血清PCT、D-D、NT-proBNP及白细胞水平对社区获得性肺炎患者的临床意义

2021-08-21刘颜岗索文莉李艳静李站领常占平

宁夏医科大学学报 2021年7期

刘颜岗，索文莉，王倩，李艳静，李站领，常占平

（1.秦皇岛市第三医院呼吸科，秦皇岛 066000；2.陆军军事交通学院基础部，天津 300000；3.秦皇岛市卢龙县医院骨科，秦皇岛 066000；4.秦皇岛市第三医院肺病科，秦皇岛 066000）

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）为呼吸科常见病，由于该疾病肺炎影像表现千变万化，给临床诊断及经验性抗生素的应用带来了巨大挑战。临床上，常结合多种实验室指标来综合诊断CAP。白细胞诊断感染特异性有限；降钙素原（procalcitonin，PCT）在呼吸道感染中的诊断价值受到广泛认可；D-二聚体（Ddimer，D-D）在感染患者中升高，且与肺部疾病患者的预后密切相关[1]；N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，其合成和降解与重症感染相关的内毒素和炎症因子密切相关[2]。本文通过观察CAP患者血清PCT、D-D、NT-proBNP及白细胞的变化与意义，以期为CAP的临床诊断、疗效评估及经验性抗生素应用提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年7月在秦皇岛市第三医院呼吸科住院的CAP患者130例作为观察组，其中男性68例，女性62例；年龄20~94岁，平均年龄（55.41±13.68）岁。所有患者均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[3]中有关CAP或重症CAP的相关诊断标准，所有患者及其家属均对本研究内容与意义知情同意。排除标准：伴有心脏病者；合并有其他呼吸系统疾病者；合并肺癌、凝血障碍疾病、肺血栓栓塞症等血栓栓塞性疾病者；合并自身免疫性疾病者；近期服用激素、抗生素或免疫抑制类药者；近期接受抗凝治疗和接受手术治疗者等。选取同期秦皇岛市第三医院体检中心体检者50例为对照组。

1.2 分组

将观察组130例CAP患者根据病情轻重[3]分为重症肺炎组（n=25）、非重症肺炎组（n=105）；非重症肺炎组患者又根据感染病原体分为细菌性肺炎组（n=42）、支原体肺炎组（n=25）和病毒性肺炎组（n=38）。观察组患者根据入院后28 d内存活情况分为存活组（n=113）和死亡组（n=17）。

1.3 方法

观察组患者（在入院24 h内、接受抗菌药物治疗前）和对照组健康体检者（体检时），抽取静脉血3 mL经3000 r·min-1离心10 min分离血清，进行血常规检测，观察白细胞水平；免疫增强比浊法检测血清PCT含量；凝固酶法检测血清D-D含量；双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清NT-proBNP水平。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2.1.1 三组患者一般资料比较重症肺炎组、非重症肺炎组与对照组人群性别、年龄差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表1。重症肺炎组患者肺炎严重指数（PSI）评分［（145.26±13.02）分］与非重症肺炎组［（108.52±13.34）分］差异无统计学意义（t=2.568，P=0.164）。

表1 三组患者一般资料比较

2.1.2 非重症肺炎组不同病原菌感染患者一般资料比较非重症肺炎组患者中，不同病原菌感染患者的性别分布差异无统计学意义（P＞0.05）。支原体肺炎组患者的年龄小于细菌性肺炎组和病毒性肺炎组（P<0.05），细菌性肺炎组与病毒性肺炎组患者的年龄差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 非重症肺炎组不同病原菌感染患者性别、年龄比较

2.2 血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平比较

2.2.1 三组患者血清白细胞、PCT、D-D、NTproBNP水平比较重症肺炎组患者的血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平均高于非重症肺炎组和对照组，非重症肺炎组患者上述指标均高于对照组（P均<0.05），见表3。

表3 三组患者血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平比较（±s）

与对照组比较*P<0.05；与非重症肺炎组比较#P<0.05。

2.2.2 非重症肺炎组不同病原体感染患者血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平比较细菌性肺炎组患者血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平均高于支原体肺炎组和病毒性肺炎组（P均<0.05），支原体肺炎组与病毒性肺炎组患者上述指标差异均无统计学意义（P均>0.05），见表4。

表4 非重症肺炎组不同病原体患者血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平比较（±s）

与细菌性肺炎组比较*P<0.05。

2.2.3 观察组不同治疗结局患者血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平比较入院后28 d内，死亡组患者的血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平均高于存活组（P均<0.05），见表5。

