他克莫司联合308 nm准分子激光对白癜风患者免疫功能及生活质量的影响*

徐维春

中山大学附属第三医院粤东医院皮肤科，广东 梅州 514000

白癜风属于后天色素性疾病，患者皮肤黑素细胞被破坏，致使黑色素缺乏皮肤表面出现白斑，且白斑可发生于背、前臂、生殖器等各部位，严重影响患者美观［1］。目前，临床治疗本病方法较多，308 nm准分子激光属于常用物理疗法，通过激光照射病变部位，可有效清除皮损处浸润的T淋巴细胞，改善局部组织结构，并促进黑素生成，以加快白斑消退［2］。但白癜风病情顽固，单一治疗效果有限，仍需综合治疗以快速恢复皮损部位原有肤色。他克莫司属于强力免疫抑制剂，将其涂抹于皮损处时，可全面抑制T淋巴细胞作用，阻止T细胞活化，减少嗜酸性粒细胞、肥大细胞等分泌炎性介质，并抑制免疫功能介导的黑素细胞凋亡，从而增加体内黑色素含量，缓解临床症状［3］。鉴于此，本研究旨在分析他克莫司联合308 nm准分子激光治疗白癜风的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2020年6月中山大学附属第三医院粤东医院收治的84例白癜风患者，按随机数字表法分为两组，各42例。经医学伦理委员会批准。对照组男26例，女16例；年龄20～57岁，平均年龄（31.25±4.76）岁；皮损面积41～65 cm2，平均皮损面积（51.39±4.53）cm2；病程：6个月～8年，平均病程（4.16±0.52）年；临床分型：13例局限型、6例泛发型、17例散发型、4例节段型、2例肢端型；临床分期：28例进展期、14例稳定期。观察组男24例，女18例；年龄21～58岁，平均年龄（31.28±4.79）岁；皮损面积42～65 cm2，平均皮损面积（51.42±4.56）cm2；病程：6个月～9年，平均病程（4.19±0.54）年；临床分型：14例局限型、7例泛发型、16例散发型、3例节段型、2例肢端型；临床分期：30例进展期、12例稳定期。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《皮肤性病学》［4］中白癜风相关诊断；精神状态正常；皮损面积低于体表面积的30%；原色素脱失后无自发色素再生；患者及家属知情同意。排除标准：近3个月内使用过免疫抑制剂或糖皮质激素；存在光疗禁忌；合并其他皮肤疾病；肝肾功能障碍。

1.3 方法

对照组予以308 nm准分子激光治疗，选取重庆半岛医疗科技有限公司提供的XECL-308C型308 nm准分子激光治疗仪，波长308 nm，光斑面积6.1 cm×3.1 cm，照射距离皮肤1.5 cm，2次/周。初始能量100～500 mJ/cm2，照射大腿内侧和面部时适当调低能量，四肢末端时调高能量，后续治疗能量依据首次治疗情况调整，无红斑出现则可调高100 mJ/cm2，若出现红斑则另行调整。光疗后叮嘱患者皮损处避免阳光照射，24 h内不得清洗患处。观察组加用他克莫司软膏（浙江万晟药业有限公司，国药准字：H20133244）治疗，取适量涂抹于皮损处，2次/d。两组均治疗12周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：痊愈：白斑全部消退，肤色恢复正常；显效：白斑消退50%以上；有效：白斑消退10%～50%；无效：白斑消退不足10%。（2）免疫功能：治疗前和治疗12周后，采集两组3 ml空腹血，血清获得后，以单向琼脂扩散试验测定血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白A（IgA）水平。（3）生活质量：治疗前和治疗12周后，采用皮肤病生活质量量表（DLQI）评价两组生活质量，量表包含10个项目，总分30分，得分越低生活质量越好。（4）不良反应：灼痛、硬结、瘙痒。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率（90.48%）高于对照组（73.81%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 免疫功能

治疗后，观察组IgG、IgM、IgA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫功能对比（±s） g/L

表1 两组免疫功能对比（±s） g/L

组别IgG治疗前 治疗后IgM治疗前治疗后IgA治疗前治疗后观察组（n=42）对照组（n=42）18.36±2.19 18.42±2.21 11.33±1.52 14.08±1.76 1.68±0.43 3.12±0.68 1.71±0.46 1.03±0.15 1.26±0.19 3.18±0.72 2.04±0.35 2.55±0.43 t P 0.125 7.664 0.901 0.000 0.309 0.758 6.158 0.000 0.393 0.696 5.961 0.000

2.3 生活质量

两组治疗后DLQI评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生活质量对比（±s） 分

表2 两组生活质量对比（±s） 分

治疗前治疗后t P组别观察组（n=42）对照组（n=42）15.69±2.13 15.78±2.16 5.12±1.04 7.25±1.19 28.899 22.416 0.000 0.000 tP 0.192 0.848 8.734 0.000

2.4 不良反应

对照出现1例灼痛、1例硬结，不良反应发生率为4.76%（2/42）；观察组出现1例灼痛、2例瘙痒、1例硬结，不良反应发生率为9.52%（4/42）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.180，P=0.397）。

3 讨论

白癜风发病复杂，临床普遍认为遗传、自身免疫、黑素细胞破坏等多种因素均可降低体内酪氨酸酶活性消，减少黑素颗粒生成，导致病变部位色素脱失，诱发皮肤表面出现白斑［5-6］。308 nm准分子激光是临床本病的重要手段，激光照射于皮损部位时可短时间内产生巨大能量，促使病理性T淋巴细胞凋亡，减少炎症物质生成，以减轻黑素细胞损伤，并可降低皮损组织内细胞间黏附分子-1活性，以阻断黑素细胞与淋巴细胞黏附，改善黑素细胞代谢和转化［7-8］。经激光照射后，还可加快角质形成细胞分泌集落细胞生长因子、干细胞生长因子等细胞因子，促进残余黑素细胞增殖分化，以加快黑色素细胞刺激素生成，提高体内黑色素水平，从而促进白斑消失。但单纯光疗作用机制单一，仍有部分患者疗效欠佳。免疫功能在白癜风发生和进展中关系密切，当免疫功能亢进时，可破坏黑素细胞，减少黑色素生成［9］。IgG、IgM、IgA是反映体液免疫的常用指标，白癜风患者体内该类因子水平远高于健康人，提示体液免疫功能亢进。本研究结果表明他克莫司联合308 nm准分子激光可调节白癜风患者免疫功能，抑制免疫亢进，减轻黑素细胞损伤，促进病情好转，且不良反应少。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，涂抹于皮损处可结合细胞性蛋白质，并于细胞内蓄积，以阻断T细胞中产生的钙离子依赖型讯息传导路径，从而降低钙调神经磷酸酶活性，抑制T细胞活化，阻止T辅助细胞依赖B细胞增生，改善机体免疫反应［10］。他克莫司还可通过抑制免疫反应途径，减少白介素-2等细胞因子释放，减轻炎症对皮肤刺激，为黑素细胞迁移创造良好环境，进而促进长存黑素细胞快速生长，加快黑色素水平复常，以恢复正常肤色。

综上所述，他克莫司联合308 nm准分子激光治疗可协同增效，快速改善患者机体免疫功能，减轻黑素细胞损伤，促进病情康复，增强生活质量，且安全性高。