小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎的疗效分析

彭佳丽

痛风是临床常见的一种风湿免疫性疾病，机体由于持续性嘌呤代谢活跃、嘌呤摄入过多或尿酸排泄障碍导致高尿酸血症，进而引起关节及周围软组织尿酸盐晶体沉积，出现反复发作的急性痛风性关节炎。痛风性关节炎急性发作时，关节局部组织不仅会出现明显肿胀，导致关节活动功能受限，而且患者会出现剧烈疼痛反应，对患者造成巨大的身心痛苦，严重影响其生活质量[1-2]。针对急性痛风性关节炎患者，除给予控制饮食、降低尿酸的基础性治疗外，予以积极的镇痛抗炎治疗，对缓解患者疼痛反应，改善临床症状，缩短痛风急性发作持续时间具有重要意义。本研究观察小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2020年6月于浙江省泰顺县人民医院就诊并接受治疗的急性痛风性关节炎患者130例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各65例。对照组男55例，女10例；年龄30～72岁，平均（50.5±7.4）岁；痛风病程1～11年，平均（4.26±0.72）年；急性发作时间1～4 d，平均（3.17±0.54）d。研究组男52例，女13例；年龄30～73岁，平均（49.8±7.3）岁；痛风病程1～10年，平均（4.59±0.78）年；急性发作时间1～5 d，平均（3.29±0.57）d。两组上述资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究方案获得本院医学伦理委员会审核通过。所有患者均知晓本研究的目的，自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄30～75岁；（2）符合痛风性关节炎诊断标准；（3）患者自愿参与研究。排除标准：（1）其他慢性炎症及感染性疾病；（2）其他关节炎症疾病；（3）继发性痛风；（4）严重心脑血管疾病；（5）妊娠期或哺乳期；（6）肝肾功能障碍；（7）对本研究药物成分过敏；（8）严重精神障碍性疾病，无法配合研究。

1.3 治疗方法 两组患者均给予口服碳酸氢钠片（生产厂商：天津力生制药股份有限公司，规格：0.5g/片，批准文号：国药准字H12020220）抗尿酸治疗，1 g/次，3次/d。对照组在此基础上给予口服小剂量秋水仙碱片（生产厂商：广东彼迪药业有限公司，规格：0.5 mg/片，批准文号：国药准字H20113208）治疗，0.5 mg/次，2次/d，持续治疗7 d。研究组对照组基础上口服依托考昔片（杭州默沙东制药有限公，规格：60 mg/片，批准文号：国药准字20180057）治疗，60 mg/次，1次/d，持续治疗7 d。治疗期间患者均低嘌呤饮食，并增加饮水。

1.4 观察指标 分别于患者治疗前后检测血液尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞计数（WBC）水平。采用视觉模拟评分（VAS）评价患者疼痛程度，统计患者疼痛缓解时间（VAS评分较治疗前下降30%）。评价患者急性痛风性关节炎临床疗效，治愈：关节疼痛及肿胀症状消失，血尿酸水平恢复正常；有效：关节疼痛及肿胀症状明显好转，血尿酸水平明显下降；无效：关节疼痛及肿胀症状未见缓解甚至加重，血尿酸水平下降不明显甚至升高。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。观察患者治疗期间药物不良反应发生情况。

1.5 统计方法 应用SPSS 21.0统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差表示，采用单因素方差分析和重复测量方差分析；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血液生化指标比较治疗前，两组UA、ESR、hs-CRP和WBC水平差异均无统计学意义（t≤0.495，均P＞0.05）；治疗后，两组血液UA、ESR、hs-CRP和WBC均较治疗前下降（t≥14.853，均P＜0.05），且研究组ESR、hs-CRP和WBC均低于对照组（均P＜0.05），而两组治疗后UA水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血小板参数比较

2.2 两组治疗前后疼痛情况比较 治疗前，两组VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS评分均较治疗前下降（t=10.594、17.462，均P＜0.05），且研究组VAS评分低于对照组，疼痛缓解时间短于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后疼痛情况比较

2.3 两组急性痛风性关节炎疗效比较治疗后，研究组急性痛风性关节炎总有效率（98.46%）高于对照组（87.69%），差异有统计学意义（2=4.298，P＜0.05）。见表3。

表3 两组急性痛风性关节炎疗效比较例（%）

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为12.31%，对照组为16.92%，两组差异无统计学意义（2=0.555，P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗期间药物不良反应情况 例（%）

3 讨论

抗炎镇痛治疗是目前针对急性痛风性关节炎的有效治疗途径。秋水仙碱是治疗急性痛风性关节炎的一线药物，该药物可通过抑制中性粒细胞的趋化、黏附和吞噬作用，抑制前列腺素、白三烯、白介素-6等释放而控制局部炎症反应[3-4]。依托考昔作为一种环氧化酶（COX-2）特异性抑制剂，具有吸收迅速、起效快、半衰期长、止痛作用持久等特点，可阻断前列腺素合成途径，进而有效缓解关节疼痛、热痛、红肿等炎症反应，并且对COX-1异构体无抑制作用，可有效降低治疗过程中胃肠道不良反应，提高患者用药依从性[5-7]。

本研究结果显示，两组治疗后ESR、hs-CRP和WBC均较治疗前显著下降（均P＜0.05），且研究组ESR、hs-CRP和WBC均低于对照组（均P＜0.05）。这说明较小剂量秋水仙碱单纯治疗，增加依托考昔治疗可有效改善急性痛风性关节炎患者血液生化指标，降低炎症反应程度。同时，两组VAS评分均较治疗前显著下降（均P＜0.05），且研究组VAS评分低于对照组，疼痛缓解时间短于对照组（均P＜0.05）。这说明增加依托考昔治疗可有效减轻急性痛风性关节炎患者疼痛反应程度，并缩短疼痛反应缓解周期。并且研究组患者急性痛风性关节炎总有效率高于对照组（P＜0.05），这说明较小剂量秋水仙碱单纯治疗，增加依托考昔治疗可提高急性痛风性关节炎疗效水平，促进临床症状改善。研究组治疗期间不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），这说明在小剂量秋水仙碱基础上增加依托考昔治疗并不会增加药物不良反应，安全性较高。蔡婷[8]报道显示，小剂量秋水仙碱联合依托考昔治疗可更加有效缓解急性痛风性关节炎患者疼痛反应，减轻炎症反应。

综上所述，小剂量秋水仙碱联合依托考昔可有效缓解急性痛风性关节炎患者疼痛反应，缩短疼痛缓解周期，抑制炎症反应，提高疗效水平，安全性较高，值得临床推广使用。