表5 观察组不同治疗结局患者血清白细胞、PCT、D-D、NT-proBNP水平比较（±s）

与存活组比较*P<0.05。

3 讨论

CAP由于部分患者病情隐匿，且随时间的推移会发生变迁，严重增加了其临床诊治难度。临床上，CAP的诊断需综合其症状和体征、影像表现、生物标记物、病原学、流行病学等评估，其中呼吸系统临床表现多不具有特异性，难以形成诊断；影像表现因存在同病异影、异病同影，给诊断带来困难；病原学相对滞后，且阳性率不高，亦不能为早期诊治提供依据。因此，选取一种积极、有效的检测手段以提高CAP的诊断效率具有重要临床意义。

白细胞作为一种炎症标志物，其参与CAP炎症病变进程。有关研究[4-5]表明，高水平的白细胞可刺激炎性反应发展，进一步加重病情。PCT是由116个氨基酸组成的激素原，其与全身感染性疾病密切相关[6]，且PCT对感染性疾病的诊断具有高度的灵敏性和特异性。D-D是机体交联纤维蛋白降解产物，当机体血液处于高凝状态或内源性纤维蛋白溶解时，会引起D-D水平升高[7]。凝血和炎症之间也存在着相互作用[8]。NT-proBNP被证实在心力衰竭的诊断、病情评估和预后之间存在明显相关性，同时其也与炎症因子水平变化密切相关[9]。

本研究结果显示，细菌性肺炎组患者的血清白细胞、D-D、PCT、NT-proBNP水平均高于支原体肺炎组和病毒性肺炎组。重症肺炎组患者的血清白细胞、D-D、PCT、NT-proBNP水平均高于非重症肺炎组和对照组，非重症肺炎组各指标均高于对照组。死亡组患者的血清白细胞、D-D、PCT、NT-proBNP水平均高于存活组，提示血清PCT、D-D、NT-proBNP及白细胞在CAP患者中呈高表达，且随患者病情严重程度的升高而递增。考虑其可能原因：1）白细胞中的中性粒细胞是固有免疫细胞，患者在感染细菌后产生并释放炎性介质到受累部位，吸引中性粒细胞游走至炎症部位，分泌抗微生物肽类和蛋白水解酶，同时释放多种细胞因子以及多种趋化因子，从而抑制炎性反应[10]。重症肺炎时因骨髓受炎性介质刺激使中性粒细胞释放增加，同时凋亡减慢，使外周血中性粒细胞细胞计数增多，发挥吞噬病原微生物作用[11]。感染进一步加重，过量的中性粒细胞可与刺激因素相互作用，引起炎症的瀑布效应；同时，大量活化的中性粒细胞黏附于血管内皮细胞，增加血管内皮细胞间隙，破坏血管内皮的完整性，增高微血管通透性，引起间质水肿，造成血管渗漏，进而引起中性粒细胞游走出微血管、聚集于组织，释放大量蛋白酶和超氧离子，破坏组织细胞，最终引起组织器官功能障碍[10]。白细胞越高，重症感染病情越重，预后越差[12]。2）在细菌感染引起的炎性介质和内毒素作用下，神经内分泌细胞分泌PCT。重症感染时PCT水平急剧升高[13]，且感染越重，PCT水平越高[14-15]，病死率也越高[12，16]。3）细菌感染患者由于体内血浆纤维蛋白的转换率升高，使得纤维蛋白原降解产物累积，最终导致血清D-D升高，同时严重感染引发的过度炎性反应可使微血管血栓形成及毛细血管通透性增加，形成高凝状态及微循环障碍，进而导致血清D-D水平升高[17]。相关研究[18]发现，需要机械通气肺炎患者的肺泡灌洗液D-D水平高于普通肺炎患者，重症肺炎患者肺部病灶越多，血清D-D升高水平越高。郑文枝等[19]研究发现，CAP合并伴随疾病的患者血清D-D升高更为明显，且D-D水平越高，病死率越高[15]。4）当发生肺炎时，大量血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和内皮素等炎性因子作用于肺循环导致血流发生障碍，肺循环阻力升高，心脏负荷增加，进而导致血清NT-proBNP水平升高[20]。另外重症肺炎导致的心肌损伤还可能与氧化应激、心室张力改变有关[21-22]。邱建凯等[23]报道，CAP死亡患者在入院时PSI评分、血清NT-proBNP及D-D水平均高于存活患者，可作为临床评估预后的参考指标，尤其NT-proBNP可作为预测死亡的独立指标[24]。本研究结果还显示，支原体肺炎组患者的平均年龄低于细菌性肺炎组和病毒性肺炎组，与既往研究结果[25]相符。

综上所述，血清白细胞、PCT、D-D及NTproBNP在CAP患者中呈高表达，且重症感染患者及死亡患者其表达更高，检测PCT、D-D、NT-proBNP及白细胞水平有助于评估CAP患者病情。