补肾活血汤加减治疗膝骨性关节炎的临床疗效研究

张涛

（北京市昌平区中西医结合医院骨三科，北京 102208）

膝骨性关节炎（keen osteoarthritis, KOA）是一种以关节软骨损坏和骨质增生为基本特征的慢性进行性骨关节病，膝关节肿胀、僵硬及疼痛为患者的主要临床表现，大多患者起病初期症状不明显，该病在中老年群体中较为多见，是导致其生活质量下降的重要疾病之一[1]。 当前西医治疗KOA 缺乏特效药，临床多给予患者氨基葡萄糖、非甾体类抗炎药进行对症治疗，但长期用药可增加心血管、 肾脏及胃肠道不良反应，还可降低患者用药依从性差，导致长期用药受限[2]。中医将KOA 归属于“痹症”范畴，认为肾虚血瘀是导致KOA 的基本病机，应采用补肾活血法治疗。 补肾活血汤具有补肾壮筋，活血止痛之功效，主治损伤后期，肝肾虚弱。基于此，该研究选取该院2020 年1—11 月收治的KOA 患者100 例为研究对象， 观察在常规西药治疗基础上采用补肾活血汤的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的KOA 患者100 例为研究对象。纳入标准：患者均符合《骨关节炎诊治指南》[3]中关于KOA 的诊断标准；患者年龄50~70 岁；近1 个月内未接受过镇痛和相关激素药物治疗者；X 线病情分级为I~III 级者； 患者及家属对该研究知情同意。 排除标准：伴有精神疾病、认知障碍以及其他关节炎疾病者；膝关节手术史患者；过敏体质、对该研究用药过敏者；心、肝、肾、肺以及脑等重要脏器功能不全者；伴有血液系统疾病、恶性肿瘤者；用药依从性差者。该研究经医院医学伦理委员会批准。根据随机数字表法将患者均分为两组。 观察组50 例患者中，女性30 例，男性20 例；年龄 40~68 岁，平均（58.12±7.21）岁；病程 3 个月~6 年，平均（2.85±0.55）年；患侧：18 例为双侧发病，32 例为单侧发病；X 线病情分级：11 例为Ⅰ级，22例为Ⅱ级，17 例为Ⅲ级。对照组50 例患者中，女性27例，男性 23 例；年龄 41~70 岁，平均（56.72±8.59）岁；病程 4 个月~7 年，平均（2.92±0.60）年；患侧：15 例为双侧发病，35 例为单侧发病；X 线病情分级：15 例为Ⅰ级，20 例为Ⅱ级，15 例为Ⅲ级。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）

1.2 方法

对照组采用美洛昔康片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字 H20020217，规格：7.5 mg）治疗，7.5 mg/次，1 次/d，饭后 30 min 口服，共治疗 1 个月。

观察组在对照组基础上加用补肾活血汤加减治疗：组方：黄芪 30 g，怀牛膝 20 g，鸡血藤 10 g，甘草 9 g，熟地黄 24 g，当归 12 g，骨碎补 10 g，补骨脂 10 g，水蛭5 g。 痹久肢体拘挛者加全蝎、细辛以通络止痛；寒胜者加制川乌、制草乌以散寒止痛；关节肿胀者加泽兰以除湿消肿。以上药物加500 mL 水煎煮至300 mL，早晚温服，1 剂/d，共治疗 1 个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗前后的疼痛情况和膝关节功能。分别采用视觉模拟评分法（visual analogue pain score，VAS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（the Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index, WOMAC）进行判定。VAS 评分为0~10 分，患者根据自主感受进行评价，分数越高则表示疼痛越严重；WOMAC 评分包括24 个项目，每项评分为0~5 分， 分数若越高则表示患者症状越严重。 （2）治疗前后，取患者晨起空腹状态下静脉血5 mL，抗凝处理后留上层清液待检，血清中的白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、 转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β） 水平采用双抗体夹心法检测， 血清中超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase,SOD） 水平采用黄嘌呤氧化酶-细胞色素C 法进行检测。 （3）记录患者治疗过程中的药物相关不良反应发生情况，包括大便秘结、便溏、胃脘痛、纳差等。

1.4 疗效评价

参考《中医病症诊断疗效标准》[4]进行判定：患者治疗后，膝关节积液、疼痛及肿胀等临床症状均全部消失，浮髌试验检查结果显示为阴性，且膝关节功能恢复正常，为治愈；患者上述临床症状在治疗后基本消失，浮髌试验检查结果显示为阴性，膝关节功能也较治疗前有显著改善，为显效；患者在治疗后临床症状部分消失或缓解，但浮髌试验检查结果显示未转为阴性，膝关节功能有一定改善，为有效；患者在治疗后临床症状未缓解或加重，浮髌试验检查结果未转为阴性，膝关节功能未改善或加重，为无效。 治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 用[n(%)]表示性别、患侧、疗效等计数资料，用（）表示年龄、病程、VAS 评分等计量资料，分别采用χ2检验、t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疼痛情况和膝关节功能组间比较

