凝状态下形成血栓是引发ACI的重要因素。基于此，本研究选择宁夏第五人民医院2017年3月至2020年3月收治的75例ACI患者，通过检测脑损伤标记物基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血液高凝状态标记物D-二聚体（D-D）、AS形成独立危险因子脂蛋白a［LP（a）］，分析ACI患者颈AS斑块形成与血清LP（a）、MMP-9、D-D水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年3月至2020年3月收治的75例ACI患者作为观察组，选择同期门诊体检的75例健康人员作为对照组。观察组女性30例、男性45例；年龄42～81岁，平均（61.52±2.17）岁；体质量指数（BMI）为20～27 kg·m-2，平均（23.56±0.47）kg·m-2。对照组女性32例、男性43例；年龄43～80岁，平均（61.54±2.14）岁；BMI为21～27 kg·m-2，平均（23.59±0.44）kg·m-2。两组年龄、性别、BMI差异均无统计学意义（P均＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：1）观察组患者均符合《中国无症状脑梗死诊治共识》[5]中对“ACI”的诊断标准；2）均为首次发病；3）均在48 h内确诊；4）临床资料齐全、完整；5）患者家属均已签署与本项研究有关的知情同意书。排除标准：1）合并器官功能衰竭、障碍者；2）合并外科手术者；3）合并急慢性感染性疾病者；4）合并糖尿病、甲状腺功能亢进者；5）研究未开展前接受过对症治疗者；6）处于哺乳期、妊娠期女性；7）存在乙醇、药物滥用史者；8）继发性高血压者；9）合并帕金森、癫痫等疾病者。

1.3 方法

1.3.1 血清LP（a）、MMP-9、D-D水平测定 抽取所有患者空腹静脉血5 mL，以10 cm离心半径、3000 r·min-1速率离心10 min，分离血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清LP（a）、MMP-9水平；以全自动凝血仪（型号：日本希森美康CA-1500）检测D-D水平。试剂均由上海信裕生物技术有限公司提供，操作严格按照相关说明书进行。所有患者检验操作均由检验科的工作人员完成，确保检验操作流程无失误。

1.3.2 颈AS检测 采用彩色多普勒超声测量颈外动脉、颈内动脉、颈总动脉及分叉部位内中膜厚度（IMT），IMT大于1.0 mm表示增厚，局部IMT大于1.2 mm，突向管腔，即可判定为斑块形成[6]。以此为依据将ACI患者分为颈动脉正常组、颈AS组。

1.3.3 斑块性质判断 动脉管壁呈偏心性增厚状态，具有光滑表面，伴有强回声且回声均匀为稳定性斑块；斑块相对于周边组织为混合性或低回声，表面不平整、粗糙则为不稳定斑块[7]。

1.4 观察指标

比较观察组和对照组、颈动脉正常组和颈AS组、斑块不稳定组和斑块稳定组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 观察组、对照组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较

观察组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平均高于对照组（P均＜0.05），见表1。

表1 观察组、对照组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较（±s）

表1 观察组、对照组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较（±s）

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2.2 颈动脉正常组、颈AS组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较

75例ACI患 者 中，28例 颈 动 脉 正 常，占37.33%；47例颈AS，占62.67%。颈AS组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平均高于颈动脉正常组（P均＜0.05），见表2。

表2 颈动脉正常组、颈AS组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较（±s）

表2 颈动脉正常组、颈AS组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较（±s）

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2.3 斑块不稳定组与斑块稳定组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平

75例ACI患 者 中，33例 不 稳 定 斑 块，占44.00%；42例稳定斑块，占56.00%。斑块不稳定组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平均高于斑块稳定组（P均＜0.05），见表3。

表3 斑块不稳定组与斑块稳定组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较（±s）

表3 斑块不稳定组与斑块稳定组血清LP（a）、MMP-9、D-D水平比较（±s）

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2.4 血清LP（a）、MMP-9、D-D水平与ACI患者颈AS程度、斑块性质相关性

