糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病中的应用效果及对甲状腺功能指标的影响

李黎

（烟台市莱阳中心医院内分泌科，山东莱阳 265200）

自身免疫性甲状腺疾病是因自身免疫系统紊乱而造成的甲状腺疾病，患者产生的自身抗体有甲状球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体等[1]。既往临床针对该病多采用药物对症治疗， 只有当患者出现严重并发症时，才会使用免疫抑制剂，这就使得部分本该接受免疫抑制治疗的患者错失了最佳的治疗时间，导致预后较差[2]，不利于疾病的控制和发展。糖皮质激素是临床中最为常用的免疫抑制剂,在控制甲状腺继发性疾病方面具有重要作用。该研究选取该院2018 年11 月—2019 年11 月收治的自身免疫性甲状腺疾病患者100例为对象，分析在其治疗中采用糖皮质激素的效果及对甲状腺功能指标的影响，旨在进一步规范免疫抑制治疗。 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的自身免疫性甲状腺疾病患者100 例为研究对象， 采用随机数字表法进行分组，将其分为对照组、观察组，各50 例。 观察组中，男 20 例，女 30 例；年龄 19~65 岁，平均年龄（42.6±5.0）岁；病程 0.4~15 年，平均病程（4.5±3.6）年；疾病类型：15 例无痛性甲状腺炎；15 例亚急性甲状腺炎；5 例产后甲状腺炎；6 例板本氏甲状腺炎；9 例甲状腺疾病合并其他自身免疫性疾病。 对照组中，男16 例，女34 例；年龄 20~65 岁，平均年龄（42.78±5.6）岁；病程 0.8~15年，平均（4.9±4.0）年；疾病类型：20 例无痛性甲状腺炎；10 例亚急性甲状腺炎；6 例产后甲状腺炎；6 例板本氏甲状腺炎；8 例甲状腺疾病合并其他自身免疫性疾病。 两组患者的各项基本资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患者均存在甲状腺相关性损伤如甲状腺肿等，经检查确诊为自身免疫性甲状腺疾病；符合糖皮质激素的应用指征，未出现相关禁忌证；患者及其家属均知晓该研究过程，并签署知情同意书。 排除标准：存在精神障碍、严重脏器性疾病者；基本资料不齐全者。 该研究经该院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用常规治疗：给予患者限碘、补钾等基础治疗；对于存在心率失常、周期性麻痹症的患者，均给予其药物对症治疗。 持续治疗3 个月。

观察组在对照组基础上采用糖皮质激素治疗：对于亚急性、桥本、无痛性、产后甲状腺炎患者，给予其甲泼尼龙片（Pfizer Italia Srl，注册证号 H20150245，规格：4 mg）口服，2~3 片/次，3 次/d，持续服药 2~3 个月；对于存在严重肝功能损害[3-4]，合并浸润性突眼和粒细胞匮乏的患者，给予其甲泼尼龙注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020824，规格：5 mL:125 mg）40 mg 静脉滴注，1 次/d， 持续治疗 6 周。在治疗过程中，可根据患者的病情变化、有无出现不良反应等适当调整药物剂量及疗程[5]。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗3 个月后，比较两组患者的甲状腺体积、各项甲状腺功能指标，并比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。（1）甲状腺体积：对患者进行超声检查， 将超声探头的频率设定为10 Hz，嘱患者仰卧，露出颈部，将探头放置在患者甲状腺表面，上下扫描测定其厚度、最大宽径、最大长径等，计算甲状腺体积。（2）各项甲状腺功能指标：包括游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine, FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）等。 （3）不良反应发生情况：包括胃肠道不适、体重增加、肌无力等。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者甲状腺体积比较

治疗前，两组患者的甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的甲状腺左叶、右叶体积均小于对照组， 组间差异有统计学意义 (P＜0.05)。 见表 1。

表1 治疗前后两组患者甲状腺体积比较[（），cm3]

表1 治疗前后两组患者甲状腺体积比较[（），cm3]

