非布司他对比别嘌呤醇治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症患者对肾功能及尿酸水平的影响探讨

宝群，陈琦，王静静，董丽华

1.山东第一医科大学附属莱钢医院肾内科，山东钢城 271104；2.山东第一医科大学附属莱钢医院内分泌科，山东钢城 271104

高尿酸血症（HUA）是慢性肾脏病（CKD）最为高发的并发症之一，且是其独立高危因素。临床认为，有效控制HUA病情可改善CKD预后，延缓其进展。但CKD中晚期患者的降尿酸药物种类多样，缺少特异性较强的治疗药物，且多数加快尿酸排泄的治疗药物很难缓解中晚期CKD的临床症状，甚至加重肾功能损害程度[1]。临床较为常用的尿酸合成抑制类药物为嘌呤类药物，如别嘌呤醇（All），其能够降低血尿酸（SUA）水平，但会影响嘧啶与嘌呤代谢酶活性，造成诸多不良事件。加之All的代谢物多经肾脏排泄，会导致肾毒性反应。因此，All存在明显的治疗局限性，不属于理想药物。非布司他（Feb）是非嘌呤类、黄嘌呤氧化酶新型抑制剂，其选择性较高，经肝脏快速代谢后，可产生非活性产物，排泄组织为肾脏与胆汁，药物毒性小[2]。以上两种药物对于CKD合并HUA的临床疗效鲜有报道。为此，该研究选取2018年1月—2019年12月间来院治疗的102例CKD合并HUA患者为研究对象，分析All与Feb的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取来院治疗的102例CKD合并HUA患者。该研究经伦理委员会审核以后准许开展。纳入标准：男性SUA水平≥7 mg/dl，女性≥6 mg/dl；CKD病程＞6个月；eGFR＜60 mL/min；符合用药指征；对研究知情同意。排除标准：近3个月有降尿酸药物、利尿剂等用药史，可直接干扰尿酸水平；行替代治疗；合并狼疮或是血管炎等影响肾功能的疾病；处在痛风发作期；合并恶性肿瘤或是严重感染。根据抽签法分组后，A组52例，男32例，女20例；年龄范围介于48～85岁，平均（58.65±0.47）岁；合并证病程为2～9个月，平均（4.06±0.47）个月。B组50例，男33例，女17例；年龄范围介于46～89岁，平均（58.86±0.51）岁；合并证病程为3～8个月，平均（4.17±0.51）个月。两组数据经假设检验差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

A组行Feb（国药准字H20130058）治疗，剂量为20～40 mg/次，1次/d，口服治疗6个月。

B组行All（国药准字H44021368）治疗，剂量为100～300 mg/次，1次/d，口服治疗6个月。

当男患者的SUA降至7 mg/dl以下，或女患者的SUA降至6 mg/dl以下，且稳定2个月以上，则可适度减少剂量。

1.3 观察指标

记录SCr、eGFR与24 h尿蛋白定量等肾功能指标；并记录SUA水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标对比

A组治疗6个月的肾功能指标均接近于基线期水平，且两组的肾功能指标改变值较为相近，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。B组治疗6个月的肾功能指标均低于基线期水平，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肾功能指标对比（±s）

表1 两组患者肾功能指标对比（±s）

指标时间A组B组（n=52）（n=50）SCr（mg/dl）eGFR（mL/min）24 h尿蛋白定量（g）基线期治疗6个月改变值基线期治疗6个月改变值基线期治疗6个月改变值1.70±0.61 1.64±0.48-0.06±0.13 29.55±2.34 30.35±2.59 0.80±0.24 1.26±0.94 0.96±0.70-0.30±0.24 1.62±0.55 1.58±0.41-0.04±0.14 29.42±2.15 30.14±2.98 0.72±0.28 1.19±0.92 0.94±0.75-0.25±0.17

2.2 SUA水平对比

两组患者治疗6个月的SUA水平均低于基线期水平，且A组治疗6个月后的SUA水平低于B组，改变值小于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者SUA水平对比[（±s），mg/dl]

表2 两组患者SUA水平对比[（±s），mg/dl]

组别基线期治疗6个月改变值t线期/6个月值P值A组（n=52）B组（n=50）t值P值9.22±0.75 9.15±0.74 0.474 0.636 6.14±0.50 6.88±0.54 7.185＜0.001 3.08±0.25 2.27±0.20 18.025＜0.001 24.304 17.639＜0.001＜0.001

3 讨论

CKD的发病率较高，易合并HUA，进而导致心脑血管疾病或是代谢紊乱，影响治疗预后[3]。降尿酸药物可阻断CKD的肾功能损伤进展，但现阶段我国临床医学中缺乏CKD合并HUA的合理药物。2013年Feb问世，其对于该合并症的治疗效果较佳，且降尿酸效果显著。其作用机制为：口服药物后可避免动脉血管平滑肌细胞的过度增生，防止管壁硬化，恢复肾脏的调节与保护功能。并能降低肾小球静力压，预防肾损伤[4]。

A组基线期与治疗6个月的SCr改变值为（-0.06±0.13）mg/dl，B组为（-0.04±0.14）mg/dl；eGFR改变值为（0.80±0.24）mL/min，B组为（0.72±0.28）mL/min；24 h尿蛋白定量改变值为（-0.30±0.24）g，B组为（-0.25±0.17）g（P＜0.05）。说明Feb对于肾功能指标的保护性更强，原因是：①Feb具有较高的强效降尿酸效应，可阻断肾损伤进展，对氧化应激反应有介导作用，能够加快血管平滑肌的有效增殖过程，保护血管内皮细胞，避免因免疫应答或是炎症反应加重肾损伤[5]。②Feb可显著减少尿酸合成量，进而减轻肾脏对于尿酸排泄的负担，改善肾功能[6]。③Feb与All的药物排泄与代谢途径有所差异，Feb经粪便与尿液排泄，All经肾脏排泄，药物毒性高于Feb。

A组基线期的SUA水平为（9.22±0.75）mg/dl，B组为（9.15±0.74）mg/dl；A组治疗6个月的SUA水平为（6.14±0.50）mg/dl，B组为（6.88±0.54）mg/dl；A组的改变值为（-3.08±0.25）mg/dl，B组为（-2.27±0.20）mg/dl。与华明等[7]研究结果[非布司他组在基线期的SUA水平为（9.23±2.85）mg/dl，治疗6月的水平为（6.22±1.50）mg/dl；改变值为（-3.01±0.72）mg/dl；别嘌呤醇组在基线期的SUA水平为（9.11±2.67）mg/dl，治疗6月的 水 平 为（6.87±1.65）mg/dl；改 变 值 为（-2.24±0.87）mg/dl，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。]基本一致。说明该次研究符合以往研究数据，具有临床指导价值。有研究指出[8]，每日40 mg的Feb治疗作用优于每日300 mg的All。原因是All仅抑制黄嘌呤氧化酶（简称XO）氧化形式，其活性代谢产物可与XO产生作用，生成自发性氧化反应，恢复XO活性[9]。而Feb在结合氧化型或是还原型钼原子后可形成稳定性较强的复合物，其药效不受多种物质自动氧化影响，作用更为持久，可显著降低SUA水平[10-11]。

综上所述，Feb可作为CKD合并HUA患者的首选药物，可显著保护肾功能，降低机体尿酸水平，具有更广泛的用药价值[12-13]。为扩大该次研究结果，可增加样本量，精准纳入CKD中晚期患者，分析Feb对于中晚期患者的治疗效果，提升其临床实用性。