四妙丸加味治疗下肢深静脉血栓形成患者的疗效及对其D-二聚体与纤维蛋白原的影响

王晓波

（泗水县中医医院中药房，山东济宁 273200）

深静脉血栓形成 （deep vein thrombosis，DVT）即血液在深静脉腔内异常凝结阻塞静脉，影响静脉回流而造成的疾病，全身主干静脉均可发生，好发于下肢[1]。下肢DVT 表现为肢体肿胀、疼痛，病情严重可导致患者残疾，且可并发肺栓塞，对患者的生命安全造成严重威胁。目前临床对于下肢DVT 多予以抗凝、抗血小板治疗，旨在控制血栓的发展，阻止血栓脱落，降低患者病死率。中医认为该病可归为“股肿”“水肿”“脉闭”等范畴，其发生与湿热瘀阻存在密切关联，治疗时以清热利湿、活血化瘀为本[2]。四妙丸为《成方便读》中的经典方剂，可起到清热、利湿、消肿的作用，对双足肿痛、萎软、麻木等均具有较好的治疗效果，且近年来有研究指出，该方对改善患者的凝血功能指标具有明显作用[3]。基于此，该次研究选择医院2019 年1 月—2020年11 月收治的下肢DVT 患者60 例为对象， 通过随机分组对照， 探讨了四妙丸加味治疗下肢DVT 的临床效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的下肢DVT 患者60 例为研究对象。纳入标准：（1）满足下肢 DVT 的诊断标准[4]；（2）单侧肢体发病；（3）肝肾功能正常；（4）年龄在 18~80 岁；（5）知情同意。 排除标准：（1）拟行手术介入取栓者；（2）过敏体质者；（3）凝血功能障碍者；（4）特殊生理时期如妊娠、哺乳者；（5）参与其他研究者。 以随机数表法将患者进行分组。

对照组 30 例， 男 17 例， 女 13 例； 年龄 36~77（58.20±9.64）岁；病程 1~8（4.77±1.95）d；患肢包括：左侧 19 例，右侧 11 例。 观察组 30 例，男 16 例，女 14例；年龄 35~78（58.96±9.28）岁；病程 1~9（4.51±2.03）d；患肢包括：左侧18 例，右侧12 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已申报医院医学伦理委员会并获得批准。

1.2 方法

两组均维持卧床休息，抬高患侧肢体，维持在心脏平面上，不可对其进行按摩挤压。

对照组采用常规抗凝、抗血小板治疗。抗凝治疗：予以患者5 000 IU 低分子肝素钠 （杭州九源基因工程有限公司，国药准字H10980115，规格：2 mL:5 000 IU）皮下注射，每12 h 用药1 次，用药21 d。 抗血小板治疗：予以患者0.1 g 拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20130078，规格：100 mg）口服，每日1 次，持续口服 21 d。

观察组则在对照组基础上联用四妙丸加味治疗，药物组成：黄柏、牛膝、苍术、薏苡仁各20 g，红花、桃仁、茯苓、陈皮、炙甘草各 10 g，黄芪 5 g。 每日 1 剂，水煎后取汁150 mL，分早晚两次温服。 持续用药21 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床疗效。 判定标准：临床治愈：行走1 500 m 或维持站立位20~30 min 后未见胀痛、压痛等不适，肢体肿胀完全消失，和健侧相比周径差值小于2 cm； 显效： 行走1 000 m 或维持站立位15~20 min后症状改善，与健侧比较，周径差值小于3 cm。 有效：行走500 m 或维持站立位10 min 内症状减轻， 与健侧比较，周径差值缩小，但仍大于3 cm；无效：临床症状及相关指标未见明显改善或病情加重甚至出现肺栓塞。 总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。

（2）比较两组凝血指标。 分别于治疗前、治疗21 d后， 采集患者清晨空腹静脉血3 mL， 以3 000 r/min的速度离心10 min 后，分离血浆，使用贝克曼库尔特ACL TOP700 型全自动凝血分析仪检测纤维蛋白原、D-二聚体水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量与计数资料分别以（）与[n（%）]表示，采用 t 与 χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组凝血指标比较

