扶正固本汤对Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌化疗患者T细胞亚群、炎性因子的影响

马俊贤，张俊伟，陈健，马竹青，余娟娟，陈素娟

河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471003

宫颈癌是一种女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病。该病的发生与早婚、性卫生、人乳头状瘤病毒感染、吸烟等因素密切相关[1-2]。在女性恶性肿瘤类疾病中，宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，位居第二，且近年来发病率呈上升趋势[3]。由于宫颈癌早期症状不明显，多数患者就诊时已为中晚期，且临床治疗原则主要是控制肿瘤转移，并对局部肿瘤、转移及潜在转移病灶进行治疗，因此，临床以手术和放化疗治疗为主，但手术干预仅针对无生育要求及早期患者，对尚有生育需求的患者不适用。顺铂与多西他赛联合方案是临床一线干预手段，但患者易发生呕吐恶心、食欲下降等不良反应，且会损害患者的免疫功能，导致疗效下降[4]。当前，临床已将减轻癌症患者化疗后不良反应、提升机体免疫功能、促进预后、提高生活质量作为临床研究重点。研究显示，扶正固本汤对直肠癌、胃癌、食管癌、肺结核、白血病等均可发挥显著疗效[5]。本研究采用扶正固本汤治疗Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌化疗患者疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南科技大学第一附属医院2018年7月至2020年6月收治的Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌患者150例，按照随机数字表法平均分为对照组和研究组。对照组年龄38～63(50.6±12.1)岁；宫颈癌分期：Ⅱ期37例，Ⅲ期38例；病理分型：腺癌38例，鳞癌37例；月经情况：绝经前41例，绝经后34例。研究组年龄39～63(50.5±11.8)岁；宫颈癌分期：Ⅱ期36例，Ⅲ期39例；病理分型：腺癌39例，鳞癌36例；月经情况：绝经前40例，绝经后35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究患者及家属均知晓并签署知情同意书，并通过河南科技大学第一附属医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准诊断及分期标准参照《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)》有关标准[6]：阴道分泌物增多，或伴血性，或伴腥臭味，盆腔超声提示占位，经病理活检确诊。

1.3 病例纳入标准①经病理学检查确诊为宫颈癌，同意化疗方案；②年龄为30～70岁的初次治疗患者；③身体精神状态尚可，预估生存期在6个月以上；④无心、肝、肾等重要脏器及血液系统重大疾病，无其他恶性肿瘤。

1.4 病例排除标准①参与本研究前接受过放化疗治疗的患者；②临床资料不完整者；③存在心、肝、肺、肾等脏器严重功能障碍、凝血功能障碍或其他恶性肿瘤患者，精神障碍或不能配合者；④哺乳期、妊娠期女性；⑤预计生存期不足6个月的患者；⑥中药过敏者。

1.5 治疗方法①对照组采用常规治疗方案，在常规护理基础上给予顺铂注射液(商品名：诺欣；规格：30 mg，江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字：H20040813，生产批号：20200824D)联合多西他赛注射液(商品名：多帕菲；规格：20 mg，齐鲁制药有限公司生产，国药准字：H20205004，生产批号：20190322)治疗。具体方法：顺铂注射液第1天、第2天静脉滴注给药，按照30 mg·m-2计算用药。多西他赛静脉滴注，按照70 mg·m-2计算用药，控制时间为30 min内，化疗第1天、第8天用药。21 d为1个疗程，连续4个疗程。②研究组在对照组治疗基础上给予自拟扶正固本汤，药物组成：黄芪30 g，西洋参、太子参各20 g，女贞子、枸杞子各15 g，半夏、丹参各10 g，贝母、陈皮各8 g，牛膝6 g，白芍、当归各5 g。500 mL水煎取300 mL，早中晚3次分服，隔日1剂，28 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标①血清T细胞亚群指标，包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。治疗前及治疗结束后，分别采集5 mL空腹肘静脉血，应用流式细胞仪(美国贝克曼-库尔特公司，型号：Cyto FLEX 型)检测，试剂盒均购自贝克曼-库尔特公司。②血清炎性因子指标包括白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、IL-6、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)。治疗前及治疗结束后，分别抽取5 mL空腹肘静脉血，离心分离血清，冷藏备检，采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司。③比较不良反应，统计治疗中出现的胃肠道反应、血小板下降、贫血、肝肾功能损伤、白细胞下降等发生状况。

1.7 临床疗效判定标准采用《临床肿瘤内科手册》有关标准评价[7]，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4级。①完全缓解：目标病灶完全消失，影像学显示无肿瘤，持续时间4周以上；②部分缓解：可测病灶缩小50%及以上，持续4周以上，且无出血新病灶；③稳定：可测目标病灶缩小不足50%或病灶增大25%以内，为出血新病灶；④进展：出现新病灶，或可测病灶增大25%及以上。

有效率=(完全缓解+部分缓解)/n×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，研究组有效率为76.0%，对照组为50.7%，研究组有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平比较治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著改善，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群指标水平比较

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较经药物干预，两组血清炎性因子水平均得以改善，研究组 IL-4、IL-6、MMP-9水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 两组患者不良反应比较研究组胃肠道反应、血小板下降、贫血等不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