血清LP（a）、MMP-9、D-D水平与ACI患者颈AS程度、斑块性质均呈正相关性（P均＜0.05），见表4。

表4 血清LP（a）、MMP-9、D-D水平与ACI患者颈AS程度、斑块性质相关性

3 讨论

近年来，随着我国人们生活方式、饮食结构改变及人口老龄化进程的推进，ACI发病率明显增高[8]。有研究表明[9]：糖尿病、高血脂、高血压、吸烟、高龄等是引发ACI的独立危险因素。将近40%的ACI患者存在肢体功能障碍[10]。随着临床对ACI研究的深入，发现颈AS斑块破裂、脱落形成的栓子堵塞颅内动脉是引发ACI的重要原因[11]。AS与多种脑血管疾病的发生、发展有关，在脂质聚集的基础上，会伴有慢性炎性反应、基质降解。故及早发现、评估颈AS以及斑块性质，对于预防ACI发生发展意义重大。

LP（a）是一种大分子脂蛋白，富含大量的胆固醇，血脂沉积在血管壁，具有促进血栓形成和AS的作用。高水平的LP（a）是AS的独立危险因素。研究表明[12]，LP（a）水平与遗传因素有关，与脂代谢、性别、年龄等无相关性。LP（a）作为一种独立的脂蛋白，受急性免疫反应、肾衰的影响较小，对于AS的发生具有良好的预知作用。Lee等[13]认为，血清LP（a）水平与ACI病变程度、病变范围呈正相关。本研究结果显示：观察组血清LP（a）水平高于对照组，颈AS组血清LP（a）高于颈动脉正常组，斑块不稳定组血清LP（a）水平高于斑块稳定组。血清LP（a）水平与ACI患者颈AS程度、斑块性质呈正相关性，表明ACI患者血清LP（a）水平较高，随着颈AS程度加重、斑块不稳定性增加，血清LP（a）含量也会逐渐升高，可作为ACI病情评估的一项重要指标。

MMP属于锌离子、钙离子依赖性蛋白酶，参与了人体中枢神经系统的病理、生理过程。MMP-9是MMP的重要家族成员，属于分解细胞外基质的多源糖蛋白，由血管内皮细胞、小胶质细胞、中性粒细胞分泌。MMP-9主要作用在Ⅳ及Ⅴ型明胶原，其中Ⅴ型的明胶原作为粥样斑块底膜的重要组成部分，在ACI病情发展中占有重要作用。有研究表明，MMP-9在AS发生、发展过程中发挥重要作用，MMP-9的作用机制是将Ⅴ型胶原酶激活，诱导其进入平滑肌细胞，促进AS斑块破裂[14]。MMP-9覆盖在斑块表面的纤维环被破坏，会将斑块稳定性降低，增加斑块的易损性。本研究结果显示：观察组血清MMP-9水平高于对照组，颈AS组血清MMP-9高于颈动脉正常组，斑块不稳定组血清MMP-9水平高于斑块稳定组。血清MMP-9水平与ACI患者颈AS程度、斑块性质呈正相关性，表明ACI患者机体血清MMP-9呈高表达状态。

D-D是纤维蛋白单体经过活化因子XⅡ交联之后，由纤溶酶水解而产生的一种降解产物，可以对纤溶过程做出准确反应。D-D可反映纤维蛋白的溶解功能，血清D-D水平升高，与机体受到多种因素的影响而形成血栓有着极为密切的联系。ACI发生、发展过程中，最先出现的是形成纤维蛋白原，进而发生纤溶亢进，最终导致血清D-D水平升高。本研究结果显示，观察组血清DD水平高于对照组，颈AS组血清D-D水平高于颈动脉正常组，斑块不稳定组血清D-D水平高于斑块稳定组。血清D-D水平与ACI患者颈AS程度、斑块性质呈正相关性。表明ACI患者血清D-D水平普遍较高，且颈AS及不稳定斑块患者血清D-D水平要明显高于颈动脉正常、稳定斑块患者，与Christersson等[15]研究结果接近。

综上所述，ACI患者血清LP（a）、MMP-9、DD水平呈高表达状态，与颈AS程度以及斑块性质呈正相关性，应当引起临床重视，通过加强血清LP（a）、MMP-9、D-D水平检测，及早评估、预测ACI发生风险，尤其对病损程度较重、病变范围较广的ACI患者提出预警。