治疗前， 两组纤维蛋白原、D-二聚体水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组纤维蛋白原、D-二聚体水平均较治疗前降低，且观察组各项指标水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组凝血指标比较（）

表2 两组凝血指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后D-二聚体（μg/mL）治疗前 治疗后对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值4.52±0.43 4.59±0.40 0.653 0.516 3.86±0.39*3.42±0.36*4.541 0.000 2.51±0.85 2.45±0.82 0.278 0.782 1.28±0.52*0.76±0.30*4.744 0.000

3 讨 论

下肢DVT 为临床常见、多发疾病，病死率、病残率均较高，在周围血管疾病中占比40%左右。 引发下肢DVT 的因素很多，如创伤、骨折、手术、恶性肿瘤、分娩等，主要表现为肢体肿胀、疼痛、压痛、股青肿等，临床可采用保守与手术治疗[5]。但对于下肢DVT 患者，一般不采用手术取栓，多在限制体位的基础上实施抗凝、抗血小板治疗，低分子肝素、阿司匹林均为常用药物，但用药疗程较长，故有必要探讨更为理想的治疗方案[6]。中医将下肢 DVT 归为“股肿”“水肿”“脉闭”等范畴，认为该病因久劳、热气盛、湿热蕴结而导致，血瘀为本病病因[7]。现代医家结合前人经验指出，该病因久坐久卧伤气、饮食不节伤脾等导致，长期维持同一体位可致气伤，进而血行不畅，导致瘀血阻于脉络；饮食不节，脾胃虚弱，可致湿热内生，进而湿热与瘀血互结，阻于脉道[8]。由此可认为，湿热瘀阻为本病病机，故应予以清热利湿、活血化瘀之方治疗。 该次研究采用的四妙丸加味中，四妙丸以黄柏为君，其苦寒清热燥湿，能够直达下焦，且现代药理学研究指出，其具有抗菌、抗氧化、促进皮下血瘀吸收等作用[3]。苍术、薏苡仁共为臣药，其中苍术性燥烈，能够祛风、除湿、健脾；薏苡仁则能够利水渗湿、清热排脓、健脾除痹。 牛膝为佐，能够活血通经、补肝益肾。另结合DVT 血瘀、脾虚的特点，加用桃仁、红花、茯苓、黄芪、陈皮、炙甘草治疗，桃仁可破血行滞，红花能够活血止痛，黄芪能够温补元气，茯苓能健脾渗湿，陈皮可理气行血，配合炙甘草则能够调和药性。诸药共奏清热利湿、益气活血之功。在该次研究中，观察组采用四妙丸加味治疗后，总有效率100.00%高于对照组的80.00%（P＜0.05），说明联用该药可提高对下肢DVT 的治疗效果， 有利于改善患者症状。在沈德彬[9]的研究中，观察组在四妙丸基础上加味治疗后，总有效率高于对照组（P＜0.05），也佐证了四妙丸加味方案治疗血栓性疾病的价值。该研究结果显示，在凝血指标方面，治疗后，观察组D-二聚体、 纤维蛋白原水平分别为 （3.42±0.36）g/L、（0.76±0.30）μg/mL，均低于对照组的（3.86±0.39）g/L、（1.28±0.52）μg/mL（P＜0.05），说明联用四妙丸加味治疗能够改善患者的凝血指标。 在霍景山等[10]的研究中，观察组在联用基于四妙丸加味制成的清热利湿、活血化瘀方治疗后D-二聚体水平低于对照组（P＜0.05），也佐证了本次研究用药方案对改善患者凝血指标的作用。

综上所述， 对下肢DVT 患者采用四妙丸加味治疗，能够有效提高临床疗效，并可改善患者的凝血功能，有利于患者康复，值得推广。