尿毒清颗粒联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病临床观察

孙守萍

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最典型的微血管并发症之一[1]，DN病理基础主要是细胞外基质在肾脏过度沉积，引发肾小球系膜增生和肾小管间质纤维化，进而造成尿液中蛋白的排泄和滤过出现异常，继续发展最终导致肾功能衰竭，影响患者的生活质量，甚至危及生命[2]。在临床上，DN患者主要特征为尿白蛋白排泄率增加、水肿、高血压和氮质血症。目前，临床上主要是以药物治疗为主，常用药物如百令胶囊、尿毒清颗粒等[3]。现代临床相关研究显示，早期给予药物干预治疗，可有效延缓甚至逆转疾病的发展，提高患者的生存质量与生存率[4]。因此，本研究通过临床观察，积累尿毒清颗粒联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床相关数据，以期探索寻找一种更为合适的治疗手段，以便为医生的临床治疗提供一定的数据参考，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取信阳市第三人民医院收治的早期糖尿病肾病患者100例，收集时间为2018年3月—2020年3月，利用随机数字表法将选取的100例患者随机分为对照组(50例)、试验组(50例)2组。其中对照组中男24例，女26例；年龄58～82岁，平均年龄(65.1±3.2)岁；糖尿病病程(7.8±3.5)年。试验组中男25例，女25例；年龄59～81岁，平均年龄(65.6±4.5)岁；糖尿病病程(8.1±3.2)年。2组患者在性别、年龄、病程方面差异不具统计学意义(P>0.05)，具备可比性。

1.2 诊断标准符合WHO制定的2型糖尿病(T2DM)DN的诊断标准[5]，并符合Mogensen分期标准中有关早期糖尿病肾病的诊断标准[6]，具体为：有明确的糖尿病史，且在糖尿病发生和发展过程中轻度或重度出现尿微量蛋白增高，属于Mogensen分期为III期，尿白蛋白排泄率(UAER)持续升高在20～200 μg/min。

1.3 纳入标准①符合DN诊断标准，且Mogensen分期为III期；② 血糖、血压控制良好；③受试者知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准①其他原因导致的肾脏疾病患者；②近期有酮症酸中毒、感染及其他应激情况者；③合并急性或难以控制疾病，影响治疗方案；④药物禁忌证，中途退出患者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法2组患者入院后均给予常规基础治疗，如抗凝、降脂，饮食保证低盐、低脂、低磷，富含蛋白质，对水电解质酸碱失衡给予纠正等。保持前期的降糖治疗方案不变，若服用降压类药物则停用原降压药物，改为安慰剂治疗进行洗脱，时间为5个半衰期。2组患者均给予糖尿病相关的健康教育知识讲解，对饮食进行控制，每日进行适量运动。随时对患者血糖进行监测，空腹血糖控制在8.5 mmol/L以下，血压控制在正常值范围之内。对照组：患者给予口服百令胶囊(0.5 g/粒，杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)，3粒/次，3次/d。试验组：在对照组的基础上给予口服尿毒清颗粒[5 g/袋，康臣药业(内蒙古)有限责任公司，国药准字Z20073256]，5 g/次，3次/d，温水冲服。2组患者治疗周期均为3个月。

