帕金森病患者认知功能障碍与糖代谢的相关性分析

毛蓉嫣，何莉颖，王欣

帕金森病是常见的慢性神经系统疾病，常有动作迟缓及静止性震颤等运动症状，以及情绪异常与认知功能障碍等非运动症状。早期帕金森患者20%～40%存在认知功能障碍[1]，相比于运动症状，非运动症状对帕金森患者的生活质量影响可能更大，后者也是帕金森患者致残的主要因素[2]。糖尿病和帕金森病在内质网应激、线粒体功能障碍等多种途径中有共同的生理学机制。本研究拟探讨帕金森患者的认知功能障碍与糖代谢之间的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年8月至2020年8月浙江省义乌市中心医院收治的帕金森病患者112例，纳入标准：（1）符合原发性帕金森病诊断标准；（2）年龄18～80岁。排除标准：（1）继发性帕金森病（如代谢性疾病、脑血管病及脑炎等）者；（2）其他神经系统疾病引起的认知功能障碍（如脑外伤、中风及癫痫等）者；（3）严重肝、肾功能不全者；（4）不能配合试验者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 收集112例患者的临床资料，包括年龄、性别、身高及体质量等一般信息；血液生化指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹胰岛素水平，计算体质量指数（BMI）。采用稳态模式评估法公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，HOMA-IR≥3认为存在胰岛素抵抗[3]。采用简明精神状态量表（MMSE）[4]和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]对患者的认知功能水平进行评估，其中MoCA评分＜26分定义为认知功能障碍。

1.3 统计方法 数据采用SPSS24.0软件处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。采用Sperman相关分析进行相关性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 采用MoCA评分将患者分为非认知障碍组（69例）和认知障碍组（43例），两组空腹血糖、HbA1c、胰岛素抵抗发生率（HOMAIR≥3）、MMSE及MoCA评分差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 非认知障碍组和认知障碍组帕金森患者一般资料比较

2.2 相关性分析 帕金森病患者认知功能障碍组MoCA评分与空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c和胰岛素抵抗发生率均呈负相关（r=－0.253、－0.213、－0.218、－0.523，均P＜0.05）；上述指标与MMSE评分均无相关性（均P＞0.05）。见表2。

表2 认知功能障碍组患者MMSE及MoCA评分与糖代谢指标的相关性分析

3 讨论

本研究结果显示，帕金森病患者认知功能障碍患者的空腹血糖、HbA1c、胰岛素抵抗发生率均高于非认知障碍患者（均P＜0.05），且空腹血糖、HbA1c、胰岛素抵抗发生率与认知功能水平呈负相关（均P＜0.05）。研究表明，糖代谢异常与认知功能障碍的密切相关，糖尿病是血管性痴呆和阿尔兹海默病的独立危险因素[6]。在帕金森病中，合并痴呆患者的胰岛素抵抗发生率高于非痴呆患者[7]，本研究与上述报道类似。

目前帕金森患者认知功能障碍机制尚不明确。Bosco等[7]研究表明，帕金森病患者合并认知功能障碍发生胰岛素抵抗的风险是无认知功能障碍者的2倍。芬兰的一项前瞻性研究中发现，随着年龄增加，2型糖尿病患者并发帕金森的风险高于健康人群[8]。胰岛素抵抗可能通过以下途径参与认知功能障碍的进展：（1）胰岛素不仅调控外周血糖水平，也是一种神经递质。（2）胰岛素通过血脑屏障后可参与P13K/AKT/GSK-3B和MAPK通路，进而发挥抗神经细胞凋亡作用。（3）胰岛素抵抗可使血脑屏障上胰岛素转运受体表达下调，从而使中枢胰岛素水平下降[9]，最终加剧神经细胞坏死。在动物试验中发现，小鼠通过给予高脂饮食而诱导的胰岛素抵抗模型可减少神经元多巴胺释放，胰岛素抵抗可破坏神经元细胞内的铁离子稳态并增加二价铁离子，后者与线粒体内的过氧化氢结合产生活性氧。活性氧可进一步抑制蛋白酶活性，最终引起黑质内多巴胺能神经元变性坏死[10]。

综上所述，糖代谢异常与帕金森患者的认知功能障碍相关，及时控制血糖有助于改善帕金森患者的预后。