高血压合并慢性心力衰竭患者血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平及与预后的相关性研究*

黄 婕，韦方练，李 丹，肖 睿

武警重庆总队医院内一科，重庆 400061

高血压为临床较常见的一种疾病，是慢性心力衰竭的主要危险因素[1]。高血压合并慢性心力衰竭严重威胁患者生命安全，具有发病率高、患者预后差等特点[2-3]。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为肾素-血管紧张素-醛固酮(ALD)系统中的血管活性物质，具有调节血压的作用[4-5]。ALD作为机体重要的神经内分泌激素，在调节机体各项平衡中发挥重要作用[6]。有研究显示，慢性心力衰竭患者经治疗后血清AngⅡ和ALD水平降低，心力衰竭病情减轻[7]。N-末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)是诊断心力衰竭的重要指标。本研究拟通过检测高血压合并慢性心力衰竭患者血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP的表达情况，并探讨其与患者预后的关系，以期为临床治疗高血压合并慢性心力衰竭提供有价值的参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年4月至2019年2月在本院确诊并住院治疗的高血压合并慢性心力衰竭患者81例为观察组，其中男49例，女32例；年龄50～71岁，平均(60.54±3.16)岁；平均体质量指数(BMI)为(20.79±1.75)kg/m2。选取在本院进行常规检查的高血压患者70例为高血压对照组，其中男39例，女31例；年龄50～70岁，平均(60.10±3.09)岁；平均BMI为(21.04±1.82)kg/m2。选取同期在本院进行体检的健康体检者78例为健康对照组，其中男45例，女33例；年龄49～69岁，平均(59.72±3.08)岁；平均BMI为(21.31±1.93)kg/m2。观察组、高血压对照组及健康对照组之间性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

观察组纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中有关高血压的诊断标准[8]，同时符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中有关慢性心力衰竭的诊断标准[9]；(2)患者及家属选择在本院接受治疗；(3)临床资料齐全。排除标准：(1)因其他因素导致的慢性心力衰竭患者；(2)同时患有严重肾、心功能不全者；(3)临床资料不全者。本研究经本院伦理委员会批准通过，所有样品采集均取得受试者及家属同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1样品采集及保存 于清晨抽取所有受试者空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心20 min后收集上层血清，置于-80 ℃冰箱中保存待测。

1.2.2血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平检测 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组研究对象血清AngⅡ、ALD及NT-pro-BNP水平，试剂盒均购自上海通蔚生物科技有限公司，严格按照各试剂盒使用说明书进行测定。具体操作步骤：将已配制好的100 μL标准样品分别加入标准孔和空白孔中，37 ℃温育30 min后洗涤。将酶标板内液体弃去，拍干后加入酶标试剂，在37 ℃温育30 min，洗涤后加入显色剂并混合均匀，使其显色。最后加入终止液，测定吸光度。

1.3随访及预后评估 对本研究中涉及的所有患者出院后进行门诊复查或电话随访，并根据相关标准对患者预后进行评估，随访时间为1.5年，末次随访时间截至2020年8月，以患者出现预后不良作为随访截止期，中位随访时间为8.47个月，且本研究未出现失访情况。预后评定[10]：患者治疗后未发生不良心血管事件为预后良好；患者治疗后发生死亡、心律失常、急性冠脉综合征等不良心血管事件为预后不良。

2 结 果

2.1各组血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平比较 观察组血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平明显高于高血压对照组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平比较

2.2血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP对高血压合并慢性心力衰竭的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP诊断高血压合并慢性心力衰竭的曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.802、0.748，截断值分别为0.992 ng/mL、109.849 pmol/L、877.963 pg/mL。见表2和图1。

表2 血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP对高血压合并慢性心力衰竭的诊断价值比较

图1 血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP诊断高血压合并慢性心力衰竭的ROC曲线

2.3血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平与患者预后的关系 分别以血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP的截断值将高血压合并慢性心力衰竭患者分为高表达组和低表达组，其中AngⅡ高表达组36例，AngⅡ低表达组45例；ALD高表达组30例，ALD低表达组51例；NT-pro-BNP高表达组39例，NT-pro-BNP低表达组42例。AngⅡ高表达组患者预后不良发生率明显高于AngⅡ低表达组(P<0.05)；ALD高表达组患者预后不良发生率明显高于ALD低表达组(P<0.05)；NT-pro-BNP高表达组患者预后不良发生率明显高于NT-pro-BNP低表达组(P<0.05)。见表3。

