子痫前期患者血清D-二聚体与细胞间黏附分子-1、可溶性血管内皮生长因子受体1、血脂的相关性

于爱军，崔广树

（山东省德州市人民医院妇产科，德州 253000）

子痫前期（pre-eclampsia，PE）是指在妊娠20周后，出现蛋白尿、血压升高，并可能伴有恶心、呕吐、头痛等不适症状，对母婴健康存在不良影响，严重时可损伤孕妇多器官。妊娠期PE的发生率为3%～5%，且近年来的发病率呈上升趋势，其致死率为10%～15%[1]。目前认为PE的发病与母体、胎盘、胎儿间多种因素相互作用有关，活性物质过度释放和血管内皮损伤是PE致病的重要因素，而D-二聚体（D-Dimer，D-D）、细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、可溶性血管内皮生长因子受体1（soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1）是与内皮损伤有关的因子[2-3]。基于此，本文以PE患者为研究对象，比较各组的D-D、ICAM-1、sFlt-1、血脂水平，并分析D-D与ICAM-1、sFlt-1、血脂水平的相关性，以期为临床检测PE提供辅助参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2019年5月在山东省德州市人民医院诊治的PE患者160例作为研究对象。纳入标准：1）临床诊断均为PE，且均符合PE的诊断标准[4]，妊娠20周后收缩压（SBP）≥140 mmHg，舒张压（DBP）≥90 mmHg，24 h尿蛋白≥0.3 g；2）均为单胎。排除标准：1）严重乙型肝炎病毒、人体免疫缺陷病毒等慢性感染者；2）合并妊娠期胆汁淤积、糖尿病、贫血及其他严重疾病者；3）妊娠前存在严重肝肾疾病、高血压疾病者。按照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2012版）》中关于PE病情严重程度分类标准[4]分为PE重度组（83例）和PE轻度组（77例），并选取同期正常妊娠孕妇（无并发症）80例作为对照组。PE重度组患者年龄（22～38）岁，平均（28.67±4.48）岁；孕周（35～40）周，平均（37.49±1.88）周；孕次（1～3）次，平均（1.34±0.37）次；孕前平均体质量指数（body mass index，BMI）（21.99±1.47）（20.3～23.7）kg·m-2。PE轻度组患者年龄（23～39）岁，平均（29.08±4.76）岁；孕周（34～40）周，平均（37.18±1.94）周；孕次（1～3）次，平均（1.24±0.35）次；平均BMI（21.81±1.57）（20.3～23.4）kg·m-2。对照组，年龄（25～41）岁，平均年龄（29.25±5.11）岁；孕周（36～40）周，平均（37.46±1.87）周；孕次（1～3）次，平均（1.25±0.34）次；平均BMI（21.93±1.54）（20.2～23.8）kg·m-2。各组研究对象的年龄、病程、孕周和BMI差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究获山东省德州市人民医院伦理委员会批准，且患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 方法

患者于入院当天（进行抗凝治疗前）抽取患者静脉血5 mL，以3000 r·min-1的转速离心15 min，取血清-70℃保存待测。1）采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测D-D、ICAM-1、sFlt-1水平，试剂盒源自上海酶联生物科技有限公司。2）采用AU5800系列全自动生化分析系统检测血脂［总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］水平，仪器源自美国贝克曼库尔特公司。在入院当天未进行治疗前收集各组孕妇24 h尿液，由检验科测定尿蛋白含量。

1.3 观察指标

比较PE重度组、PE轻度组和对照组的DD、ICAM-1、sFlt-1、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，并分析D-D与ICAM-1、sFlt-1、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的相关性。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，三组比较采用F检验，两两比较采用SNK-q检验，采用Pearson分析相关性。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比较

各组D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。D-D、ICAM-1、sFlt-1水平PE重度组高于PE轻度组和对照组，PE轻度组高于对照组（P均＜0.05），见表1。

表1 三组研究对象D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比较（±s，μg·mL-1）

表1 三组研究对象D-D、ICAM-1、sFlt-1水平比较（±s，μg·mL-1）

与对照组比较*P＜0.05；与PE轻度组比较#P＜0.05。

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2.2 三组研究对象血压及24 h蛋白尿水平比较

各组SBP、DBP、24 h蛋白尿水平比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。SBP、DBP、24 h蛋白尿水平PE重度组高于PE轻度组和对照组，PE轻度组高于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 三组研究对象血压及24 h蛋白尿水平比较（±s）

表2 三组研究对象血压及24 h蛋白尿水平比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05；与PE轻度组比较#P＜0.05。

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2.3 三组研究对象血脂水平比较

各组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。TC、TG、LDL-C水平PE重度组高于PE轻度组和对照组，HDL-C水平PE重度组低于PE轻度组和对照组，PE轻度组的TC、TG、LDL-C水平高于对照组，PE轻度组的HDL-C水平低于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 三组研究对象TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较（±s，mmol·L-1）

表3 三组研究对象TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较（±s，mmol·L-1）

与对照组比较*P＜0.05；与PE轻度组比较#P＜0.05。

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2.4 D-D与ICAM-1、sFlt-1、血脂水平、血压及24 h蛋白尿水平的相关性

D-D与ICAM-1、sFlt-1、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP及24 h蛋白尿水平呈正相关，与HDLC水平呈负相关（P均＜0.01），见表4。

