急性脑梗死患者冠脉病变程度与血清可溶性E-选择素、高敏C反应蛋白水平的相关性*

朱维春

雷州市人民医院神经内科，广东 雷州 524200

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指因动脉供血不足引起的局限性脑组织缺血性坏死、软化，是致残率、致死率高的神经科常见多发病，也是全球中老年人死亡的关键因素［1］。有研究指出，ACI会增加冠心病的发病风险，但关于ACI与冠脉病变程度的报道并不多，两者间的关系也不够明确。炎症反应在ACI、冠脉病变发生、发展中扮演重要角色，猜测可从炎症反应、炎症介质入手来探讨ACI与冠脉病变程度的关系［2］。可溶性E-选择素（soluble E-selectin，SES）是表示炎症细胞迁入内膜并活化的指标，高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是表示全身炎症反应的炎症介质，许多研究证实两者在冠脉病变过程中起重要作用［3］。本研究通过监测不同冠脉病变程度患者血清SES、hs-CRP水平的变化，逐一探讨两者与冠脉病变程度的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集雷州市人民医院2018年5月—2020年5月接诊的175例ACI患者的资料，纳入标准：（1）符合《各类脑血管疾病诊断要点》中ACI的相关标准者［4］；（2）发病时间＜24 h，并经颅脑CT或MRI确诊者；（3）首次发作者；（4）颅内无出血倾向者；（5）临床资料完整者。排除标准：（1）短暂性脑缺血发作、急性脑出血、颅外伤等；（2）既往有脑梗死病史者；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）合并癫痫、偏头痛者；（5）合并血液系统疾病、恶性肿瘤者；（6）严重重要脏器疾病者；（7）临床资料缺失者。患者年龄35～82岁，平均年龄（60.97±8.03）岁，男性105例，女性70例；发病时间1～47 h平均时间（12.56±2.19）h；高血压史104例；糖尿病史28例；吸烟史118例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采集患者入院后第二日清晨空腹静脉血3 ml，注入一次性真空管，静置0.5～1 h后以3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，并存于-20℃冰箱待检。

1.2.2 血清SES、hs-CRP检测 应用日立H7600全自动生化检测仪检测血清SES、hs-CRP水平，均采用酶联免疫吸附法，试剂盒购于上海恒远生物科技有限公司。

1.3 冠脉病变程度评估

所有患者行冠状动脉造影，造影结果判断由两名经验丰富的影像科医生共同完成。冠状动脉左前降支、右冠状动脉、回旋支任一支狭窄率在50%及以上则认为存在冠脉病变，据病变支数，分为单支病变、双支病变和三支病变。

Gensini积分：根据不同冠脉分支给予不同的权重系数，左主干病变×5；左回旋支近段、左前降支病变近段×2.5，前降支中段×1.5，前降支远段、对角支、钝缘支、回旋支远段和后降支、右冠状动脉近、中、远和后降支均×1；其他×0.5。根据冠脉狭窄程度计分：狭窄＜25%、25%～50%、51%～75%、76%～＜90%、90%～＜99%、99%～100%分别计1分、2分、4分、8分、16分、32分。狭窄程度分数×权重系数为该病变血管的得分，各病变血管得分总和为Gensini积分［5］。

1.4 观察指标

（1）记录175例ACI患者的冠脉造影结果；（2）不同冠脉病变患者基线资料比较；（3）不同冠脉病变患者Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平比较；（4）Gensini积分与血清SES、hs-CRP水平的相关性分析。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0软件进行数据统计，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较行单因素方差分析，两两比较行LSD-t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数）表示，多组比较行秩和检验；计数资料以（%）表示，组间比较行χ2检验；Gensini积分与血清SES、hs-CRP的关系进行Pearson相关分析，对统计学意义的变量进行进一步的多元线性逐步回归分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠脉造影结果

175例ACI患者中，未合并冠状动脉病变55例（ACI组），合并冠脉病变120例，单支病变41例（单支组），双支病变44例（双支组），三支病变35例（三支组）。

2.2 不同冠脉病变患者基线资料比较

四组患者年龄、性别、发病时间、高血压史、糖尿病史、吸烟史等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 不同冠脉病变患者基线资料比较（±s） 例（%）

