左炔诺孕酮宫内缓释系统在宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后的应用

楼帅，吕红青，张琳

子宫内膜息肉（EMP）是一种子宫内膜增生过度引起的良性结节性病变，好发于育龄女性，可引起阴道异常出血，甚至不孕，其发病与体内性激素水平异常升高密切相关[1]。宫腔镜下子宫内膜息肉切除术（TCRP）是目前治疗EMP的常用手段，但手术常难以彻底清除所有息肉组织，且不能纠正患者体内性激素水平异常，术后复发率较高[2]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）是一种新型激素宫内避孕系统，用于预防TCRP术后具有一定的效果，但是否具有调节性激素的作用目前国内报道较少[3]。本研究观察LNG-IUS在TCRP术后的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月至2019年8月浙江省金华市中心医院妇产科拟行TCRP治疗的EMP患者140例。纳入标准：（1）术后病理证实为EMP，且有完整随访资料；（2）已婚已育非绝经妇女。排除标准：（1）子宫内膜癌、不典型增生或复杂性增生者；（2）治疗前半年内使用激素类药或接受宫腔手术者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各70例。观察组平均年龄（39.0±4.3）岁；平均病程（20.07±3.47）个月；平均息肉数量（2.45±0.41）个；平均息肉直径（1.67±0.31）cm。对照组平均年龄（39.2±4.4）岁；平均病程（19.9±3.4）个月；平均息肉数量（2.39±0.36）个；平均息肉直径（1.71±0.35）cm。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均在月经干净后5 d行TCRP术治疗。对照组术后口服去氧孕烯炔雌醇片30 g/次，1次/d，连用8周；观察组术后放置LNG-IUS（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20140088），严格按照操作指南操作并超声检查确定其位置正常。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后月经量、子宫内膜厚度、月经天数及卵巢功能[血清雌二醇（E2）和孕酮（P）]水平的变化，并比较随访1年内的复发率。（1）月经量、子宫内膜厚度和月经天数测定：月经量采用月经失血图（PBAC）进行测定，采用阴道超声检查测定子宫内膜厚度，月经天数计算阴道出血的第1天到阴道完全结束出血的时间段。（2）卵巢功能测定：采用酶联免疫吸附法检测血清血清E2和P水平。（3）复发率评估：治疗后随访1年，观察其复发例数及复发率。

1.4 统计方法 采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后月经量、子宫内膜厚度和月经天数比较 两组治疗8周后PBAC评分、子宫内膜厚度和月经天数差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后月经量、子宫内膜厚度和月经天数比较

2.2 两组治疗前后血清E2和P水平比较 两组治疗前后血清E2和P水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清E2和P水平比较

2.3 两组治疗后随访1年复发率比较治疗后随访1年，观察组和对照组分别复发2例（2.86%）和8例（11.43%），观察组复发率低于对照组（2=3.88，P＜0.05）。

3 讨论

EMP的发病机制尚不完全清楚，近年来雌激素水平异常过高在其发病中的作用越来越受临床重视。研究认为雌激素水平异常过高，导致阴道局部的雌孕激素受体比例紊乱，高雌激素状态缺乏孕激素拮抗引起局部内膜增生形成EMP[4]。TCRP是目前治疗EMP最有效的方法，但TCRP手术仅能切除肉眼可见的EMP，无法纠正性激素分泌失调，不能纠正机体的高雌激素状态，无法消除引起EMP生长的病因。因此，在TCRP术后常需药物维持巩固治疗，以减少EMP的病情复发[5]。去氧孕烯炔雌醇片作为一种新型高孕激素低雌激素复方制剂，主要利用其高效孕激素拮抗高雌激素，促使子宫内膜向分泌期转变而逐渐萎缩；有利于恢复子宫内膜正常的微环境，促使月经周期的恢复。但去氧孕烯炔雌醇片作为激素类药物，长期应用不良反应较明显，限制了临床使用[6]。

LNG-IUS是一种新型的激素缓释宫内避孕系统，含LNG 52 mg，向宫腔恒量持续释放LNG，形成局部高浓度的LNG，具有显著的抑制内膜作用，使子宫内膜由增生期转化为分泌期，使得内膜腺体逐渐萎缩，基质水肿及蜕膜化，螺旋小动脉管壁增厚，毛细血管血栓形成，甚至出现局灶性间质坏死[7-8]；同时LNGIUS还可诱导子宫内膜细胞凋亡，促进子宫内膜萎缩，减少EMP的复发[9-10]。LNG-IUS对卵巢功能影响小，不是通过对卵巢排卵功能的抑制，一次放置后作用可持续5年，作用可逆，对将来的生育能力无明显影响[11-12]。本研究结果显示LNG-IUS用于TCRP术后能减少月经量和月经天数，降低子宫内膜厚度，对卵巢功能无影响。同时研究还发现随访1年，观察组复发率低于对照组，这提示LNGIUS用于TCRP术后可降低复发率。