补体C3和IL-35水平与脓毒症患者病情严重程度的关系分析

王忠祥，徐东升

联勤保障部队第九〇四医院急诊科，江苏无锡 214044

脓毒症是指机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍性疾病。在临床上，该病具有病情凶险、病死率高等特点，可导致患者发生脓毒性休克和多器官衰竭等[1-5]。白细胞介素(IL)-35是人体重要的抗炎细胞因子，研究显示IL-35在感染性休克及脓毒症小鼠模型中表达水平升高[6-8]。补体C3活化后可抗感染，但过度活化也会导致脓毒症病情恶化[9-10]。因此，本研究对IL-35、补体C3水平与脓毒症患者病情严重程度的关系及其在脓毒症患者病情进展中的作用进行探讨，以期为脓毒症的临床诊断提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年7月至2020年7月本院重症监护室(ICU)收治的70例脓毒症患者作为研究对象(脓毒症组)，同时采用分层抽样法选择70例同期健康体检者为对照组。脓毒症组中男46例，女24例；年龄29～72岁，平均(49.08±7.13)岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均(22.16±0.94)kg/m2；合并高血压2例，糖尿病2例；按照病情严重程度分为轻症42例，重症28例；按照预后情况分为生存62例，死亡8例。对照组中男44例，女26例；年龄30～71岁，平均(50.12±7.06)岁；体质量指数19～25 kg/m2，平均(23.05±0.87)kg/m2。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究的研究对象及家属均签署知情同意书，且本研究经过本院伦理委员会的审批。

1.2脓毒症患者的纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合美国重症医学会与欧洲重症医学会联合发布的脓毒症相关标准以及中国医师协会急诊医师分会基于循证医学制定的《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[11]相关内容；(2)患者年龄18～75岁；(3)住院时间≥7 d。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)免疫功能缺陷；(3)血液系统疾病；(4)妊娠、哺乳期女性；(5)严重肝、肾功能损伤；(6)精神疾病。

1.3方法

1.3.1资料采集 收集患者住院期间的病历资料，包括年龄、性别、合并基础疾病等，收集对照组研究对象的一般资料。

1.3.2辅助检查 采用免疫透射比浊法测定受检者血清补体C3水平；采用酶联免疫吸附试验试剂盒(美国Biosamite公司生产)检测血浆IL-35水平。

1.3.3对脓毒症组患者进行序贯器官衰竭(SOFA)评分 参照文献[12]评估脓毒症组患者SOFA评分，总分24分，分别从呼吸系统、凝血系统、肝脏、中枢神经系统、心血管系统、肾脏检测指标进行评价。每日评估采用每日最差值，评分越高，预后越差。

2 结 果

2.1脓毒症组与对照组入院时补体C3、IL-35水平比较 脓毒症组患者补体C3水平明显低于对照组，但IL-35水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 脓毒症组与对照组入院时补体C3、IL-35水平比较

2.2不同病情脓毒症患者的补体C3、IL-35水平及SOFA评分比较 将脓毒症组患者按照病情严重程度分为轻症组42例，重症组28例。轻症组IL-35水平及SOFA评分明显低于重症组，但补体C3水平明显高于重症组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情脓毒症患者的补体C3、IL-35水平及SOFA评分比较

2.3不同预后结局脓毒症患者C3、IL-35水平及SOFA评分比较 将脓毒症组患者按照不同预后结局分为生存组62例，死亡组8例。生存组IL-35水平及SOFA评分明显低于死亡组，但补体C3水平明显高于死亡组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后结局脓毒症患者补体C3、IL-35水平及SOFA评分比较

2.4补体C3、IL-35水平与SOFA评分及预后(死亡)的相关性 Spearman相关分析显示，补体C3水平与患者SOFA评分、预后(死亡)呈明显负相关(P<0.05)，IL-35水平与患者SOFA评分、预后(死亡)呈明显正相关(P<0.05)。见表4。

表4 补体C3、IL-35水平与SOFA评分及预后(死亡)的相关性

3 讨 论

脓毒症是一种全身性感染导致的以多器官功能损害为特征的急性炎症性疾病。在发病早期，由于机体代偿反应修复损伤组织，进一步加重免疫功能障碍，使体内电解质紊乱、免疫抑制，最终导致多脏器衰竭[13-14]。既往研究显示，脓毒症具有极高的病死率，但其发病机制尚未完全清楚，多数学者认为该病可能与肠道菌群失衡、内毒素释放、炎症介质及凝血功能异常有关[15]。炎症因子是脓毒症发生、发展的重要因素，脓毒症患者体内巨噬细胞激活后释放出大量的炎症因子，进一步损伤组织、脏器[16]。近年的研究显示，脓毒症发病率增加了近1倍，每年增长率保持在6.3%[17-18]。目前，临床治疗脓毒症主要采用多种抗菌药物联合用药，但该方法容易增加细菌耐药性，临床疗效欠佳。因此，早期诊断是改善脓毒症患者预后的重要措施。通常根据患者分泌物或血培养结果，同时结合临床表现即可确诊该病，但部分脓毒症患者可出现血培养阴性，而在病原学检查尚未出结果之前，需要结合临床表现进行初步诊断。

IL-35是具有抗炎作用的重要细胞因子，在众多疾病如牙周炎、支气管哮喘、冠心病、鼻咽癌中都能检测到它的差异性表达，其在一些感染性疾病中能有效抑制或减缓病情的发展[17]。有研究指出，IL-35在脓毒症中参与免疫调节，其变化趋势能提示疾病的演变[18]。本研究结果发现，脓毒症组IL-35水平较对照组明显上升，且重症组高于轻症组(P<0.05)。补体C3参与体液免疫，调控免疫反应，清除免疫复合物[19]。本研究结果显示，重症组患者补体C3水平明显低于轻症组患者，且死亡组低于生存组(P<0.05)，提示补体C3水平随着病情的加重而明显降低。主要原因可能是重症脓毒症患者补体系统被过度激活后，补体C3被严重消耗，且随着病情的加重，肝功能进一步受损也导致了补体C3生成减少。

良好的评分系统应该具有简单、实用、效能高、信度好等优点，对于脓毒症临床常规采用SOFA评分进行评估，其包含呼吸系统、凝血系统、肝脏、中枢神经系统及肾脏的多项检测指标，能有效预测危重患者的病情和预后[20]。有研究提出，SOFA评分对脓毒症预后有着重要的预测价值[21]。本研究结果显示，重症脓毒症患者SOFA评分明显高于轻症脓毒症患者，且死亡组高于生存组。本研究还显示，血清IL-35水平与患者SOFA评分、预后(死亡)呈正相关(P<0.05)，IL-35水平升高，SOFA评分增加，患者病死率升高；补体C3水平与患者SOFA评分、预后(死亡)呈负相关(P<0.05)，补体C3水平降低，SOFA评分增加，患者病死率升高。可见IL-35和补体C3水平对脓毒症的诊断具有重要价值。

综上所述，补体C3、IL-35共同参与脓毒症患者的病情进展，对脓毒症的病情变化有临床诊断意义；补体C3和IL-35水平与脓毒症严重程度相关，可用于评估脓毒症患者的病情及预后。但本研究样本量较小，后期还需更大样本量、多途径的研究。