表1 不同冠脉病变患者基线资料比较（±s） 例（%）

项目年龄（岁）性别（男/女）发病时间（h）高血压史（%）糖尿病史（%）吸烟史（%）ACI组（55例） 单支组（41例） 双支组（44例） 三支组（35例）F/χ2 P 60.44±7.25 61.52 ±9.3359.60 ±7.42 34/21 24/17 62.88±8.31 27/17 12.08±2.30 29（52.73）7（12.73）36（65.45）12.52±2.91 25（60.98）6（14.63）27（65.85）20/15 12.80±3.15 28（63.64）7（15.91）32（72.73）13.06±2.61 23（65.71）8（22.86）23（65.71）1.798 0.264 1.293 0.149 0.967 0.278 1.936 1.799 0.749 0.586 0.615 0.862

2.3 不同冠脉病变患者Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平比较

单支组与ACI组血清SES、hs-CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；单、双、三支组Gensini积分均高于ACI组，双、三支组Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平均高于单支组、ACI组，三支组Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平均高于双支组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同冠脉病变患者Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平比较（±s）

表2 不同冠脉病变患者Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平比较（±s）

注：与单支组比较，a P＜0.05；与双支组比较，b P＜0.05；与三支组比较，c P＜0.05。

项目Gensini积分（分）SES（ng/ml）hs-CRP（ng/ml）ACI组（55例） 单支组（41例） 双支组（44例） 三支组（35例）F P 0.00±0.00 1.39±0.18bc 59.31±14.15bc 36.58±8.32bc 1.41±0.20bc 63.60±15.02bc 54.12±9.55c 1.73±0.25c 76.92±18.65c 93.28±10.91 2.09±0.31 97.83±22.17 361.627 139.910 67.512 0.000 0.000 0.000

2.4 Gensini积分与血清SES、hs-CRP水平的相关性分析

Pearson相关分析显示，Gensini积分与血清SES、hs-CRP水平均呈正相关（r=0.692、0.574，P＜0.05），见图1。

图1 Gensini积分与血清SES、hs-CRP相关性的散点图

2.5 多元线性逐步回归分析

以ln（Gensini积分）为因变量，SES、hs-CRP为自变量，代入多元线性逐步回归方程，结果显示，SES、hs-CRP与ln（Gensini积分）独立相关（β=0.384、0.529，P＜0.05），见表3。

表3 SES、hs-CRP多元线性逐步回归分析结果

3 讨论

心脑血管疾病已成为威胁我国城市和乡村居民生命的第一要因，其中ACI、冠心病发病率非常高，尤其ACI的病理生理、临床症状和体征较复杂，治疗难度较大，因此，心脑血管疾病的预防和治疗研究具有较高的临床价值［6］。有研究指出，ACI可由颈动脉粥样硬化栓子、血液流变学障碍引起，还与患者年龄、冠脉病变程度有关，冠脉病变越严重，ACI发生率越高，同理ACI可能会加重冠脉病变，有些ACI可伴发冠脉狭窄、或颈动脉（心脏）中出现栓子［7］。ACI的研究多集中于脑损伤，关于冠脉病变的报道并不多，本研究从冠脉病变入手以期能更深入的了解两者的关系。

近年许多研究发现，细胞因子、炎症介质在脑缺血性损伤机制中起关键作用，继而影响ACI、冠心病的病情、严重程度及预后。冠脉病变是一个涵盖变性、渗出、增生的局部和系统的炎症过程，E-选择素是在炎症过程最初阶段出现的粘附分子，其作用是降低血液中白细胞的流动速度，让白细胞流到血管内皮表面，让CD1/CD18与E-选择素或其配体细胞间粘附分子结合，从而使白细胞紧密地粘附在血管内皮表面［8］。SES浓度能反映血管内皮细胞上E-选择素的表达水平，经研究证实，SES可通过其两种生物学功能参与动脉粥样硬化过程［9］。hs-CRP是一种潜在的直接参与动脉粥样硬化的急性期反应蛋白，可促进单核细胞对低密度脂蛋白的吸收，诱导粘附因子的表达，还能通过单核细胞受体来补充单核细胞［10］。本研究结果显示，单支组与ACI组血清SES、hs-CRP水平差异无统计学意义；单、双、三支组Gensini积分均高于ACI组，双、三支组Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平均高于单支组、ACI组，三支组Gensini积分及血清SES、hs-CRP水平均高于双支组，差异均有统计学意义；Gensini积分与血清SES、hs-CRP水平均呈正相关；SES、hs-CRP与ln（Gensini积分）独立相关；说明SES、hs-CRP参与了ACI患者的冠脉病变过程。

综上，ACI患者冠脉病变程度与血清SES、hs-CRP水平显著相关，或可作为ACI患者危险分层的预测因子，及早筛查出高危患者并开展早期治疗，以期改善患者的预后。