卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎临床观察

罗育勤，谭娟霞，陈燕霞

（1.台山市人民医院感染科，广东 台山 529200；2 台山市中医院手术室，广东 台山 529200）

耶氏肺孢子菌感染所引起的肺孢子菌肺炎，是一种比较常见的呼吸系统机会性感染，同时在艾滋病当中，耶氏比较常见的指征性疾病，有较大的几率造成艾滋病患者死亡[1]。在临床上目前使用复方磺胺甲噁唑治疗该病，但是实际应用中有较多禁忌，并且对于重症肺孢子菌肺炎效果不理想。近年来，该药的耐药率正在逐渐提高，而阿托伐醌、戊烷眯等二线治疗药物应用受限，所以对新的更为有效的治疗药物进行探寻，是非常重要的[2]。卡泊芬净就是一种比较有效的新型药物，属于棘白素类抗真菌药物，能够对β-（1，3）-D-葡聚糖合成加以抑制，阻碍真菌细胞壁形成，进而杀灭真菌[3]。基于此，本文选择2017年1月-2019年3月医院收治的艾滋病合并肺孢子菌肺炎的患者68 例，研究了卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2019年3月医院收治的艾滋病合并肺孢子菌肺炎的患者68 例，随机分成对照组34 例和观察组34 例。对照组一般资料：男女患者分别有18 例和16 例，年龄42.6±3.7 岁；观察组一般资料：男女患者分别有20 例和14例，年龄42.7±3.5 岁。两组在性别、年龄等方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①所有患者均符合艾滋病及肺孢子菌肺炎的诊断标准，②所有患者知情同意，③经医学伦理委员会批准。

排除标准：①合并其它感染性疾病的患者，②合并其它严重慢性全身性疾病的患者，③有认知障碍、精神障碍、沟通障碍的患者。

1.2 方法

对照组单独使用复方磺胺甲噁唑（广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020767）治疗，口服，每日3次，每次4 片[4]。

观察组采取卡泊芬净（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20173019）联合复方磺胺甲噁唑（广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020767）治疗，保持与对照组相同的用药方法和用药剂量，并在此基础上使用卡泊芬净联合治疗。首次用药剂量70mg，第2d 开始，每天50mg，用药时间为1 周，复方磺胺甲噁唑用药时间为2周[5]。

所有患者均接受21d 的治疗，同时配合常规抗感染、吸氧等对症支持性治疗。所有患者在肺孢子菌肺炎治疗后，进行抗病毒治疗[6]。

1.3 观察指标

比较两组治疗前及治疗后的相关临床指标，并统计最终的治疗效果。选取指标包括PaO2、PaCO2、血清LDH、血浆真菌β-（1，3）-D-葡聚糖。疗效评价根据症状和体征为准，症状体征消失为显效，症状体征改善为有效，症状体征没有明显好转为无效[7]。

1.4 统计学处理

使用SPSS 软件处理数据，计数资料和计量资料分别用均数±标准差和数或率的形式代表，用t 和卡方检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后相关临床指标对比

治疗前，两组各项临床指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表1；治疗后，观察组PaO2（15.6±8.7）mmHg、血清LDH（86.5±24.5）U/L、血浆真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（97.2±27.7）ng/L，均与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前相关临床指标对比（±s）（n=34）

表1 两组治疗前相关临床指标对比（±s）（n=34）

组别观察组对照组血浆真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（ng/L）tP PaO2（mmHg）60.8±11.5 60.6±11.7 1.023＞0.05 PaCO2（mmHg）37.2±10.5 37.8±10.4 1.182＞0.05血清LDH（U/L）496.2±95.2 495.2±95.7 1.264＞0.05 209.4±52.6 210.3±51.8 1.475＞0.05

表2 两组治疗后相关临床指标对比（±s）（n=34）

表2 两组治疗后相关临床指标对比（±s）（n=34）

注：相比于对照组，*P＜0.05

组别观察组对照组血浆真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（ng/L）tP PaO2（mmHg）15.6±8.7*9.4±5.3 6.245＜0.05 PaCO2（mmHg）3.2±2.4 3.8±2.8 2.333＞0.05血清LDH（U/L）86.5±24.5*105.7±33.4 7.784＜0.05 97.2±27.7*124.6±37.9 8.525＜0.05

2.2 两组治疗效果对比

最终治疗效果上，观察组94.12%高于对照组70.59%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组最终治疗效果对比[n(%)]（n=34）

3 讨论

肺孢子菌肺炎是一种条件性肺部感染性疾病，该病主要是由肺孢子菌感染所造成的，特别在艾滋病晚期患者中有较高的发病率[8-9]。在开展高效抗反转录病毒治疗以及预防性治疗之前，该病能够达到70%-80%的发病率，而在CD4 细胞数量不足200 个/ul 的情况下，会有90%左右的病例发生。在相应治疗开展之后，疾病发病率会逐渐降低。但是当前以肺孢子菌肺炎为指征性疾病的艾滋病患者，每年数量仍在递增[10-11]。由于该病在最初发病的时候较为隐匿，没有明显的特异性症状。患者在发病后会逐渐出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状，持续时间一般能得到几周或者几个月的时间。而重症患者通常会面临更为迅速的疾病进展，症状发展较快，进而引起呼吸衰竭等症，最终导致患者死亡。在临床上，目前对于艾滋病合并肺孢子菌肺炎的治疗，仍然主要使用复方磺胺甲噁唑，其是一种磺胺类抗菌药物，是一种复方制剂，主要成分包括磺胺甲噁唑、甲氧苄啶等[12-13]。甲氧苄啶可以发挥选择性抑制二氢叶酸还原酶的效果，磺胺甲噁唑则主要对二氢叶酸合成酶发挥作用，因此通过两种成分的共同起效，将细菌叶酸代谢双重阻断，进而发挥治疗作用。但是在实际治疗当中，很多患者都会出现耐药、过敏、骨髓抑制等问题，导致该药的实际应用受到限制。另外患者用药后通常要在7-10d 左右才能够出现显著的效果，并且应当至少保证3 周以上的治疗疗程。由于治疗时间窗较长，因而很多患者的症状没有得到有效缓解，甚至发生病情恶化，对于预后恢复十分不利[14-15]。所以在肺孢子菌肺炎的治疗中，应当尽量采取快速有效的治疗方法，减少不良反应并提高疗效。

本文研究结果显示，治疗前，两组各项临床指标没有显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组PaO2（15.6±8.7）mmHg、血清LDH（86.5±24.5）U/L、血浆真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（97.2±27.7）ng/L，均与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。最终治疗效果上，观察组94.12%高于对照组70.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，在复方磺胺甲噁唑的基础上，联合使用卡泊芬净治疗，能够达到更理想的效果。卡泊芬净属于半合成脂肽化合物，也是一种常用的棘白素类抗真菌药物，对于β-（1，3）-D-葡聚糖合成可产生非竞争性抑制作用，进而阻碍肺孢子菌形成囊壁，对真菌细胞壁结构完整性造成破坏。同时能够将真菌细胞内外渗透压改变，抑制真菌细胞内外物质交换、信号传导等过程，影响真菌正常生长，进而使其裂解死亡，以达到对肺孢子菌的有效控制[12]。由于两种药物的作用机制不同，因而联合用药能达到更好的协同效果。

综上所述，临床上治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎，采取卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑的方法，能够对相关临床指标有效改善，并提高最终的治疗效果，有较高的临床价值。