表3 血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平与患者预后的关系[n(%)]

2.4影响高血压合并慢性心力衰竭患者预后的Logistic回归分析 以高血压合并慢性心力衰竭患者预后情况为因变量(0=良好，1=不良)，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP水平为自变量，采用Logistic回归进行分析，结果显示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP高表达是高血压合并慢性心力衰竭患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 高血压合并慢性心力衰竭患者预后的危险因素分析

3 讨 论

慢性心力衰竭是高血压患者病情发展较为严重的一种并发症，患者常表现为心功能异常，心脏的收缩和舒张功能受损，同时机体内各激素水平改变，对患者的健康造成重要影响，严重者甚至会发生猝死[11]。流行病学研究显示，近年来随着中国人口老龄化程度的加深，高血压合并慢性心力衰竭的患病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的生活质量及生命安全。然而，高血压合并慢性心力衰竭患者的早期诊断及有效治疗仍是医学研究者需要攻克的难题之一。因此，对其发病机制进行深入研究，寻找新的疾病标志物并探讨其与患者预后的相关性具有重要的临床意义。

AngⅡ是肾素-血管紧张素-ALD系统中最关键的效应因子，也是机体内最主要的血管活性物质，与血管收缩、血管壁厚度增加有关，并对心脏、肾脏等器官具有重要影响[12-13]。有研究显示，AngⅡ与多种疾病的发生、发展有关。白杨等[14]研究发现，稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病，可有效降低患者血浆AngⅡ水平，且疗效显著。陆启璇等[15]研究发现，AngⅡ在心肌梗死后心肌重塑中发挥重要作用，可作为心血管疾病治疗的相关靶点。本研究结果显示，观察组血清AngⅡ水平明显高于高血压对照组和健康对照组，提示血清AngⅡ水平升高可能引起血管壁厚度增加，与高血压合并慢性心力衰竭的发生有关。

ALD为一种盐皮质激素，主要由肾上腺皮质球状带细胞分泌，受肾素-血管紧张素-ALD系统、血钾、血钠的影响[16-17]。ALD作为肾素-血管紧张素-ALD系统中的重要成分，在心血管方面的疾病中发挥重要作用。胡红平等[18]研究发现，慢性心力衰竭患者经康复运动后血浆ALD水平降低，且康复运动可以提高慢性心力衰竭的疗效。叶士勇等[19]研究发现，ALD在高血压合并冠心病患者血清中水平升高，其水平可作为诊断高血压合并冠心病的重要指标。本研究结果显示，观察组血清ALD水平明显高于高血压对照组和健康对照组，提示血清ALD可能参与高血压合并慢性心力衰竭的发展进程。NT-pro-BNP是心力衰竭常用的诊断指标，本研究结果显示，观察组血清NT-pro-BNP水平明显高于高血压对照组和健康对照组，提示血清NT-pro-BNP可能参与高血压合并慢性心力衰竭的发展进程。

另外，本研究还探讨了血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP对高血压合并慢性心力衰竭的诊断价值，结果显示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP诊断高血压合并慢性心力衰竭的AUC分别为0.770、0.802、0.748，且AngⅡ、ALD对高血压合并慢性心力衰竭的诊断价值较NT-pro-BNP高，提示血清AngⅡ、ALD对高血压合并慢性心力衰竭具有一定的诊断价值，但有待进一步证实。本研究还发现，AngⅡ高表达组患者预后不良发生率明显高于AngⅡ低表达组，ALD高表达组患者预后不良发生率明显高于ALD低表达组，NT-pro-BNP高表达组患者预后不良发生率明显高于NT-pro-BNP低表达组。这提示血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP高表达可能破坏了肾素-血管紧张素-ALD系统平衡，进而影响高血压合并慢性心力衰竭患者预后。此外，Logistic回归分析结果显示，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP高表达是高血压合并慢性心力衰竭患者预后不良的独立危险因素，提示对三者的监测可为高血压合并慢性心力衰竭患者预后评估提供一定临床依据。

综上所述，血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP在高血压合并慢性心力衰竭患者血清中的水平明显升高，三者对高血压合并慢性心力衰竭具有一定诊断价值，且其表达情况与患者预后密切相关，提示血清AngⅡ、ALD、NT-pro-BNP可作为高血压合并慢性心力衰竭早期诊断及预后评估的潜在生物学指标。