1.5.2 观察指标①总有效率：其中显效：UAER下降超过50%，尿白蛋白也明显减少，临床相关症状有明显改善或已消失；有效：UAER下降20%～50%，尿白蛋白较治疗前有一定减少，临床相关症状有一定改善；稳定：UAER下降低于20%，尿白蛋白较治疗前有一定减少，临床相关症状有一定改善；无效：相关指标及体征无相应变化。总有效率=(显效例数+有效例数+稳定例数)/总例数×100%。②血糖指标：采用全自动生化分析仪TBA-120(日本东芝)测定FPG、2 hPG、HOMA-IR。其中治疗后，FPG、2 hPG、HbA1c下降，表明治疗效果较好。③肾功能指标：采用全自动生化分析仪BUN和Scr，放射免疫法测定UAER，双缩脲比色法测定24 h尿蛋白定量。其中治疗后，BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量下降，表明治疗效果较好。④观察记录治疗期间患者不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较经过治疗后，试验组患者临床疗效显著高于对照组(96.0% vs 74.0%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后FPG、2 hPG和HbA1c指标比较治疗前，2组患者基线数据(FPG、2 hPG和HbA1c)差异无明显统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的FPG、2 hPG和HbA1c与治疗前相比都有明显下降，且试验组各个指标较对照组下降显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后FPG、2 hPG和HbA1c指标比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指标比较治疗前，2组患者基线数据(BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量)差异无明显统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量与治疗前相比都有明显下降，且试验组各个指标较对照组下降显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指标比较 (例，

2.4 2组患者不良反应情况比较在早期糖尿病肾病治疗期间，2 组患者均未出现严重不良反应，治疗前后行全身各项指标的常规检查(包含血、尿、粪及肝肾功能、心电图等)，未见明显异常。

3 讨论

目前，糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)的发病病因还未能揭示，可能与肾脏血流动力学异常、糖脂代谢紊乱、氧化应激及遗传等因素密切相关[7]。糖尿病肾病发病进展缓慢，早期治疗尤为关键。

中医学认为，糖尿病肾病主要是由消渴日久，气血阴阳俱损，脏腑功能失衡，夹杂痰瘀，导致病情迁延反复而难以痊愈；故中医治疗以寓通于补，补而不滞治疗为主[8]。百令胶囊主要组成为经人工发酵后的冬虫夏草菌粉，是一种成熟的中药补益剂。现代研究显示，其中的主要活性成分包含虫草多糖、甘露醇、腺苷酸、麦角甾醇等，这些成分一方面能改善肾脏血液动力学，降低肾脏组织内钙的含量，改善肾脏微循环系统，减少细胞脂质过氧化损害，阻止肾脏微血管病变，从而达到减少尿白蛋白排泄；另一方面可以提高机体的免疫能力，抑制肾小球上皮细胞免疫复合物的形成，减少肾小管上皮细胞空泡变性和细胞坏死，促进和改善组织细胞损伤的修复，上述双重作用延缓了糖尿病肾病的进展[9]。

尿毒清颗粒是由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等组成的复方中药制剂，具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀的功效，临床上用于治疗慢性肾功能衰竭、氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属脾虚湿浊症和脾虚血瘀症者。现代药理研究阐明，尿毒清颗粒中的活性物质(如大黄素、黄芪甲苷等)可以抑制炎症因子的分泌和肾小球系膜细胞的增殖，从而抑制细胞外基质的沉积，改善患者的肾功能指标，达到降低患者尿蛋白，减轻肾小球硬化的作用[10]。

在本临床研究中，试验组在对照组口服百令胶囊治疗基础上联合尿毒清颗粒治疗，在总有效率方面，试验组显著高于对照组；在血糖指标方面，经治疗后，2组患者的FPG、2 hPG和HbA1c水平都明显下降，且试验组各指标均较对照组下降显著；在肾功能指标方面，经治疗后，2组患者的BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指标都下降明显，且试验组较对照组各指标下降更加显著；同时，上述所有指标的差异均具有统计学意义(P<0.05)；在安全性方面，2组患者治疗期间，未出现严重不良反应。

通过上述临床观察研究，阐明在百令胶囊治疗的基础上增加使用尿毒清颗粒用于治疗早期糖尿病肾病的临床疗效较好，其不仅能显著降低患者FPG、2 hPG、HbA1c的血糖指标水平，同时可以显著降低患者BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量的肾功能指标水平，且未出现严重不良反应，安全性较高，具有一定的临床价值，但由于本研究纳入样本量较少，仍需多中心、随机、大样本的临床随机对照试验研究加以观察其临床的疗效和安全性，为后期的临床治疗提供更有力的数据支持。