治疗前，两组的VAS 评分及WOMAC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 VAS 评分和WOMAC 评分均低于治疗前，且观察组各项评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后疼痛评分和膝关节功能评分比较[（），分]

表1 两组治疗前后疼痛评分和膝关节功能评分比较[（），分]

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05

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2.2 血清指标

治疗前， 两组的 IL-6、TGF-β 以及 SOD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IL-6水平均低于治疗前，TGF-β 和SOD 水平均高于治疗前， 且观察组 IL-6 水平均低于对照组，TGF-β 和SOD 水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组治疗前后血清中的IL-6、TGF-β 及 SOD 水平比较（）

表2 两组治疗前后血清中的IL-6、TGF-β 及 SOD 水平比较（）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05

组别IL-6(pg/mL)治疗前 治疗后TGF-β(μg/L)治疗前 治疗后观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值34.19±4.24 33.29±4.77 0.997 0.321 11.20±2.22*14.08±2.54*6.037 0.000 20.63±3.86 21.29±4.02 0.837 0.404 32.14±5.97*27.31±5.38*4.249 0.000 SOD(Nu/mL)治疗前 治疗后5.34±1.29 5.43±1.38 0.337 0.737 12.08±2.60*10.71±2.55*2.660 0.009

2.3 疗效

观察组的治疗总有效率为96.00%， 高于对照组的 82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4 不良反应

观察组的不良反应发生率为8.00%，低于对照组的 20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 且两组不良反应轻微，停药后均自行缓解。 见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

KOA 又称增生性膝关节炎，患者关节疼痛、僵硬以及活动受限等症状多在劳累后加重，严重影响其生活质量。 西医认为软组织病变和软骨病变为导致KOA 的主要原因，中医则认为其属于“骨痹”“筋伤”及“痹证”等范畴，《中藏经·五痹》曰“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也……则邪气妄入”，认为肾虚为KOA的发病基础，且肾主骨，肝主筋，若肾精足则骨可强健，若肾气虚弱，可致骨生髓不能，化源不足，久之则致筋骨失养，久病成痹；外加感染外邪，风寒入体，杂合为痹，瘀阻脉络，不通则痛[5]。 由此可见肾虚血瘀为KOA 的病理基础，治疗应在补益肝肾的同时，辅以活血化瘀之法。

美洛昔康片为临床常用的非甾体抗炎药，虽然该药物副反应在同类药中较少，但长期用药仍会导致不良反应发生。该研究在美洛昔康片基础上联合补肾活血汤加减治疗KOA，方剂中怀牛膝可逐瘀、补肝肾、强筋骨，加补骨脂可增强其补肾壮阳之功，鸡血藤活血补血、舒筋活络、止痛，熟地黄、当归补血活血、止痛，骨碎补、水蛭可散瘀止痛、接骨续筋，黄芪补气固表、托毒排脓，且其有效成分多糖能保护肾脏，加以甘草调和诸药，全方共奏补肾活血止痛之效。 根据患者症状加减，对于痹久肢体拘挛患者，加全蝎和细辛以助通络止痛； 寒胜者加制川乌和制草乌以散寒止痛；关节肿胀者加泽兰以除湿消肿。 该研究结果显示，观察组治疗后的VAS 评分和WOMAC 评分均高于对照组，与既往研究相符[6]，提示补肾活血汤加减可显著降低KOA 患者的疼痛程度，改善其临床症状。 其原因可能是汤剂中药物的有效成分能够促进机体的软骨细胞增殖和蛋白质合成， 调节有关软骨细胞的代谢，从而抑制软骨细胞的凋亡，减缓KOA 患者的疾病进展。

临床研究显示，KOA 的发病与炎症反应密切相关，IL-6 参与骨组织重建，且可以激活机体内的基质金属蛋白酶而破坏骨组织[7]。 TGF-β 为合成型细胞因子，具有促进软骨细胞有关外基质形成的作用，同时还可促进软骨组织损伤的修复，此外其还可促进白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1）受体拮抗剂的产生，抑制炎性反应[8]。现代医学研究发现，生物自由基可对软骨基质造成破坏，加重软骨损伤程度[9]。 SOD 可通过抑制过氧化反应，从而抑制炎性反应，且可避免自由基对于机体造成的氧化损伤[10]。 该研究结果显示，观察组治疗后的IL-6 水平低于对照组，TGF-β 及SOD水平均高于对照组，提示补肾活血汤加减可显著降低KOA 患者的炎性反应，清除自由基，促进关节内环境恢复。这可能是因为补肾活血汤剂中含有的活血化瘀类药物，如鸡血藤、熟地黄及水蛭等具有缓解膝关节组织水肿、充血的作用，能够抑制炎性反应，并扩张血管，改善局部血液循环，加快病变部位组织代谢，从而促进病变组织恢复。 该研究结果还显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，观察组的不良反应发生率低于对照组， 提示补肾活血汤加减治疗KOA 可显著提高疗效，减少药物相关不良反应，这可能与中药汤剂中部分药物有补肾护肾作用有关。

综上所述，KOA 患者在口服美洛昔康片基础上加用补肾活血汤加减的疗效理想，可显著减轻疼痛程度，且用药安全。