表4 D-D与ICAM-1、sFlt-1、血脂、血压及24 h蛋白尿水平的相关性

3 讨论

PE是妊娠期常见的疾病，对母婴健康造成严重威胁，是导致围产儿早期死亡的原因之一。PE的病理生理改变主要为血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）激活、升压反应增加、全身小血管痉挛等，导致临床上出现尿蛋白、血压升高，引发上腹不适、眼花、头晕等症状[5]。目前有关PE的发病机制学说较多，“两阶段学说”认为，滋养细胞血管不充分入侵子宫内膜，使胎盘缺氧，诱发释放循环因子，导致血管反应增加、VEC受损[6-7]。

D-D作为常用于反映机体血液凝固状态的指标，具有抑制纤维蛋白溶酶降解的功能，可反映纤维蛋白的降解和聚合状态。杨敏等[8]研究表明，D-D的异常升高与复发性流产有关。赵开雷等[9]研究表明，在妊娠糖尿病早期肾损伤中D-D水平呈高表达，且D-D对其具有诊断价值。高颖等[10]研究表明，妊娠期高血压患者血清D-D水平升高，对胎盘生长及胎儿生长发育具有影响。上述文献研究表明，D-D在妊娠期疾病中具有重要意义。本文研究结果显示，PE重度组的D-D水平高于PE轻度组和对照组，且PE轻度组的DD水平高于对照组。表明PE患者已经出现了凝血纤溶系统的失衡，提示D-D水平与PE的严重程度有关，PE病情越严重，D-D水平越高。分析原因，可能在正常妊娠晚期过程中，孕妇D-D水平会出现升高，以利于减少分娩过程中的出血量，因而导致孕妇处于高凝状态；而PE患者由于缺血、缺氧及炎性反应等影响，进而导致VEC遭受到损伤，血管的通透性增加，从而形成微血栓，进而使患者血液处于高凝及纤溶亢进状态，D-D水平升高，且患者病情越严重，D-D水平越高。

ICAM-1为免疫球蛋白超家族（immunoglobulins superfamily，IgSF）的成员，可接到黏附反应。在静息VEC中ICAM-1水平较低，通过与VEC表面上的特异性受体结合，ICAM-1发挥生物活性，促进增强肿瘤细胞、炎性细胞、白细胞、VEC的黏附作用，使VEC活化，更易穿透。ICAM-1不仅对控制肿瘤的转移和恶化起到控制作用，还对炎症部位的黏连起到促进作用，并对机体免疫反应起到重要调节作用。文献研究表明，PE患者的胎盘组织、血清中ICAM-1水平呈高表达[11-12]。本文研究结果显示，PE重度组的ICAM-1水平高于PE轻度组、对照组，PE轻度组的ICAM-1水平高于对照组；进一步的Pearson分析显示，DD与ICAM-1水平呈正相关。结果证明，ICAM-1水平可反映PE病情的严重程度，D-D水平对PE具有重要预测价值。

sFlt-1是反映VEC功能改变的重要标记物，可调节血管生成。在正常妇女血清中sFlt-1水平极低，几乎没有，在妊娠妇女血清中可检测到sFlt-1明显表达。正常妊娠33周开始，血清水平逐渐升高，分娩后下降。有文献[13]发现，PE患者胎盘组织中sFlt-1水平约为正常妊娠的4倍，且随着游离胎盘生长因子（pLacental growth factor，PLGF）和VEGF的下降而升高。因此认为，高sFlt-1表达可能会抑制胎盘血管生成，增多细胞凋亡，损伤血管内皮的完整性，引发PE[14]。本文研究结果显示，PE重度组的sFlt-1水平高于PE轻度组、对照组，PE轻度组的sFlt-1水平高于对照组；Pearson分析显示，D-D与sFlt-1水平呈正相关。说明，sFlt-1水平可反映PE病情的严重程度，D-D水平可预测PE的发生发展。

为满足胎儿的生长发育，母体会发生代谢等一系列的适应性变化，以便为妊娠、分娩、哺乳等做准备，在妊娠期间孕妇会储备脂肪，因而会发生生理性血脂升高。在妊娠中晚期，TG水平大幅度升高，血清HDL/LDL的比值逐渐减小。郭君君等[15]研究表明，PE患者的血清TC、TG、LDL-C水平升高，HDL水平下降。叶卫丰等[16]研究表明，PE患者D-D水平高于正常妊娠者，D-D与TC、TG、HDL-C、LDL-C水平具有相关性。本文研究结果显示，PE重度组的TC、TG、LDL-C、SBP、DBP及24 h蛋白尿水平高于PE轻度组和对照组，PE重度组的HDL-C水平低于PE轻度组、对照组，PE轻度组的TC、TG、LDL-C水平高于对照组，PE轻度组的HDL-C水平低于对照组；进一步的Pearson分析显示，D-D与TC、TG、LDL-C、SBP、DBP及24 h蛋白尿水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。结果证明，血脂水平可反映PE患者的病情严重程度，在评估PE的发生发展中D-D水平具有重要作用。

综上所述，PE患者的血清D-D水平呈高表达，D-D水平可辅助评估患者的病情严重程度，且与ICAM-1、sFlt-1、血脂水平具有相关性。