组别 甲状腺左叶治疗前 治疗后甲状腺右叶治疗前 治疗后观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值7.55±1.15 7.47±1.73 0.272 0.786 6.02±0.92 7.10±0.95 5.775 0.000 6.30±1.25 6.32±1.08 0.086 0.932 5.20±0.51 6.10±0.63 7.851 0.000

2.2 对比治疗前后两组各项甲状腺功能指标

治疗前， 两组患者的各项甲状腺功能指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的FT3、FT4、TSH 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 治疗前后两组各项甲状腺功能指标比较（）

表2 治疗前后两组各项甲状腺功能指标比较（）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值FT3(pmol/L)治疗前 治疗后FT4(pmol/L)治疗前 治疗后4.60±0.52 4.77±0.76 1.305 0.194 3.26±0.20 4.00±0.36 12.705 0.000 15.60±1.88 15.63±3.26 0.056 0.955 14.00±0.95 14.89±2.26 2.567 0.011 TSH(μIU/L)治疗前 治疗后19.52±3.53 20.00±5.88 0.494 0.621 8.92±2.60 12.95±1.27 9.848 0.000

2.3 对比两组治疗期间不良反应发生率

观察组的不良反应发生率为8.00%，低于对照组的 30.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 对比两组治疗期间不良反应发生率[n(%)]

3 讨 论

自身免疫性甲状腺疾病属于慢性疾病的一种，包括甲状腺炎、原发性甲状腺功能减退症等，女性的患病率高于男性，一般是因患者自身免疫紊乱造成[6-7]。既往临床针对该病多采用对症治疗，但疗效不甚理想。

糖皮质激素属于类固醇激素，是治疗自身免疫性甲状腺疾病的主要药物，依据皮质醇的作用时间可分为长效、中效、短效三种类型[5，8]。氢化可的松作为短效制剂，抗炎和抗免疫的效果较弱，且长期使用会引起水钠潴留等明显的副作用，所以实际应用较少。 泼尼松在临床的应用较广，该药需在患者的肝脏中进行转化才能发挥药物活性，因此肝功能不全者应慎用[9]。地塞米松抗炎、抗免疫的能力较强，但长时间使用也会造成较多不良反应，如股骨头坏死、医源性库欣症等，在使用上也有一定的限制。甲泼尼龙制剂和泼尼松较为相似，且副作用小，因此被广泛应用于临床。甲状腺疾病中需要使用糖皮质激素的有：Graves 眼病、 重度突眼、甲亢危象、甲亢性心脏病等。糖皮质激素可以抑制单核-巨噬细胞的吞噬，阻抑炎性递质的产生[10-11]，阻断淋巴细胞去识别抗原，有效地调整了免疫细胞的比例及分布数量，起到抗炎和抗免疫作用。 糖皮质激素在抗炎、抑制免疫的同时也会给患者造成一定的不良反应，如水盐代谢混乱、消化系统并发症、精神异常等，在使用时需多加考虑。 如确有必要使用糖皮质激素，可在用药时注意为患者补充维生素，提高其抵抗力；糖皮质激素还会增加胃酸的分泌，导致应激性溃疡、出血等，因此在用药期间，可让患者服用胃粘膜保护剂或是质子泵抑制剂进行预防；对于糖皮质激素阻抑成骨细胞活性导致的骨质疏松、 股骨头坏死等情况，可通过服用大剂量的骨化三醇进行预防。 若患者静脉使用甲泼尼龙治疗，上述不良反应均可能发生，对这些不良反应以预防为主， 及时发现并进行处理[12]。此外，在使用糖皮质激素时还要遵循合理使用、及时减量、缓慢停用的原则。

该次研究结果表明，治疗后，观察组的甲状腺左叶、 右叶体积均小于对照组， 观察组的 FT3、FT4、TSH水平及不良反应发生率均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），可见糖皮质激素治疗可调整自身免疫性甲状腺疾病患者的各项指标水平，缩小甲状腺肿体积，提高甲状腺功能，减少不良反应，有利于病情的控制。

综上所述， 自身免疫性甲状腺疾病患者采用糖皮质激素治疗，可缓解临床症状，降低甲状腺自身抗体水平，改善甲状腺功能，治疗效果显著，值得推广应用。