近年来，宫颈癌发病率持续上升，致死率高，且呈年轻化趋势，受到医学界的重视[8]。宫颈癌是多因素长期作用的结果，与遗传、周围环境和免疫功能密切相关，病毒持续感染是重要致病因素之一，不良生活习惯如吸烟、营养失衡、性生活混乱、多产、服用避孕药等，均可带来直接的炎症刺激，并会引导病毒入侵正常细胞，提高宫颈癌发生的危险性[9-11]。

早期宫颈癌并无明显的特异性的体征症状，多数患者发现时已至疾病的中晚期，失去了手术根治的最佳时机，再行手术治疗已意义不大，多以放化疗抑制病情进展。长期化疗会产生骨髓抑制、胃肠道反应、血细胞减少、免疫抑制等严重不良反应[12]。

顺铂联合多西他赛化疗方案适用于多种肿瘤疾病的化疗，在宫颈癌的临床治疗中较为常见[13-14]。顺铂具有较高的敏感性，能够跟细胞内的亲核基团进行结合，起到碱基作用，对肿瘤细胞蛋白质及核糖核酸的合成进行抑制，阻碍肿瘤细胞的分裂。作为细胞非特异性药物，顺铂存在一定的细胞毒性，虽会对肿瘤DNA的复制进行抑制，但在抑制过程中会对细胞膜结构造成损害，致使骨髓抑制、肝肾毒性、胃肠道反应等一系列不良反应出现。多西他赛属于紫杉醇衍生物，是第3代化疗药物，其主要作用是抑制微管解聚。多西他赛的抗肿瘤活性要比紫杉醇更强，能对肿瘤细胞的有丝分裂过程进行抑制，对瘤细胞有丝分裂所需要的微管系统进行破坏，从而阻断瘤细胞的复制过程。多西他赛作用于细胞凋亡受体通路，使肿瘤细胞迁移过程受到抑制，比紫杉醇更易被吸收，药效作用时间更久，具有较高的抗肿瘤活性[15-16]。近年来，中医药参与恶性肿瘤的防治研究越来越广泛，在减轻西医不良反应、抑制癌细胞扩散、提高机体免疫功能、延长生命、提高生活质量等方面取得显著疗效。中医药参与是肿瘤综合治疗方案的需要，是中西医结合的需要，更是提高肿瘤疗效的发展趋势[17-18]。

中医将宫颈癌归于“崩漏”“癥瘕”“带下”等范畴。《黄帝内经》有云“任脉为病，妇带下瘕聚”“盖冲任失调，督脉失司，带脉不固，因而带下”，各类病机共同作用，胞宫受到热瘀毒之邪侵袭，瘀阻气血，内积湿毒，使冲任带脉受损。此外，中医指出，恶性肿瘤主要是机体正虚邪实、阴阳失衡、正气虚弱、邪毒入侵所致，诱发血气郁结，功能失调，形成肿块，所以，中医认为恶性肿瘤疾病的治疗要以扶正固为基础[19-20]。机体化疗后表现出的不良反应属于阴寒阻遏阳气，中焦虚寒，脾肾阳虚，气血生化不足。有研究指出，以扶正类中药辅助化疗能够促进宫颈癌患者机体免疫功能提高，并可减轻化疗不良反应，提高患者化疗耐受，发挥增效作用[21-22]。

扶正固本汤中西洋参、黄芪可补气健脾、固元益肾，陈皮、贝母、半夏可健脾益气，白芍、当归能养阴补血，甘草调和以上各药。诸药合用，发挥扶正益气、养血固本的作用。本研究结果显示，研究组患者胃肠道反应、血小板下降、贫血等不良反应发生率低于对照组(P<0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均改善，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)。这是由于扶正固本汤中的黄芪具有补气固表的作用，能够生肌托毒，可促进机体气虚乏力的改善，并纠正中气下陷。《本草纲目》谓“黄芪有补药之长”，具有排毒利尿、固本补气的功效[23]。本方中太子参能够生津益气，补脾益肺，特别是针对化疗后的体倦脾虚、食欲不振、气阴不足、机体虚弱等症状可发挥积极作用。女贞子、枸杞子可滋补肝肾，女贞子属于上品无毒之药，能够清虚热、养阴明目，还可补肝益肾、强腰膝；与黄芪联用，共奏健脾益气、滋肝补肾、强健身体之功。药理学研究指出，黄芪能提升机体缺氧耐受力，提高免疫功能，加速新陈代谢，提高网状内皮细胞的吞噬功能，提高白细胞计数水平，改善细胞免疫及体液免疫，同时可抑制肝糖原水平下降，保护肝脏，减轻肝肾毒性[24]。女贞子含有氨基酸、有机酸、磷脂、糖类及微量元素等有效成分，可下调血脂、血糖水平，可抗癌、抗炎、保肝、增强免疫功能，同时能提高淋巴细胞水平，调节机体免疫功能，增强巨噬细胞的活性，促进正常细胞增殖[25]。

综上所述，扶正固本汤治疗Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌化疗患者疗效显著，可显著改善患者血清T细胞亚群指标水平、降低炎性因子水平，提高免疫功能，减少药物不良反应。