帕妥珠单抗靶向治疗对人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌患者生活质量及预后的影响

庞俊芳

河南省省立医院肿瘤科，河南 郑州 450019

乳腺癌在临床较为常见，发病率、致死率均较高，人表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌中出现15%～20%基因扩增或过度表达，即可称为HER-2阳性乳腺癌，导致患者预后较差［1］。随着分子生物学的发展，临床对肿瘤的发生、发展机制认识更深，根据分子水平方向，已研发出关于分子通路调控、细胞受体的靶向药物，如帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，使诸多HER-2阳性晚期乳腺癌患者从中获益［2］。帕妥珠单抗是新一代研发的药物，能够阻断HER-2介导的信号通路，对HER-2二聚体的形成产生抑制，从而达到杀死癌细胞的效果。但关于帕妥珠单抗能否改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后的报道较少［3］。鉴于此，本研究进一步探讨帕妥珠单抗靶向治疗对HER-2阳性晚期乳腺癌患者生活质量及预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2017年12月期间河南省省立医院收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者84例，均符合纳入标准且获得患者同意。采用随机数字表法分为两组，各42例。观察组年龄38～78岁，平均年龄（55.32±4.67）岁；患者体重45～74 kg，平均体重（62.34±3.17）kg。对照组年龄37～79岁，平均年龄（55.67±4.34）岁；患者体重45～73 kg，平均体重（62.46±3.25）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》［4］内诊断标准；（2）均为女性患者；（3）Her-2经荧光标记原位杂交检测呈阳性；（4）生存期＞3个月；（5）耐受本研究方案。排除标准：（1）伴有其他恶性肿

2 结果

2.1 生活质量

两组治疗前生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后生活质量评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。瘤；（2）合并全身感染者；（3）心肝肾功能严重衰竭；（4）无法进行正常交流或伴有精神疾病。

表1 两组生活质量评分对比（±s） 分

表1 两组生活质量评分对比（±s） 分

组别对照组（n=42）观察组（n=42）情感状况治疗前 治疗后社会/家庭状况治疗前 治疗后生理状况治疗前 治疗后6.21±1.04 6.29±1.06 8.33±1.17 11.26±.1.46 7.19±1.15 7.23±1.14 11.29±1.38 13.17±1.41 6.25±1.07 6.23±1.09 10.47±1.35 15.62±1.57 tP 0.349 0.728 10.149 0.000 0.160 0.873 6.175 0.000 0.085 0.933 16.119 0.000

续表1

1.3 方法

对照组行常规治疗，参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》用药规范：予以20 mg/m2多柔比星脂质体注射液（常州金远药业制造有限公司，国药准字H20123273）+500 mg/m2环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H14023686）+175 mg/m2紫杉醇（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20083849），多柔比星与环磷酰胺每周给药一次，用两次休息1周，3周为1个疗效，连续治疗4个疗程；紫杉醇则21 d给药一次，连续治疗4次。观察组加用帕妥珠单抗［Roche Pharma（Schweiz）AG，批准文号S20180029］靶向治疗，初次给药840 mg，在1 h内完成滴注；之后每3周使用420 mg，在30～60 min完成滴注。3周为1个疗效，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标

比较两组生活质量、预后、毒副反应。（1）生活质量：分别于治疗前、治疗4个疗程后，采用乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）［5］评估，从情感状况（24分）、社会/家庭状况（28分）、生理状况（28分）、功能状况（28分）、乳腺癌的附加关注（36分）进行评估，总分144分，评分越高表示患者生活质量越高。（2）比较两组总生存期及肿瘤无进展生存期。（3）毒副反应：包括脱发、头痛、恶心呕吐、白细胞减少等。

1.5 统计学方法

2.2 预后

观察组总生存期及肿瘤无进展生存期均长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组总生存期及肿瘤无进展生存期对比（±s）月

表2 两组总生存期及肿瘤无进展生存期对比（±s）月

总生存期 肿瘤无进展生存期组别对照组（n=42）观察组（n=42）20.39±1.38 23.76±1.41 12.63±1.17 16.45±1.26 χ2P 11.070 0.000 14.398 0.000

2.3 毒副反应

观察组毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组毒副反应对比 例（%）

3 讨论

乳腺癌是女性群体较为常见的恶性肿瘤，原位乳腺癌并不会威胁患者生命，但其侵袭性较高，易出现转移，从而影响患者生命安全。HER-2阳性乳腺癌是乳腺癌的常见类型，且发病机制更为复杂，且对患者危害更大，导致患者预后较差，生存时间短［6］。目前临床治疗HER-2阳性晚期乳腺癌以延长患者生存期限为基础，但随着医学模式的改变，在延长患者生存期限的同时，如何提高患者生活质量也成为临床关注的重点。

既往临床治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者多采用多柔比星，该药物为蒽环类抗肿瘤药物，具有广谱性，但应用过程中毒副反应较多，对患者心脏会造成损害，甚至出现骨髓抑制，诸多不良反应限制多柔比星的推广应用［7］。多柔比星脂质体注射液是基于多柔比星基础上研发的靶向制剂，治疗效果得到明显提升，药物毒性得到控制，但远期治疗效果尚未达到临床预期［8］。本研究结果显示，两组治疗后生活质量评分均升高，且观察组高于对照组，观察组总生存期、肿瘤无进展生存期均长于对照组，观察组毒副反应发生率低于对照组。表明HER-2阳性晚期乳腺癌患者采用帕妥珠单抗靶向治疗效果较好，利于延长患者生存时间，减少治疗过程中的毒副反应，从而提高生活质量，改善预后。究其原因，帕妥珠单抗为表皮生长因子受体单抗类分子靶向治疗药物，主要通过阻断二聚体介导的信号转导通路，从而发挥抗肿瘤作用，现已成为HER-2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗药物。该药物与传统药物的作用机制存在较大区别，能够与HER-2受体选择性的结合，对肿瘤细胞的生长发挥抑制作用，从而控制患者病情，达到较好的治疗效果，且帕妥珠单抗作为靶向治疗药物，不良反应较少，能够长期使用［9-10］。

综上所述，在常规治疗基础上，HER-2阳性晚期乳腺癌患者加用帕妥珠单抗靶向治疗效果更好，能够延长患者生存期限，减少毒副反应，有助于提升患者生活质量。