红麻凝胶贴膏制备工艺研究

皮凤娟，张庆莲，许 曾，黄 娟

(泸州市中医医院 药剂科，四川 泸州 646000)

红麻凝胶贴膏原剂型为泸州市中医医院的院内制剂消肿活血散，由麻黄、红花等多味中药组成，具有活血化瘀、消肿止痛的功效，用于跌打损伤、瘀血、肿痛等。现将消肿活血散改进成凝胶膏剂。凝胶膏剂能克服原剂型缺点，使药物有效成分透皮快速吸收，提高生物利用度，增强疗效且携带方便，更容易被广大患者接受。

目前，中药凝胶膏剂的主要外观质量问题与成型性有关。影响凝胶膏剂的成型因素特别多，其中凝胶膏剂基质研究是凝胶膏剂研究的基础和关键。基质物料的选用及其用量直接与凝胶膏剂的性质优劣相关。因此，本研究根据凝胶膏剂的剂型特点，采用正交试验对其基质处方进行研究，以期为同类制剂的优化提供参考。

1 仪器与试剂

FA2004型电子天平(上海安亭电子仪器厂)；ZDHW调温电热套(北京中兴伟业仪器有限公司)；DZF-1B真空干燥箱(上海跃进医疗器械有限公司)；恒温水浴锅(上海跃进医疗器械有限公司)。麻黄、红花等药材(购自康美药业有限公司)，由泸州市中医医院主任中药师张世波鉴定为正品。聚丙烯酸钠(NP-700)(上海冠英生物科技发展有限公司)；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)(上海冠英生物科技发展有限公司)；聚乙烯吡咯烷酮(K-90)(上海冠英生物科技发展有限公司)；甘羟铝(上海冠英生物科技发展有限公司)；甘油(四川利德医药有限公司)。所用试剂均为分析纯，水为纯化水。本研究所用红麻凝胶浸膏由泸州市中医医院制剂室提供。

2 方法与结果

2.1 评价指标

以综合感官进行评价，以外观性状、膜残留、皮肤追随性、渗布程度为指标。具体评分标准见表1。

表1 综合感官评分标准

2.2 单因素实验考察

2.2.1 基质处方 根据预实验和文献资料[1-2]，初步确定基质处方为9g聚丙烯酸钠、0.46 g甘羟铝、0.4 g乙二胺四乙酸EDTA、4 g交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP、50 g甘油、3.0 g聚乙烯吡咯烷酮PVPK90。具体制备方法：按处方量称取聚丙烯酸钠、甘羟铝、乙二胺四乙酸EDTA、交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP和甘油，搅拌均匀，作为A相；另称取聚乙烯吡咯烷酮加水充分溶胀后，加入酒石酸，搅拌均匀，作为B相；将B相缓慢加入A相中，边加边搅拌。

2.2.2 聚丙烯酸钠用量考察 分别称取聚丙烯酸钠5、7、9、11、13g，按照上述方法制备成不同的样品，评价综合感官。结果见表2。

表2 聚丙烯酸钠用量比较 (分)

由表2可以看出，随着聚丙烯酸钠用量的增加，综合感官评分也随之增加，但当聚丙烯酸钠用量达到13 g时，综合感官评分反而下降。经分析发现，聚丙烯酸钠作为基质中的黏着剂，若用量过少，会导致膏体偏稀偏软；若用量过大，会导致膏体凝聚结块而不适合涂布。因此，确定聚丙烯酸钠用量为11 g。

2.2.3 甘羟铝用量考察 分别称取甘羟铝0.44、0.46、0.48、0.50、0.52 g，按照制备方法制成不同的样品，评价综合感官。结果见表3。

表3 甘羟铝用量比较 (分)

由表3可知，当甘羟铝用量小于0.48 g时，凝胶膏成型后有少量膜残留，黏附性较好；当甘羟铝用量大于0.48 g时，凝胶膏成型性好，膜残留少，但皮肤追随性较差，膏体稍硬，故确定甘羟铝用量为0.48 g。

2.2.4 甘油用量考察 分别称取甘油40、45、50、55、60 g，按照制备方法制成不同的样品，评价综合感官。结果见表4。

表4 甘油用量比较 (分)

甘油为常用保湿剂[4]，从上述结果可以看出，当甘油用量过小时，随着放置时间的增加，膏体会变硬，当甘油用量过多时，渗布情况会变严重，因此将甘油用量确定为50 g。

2.2.5 聚乙烯吡咯烷酮用量考察 分别称取聚乙烯吡咯烷酮2.8、2.9、3.0、3.1、3.2 g，按照制备方法制成不同的样品，评价综合感官。结果见表5。

表5 聚乙烯吡咯烷酮用量比较 (分)

为提高红麻凝胶贴膏的黏附性[3]，选用聚乙烯吡咯烷酮作为增黏剂。由表5可知，随着聚乙烯吡咯烷酮用量的增加，凝胶膏的皮肤追随性增加，但当聚乙烯吡咯烷酮用量过大时，膜残留增加，故确定聚乙烯吡咯烷酮用量为3.1 g。

2.2.6 空白基质制备 称取11 g聚丙烯酸钠、0.48 g甘羟铝、0.4 g乙二胺四乙酸EDTA、4g交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP和50 g甘油，搅拌均匀，作为A相；另称取3.1 g聚乙烯吡咯烷酮加水充分溶胀后，加入0.4 g酒石酸，搅拌均匀，作为B相；将B相缓缓加入A相中，边加边搅拌，即得。

2.3 正交试验

2.3.1 考察因素 根据预试验，选定浸膏用量(A)、搅拌时间(B)、搅拌速度(C)作为考察因素。以初粘力和综合感官评分为考察指标进行综合评分，应用L9(34)正交试验表进行试验。因素与水平见表6。

表6 因素与水平

2.3.2 正交试验结果与分析 本试验用综合感官评分E为指标来评价凝胶膏制备工艺。试验结果见表7、表8。

表7 正交实验结果

表8 方差分析

由方差分析结果表7可知，因素B对感官综合评分没有显著性影响，因素A和因素C有显著性影响，经试验证明，若搅拌时间过短会导致膏体中的气泡无法排出，影响凝胶膏的成型性，因此确定最佳工艺为A2B3C2，即基质中加入浸膏10 g，搅拌55 min，搅拌速度为35 r/min。

2.4 验证实验

根据最佳工艺制备3批样品，考察综合感官评分。结果表明，正交设计优选结果稳定可靠，所制备的红麻凝胶贴膏综合感官指标良好。结果见表9。

表9 验证实验结果 (分)

3 讨论

在对基质处方进行筛选时[5]，曾选用明胶、聚乙烯吡咯烷酮两种黏合剂配合使用，加入明胶后成品黏合性确有改善，但同时凝胶膏膏体的流动性变差，涂布困难，因此在最后的基质处方中没有加入明胶。

由于基质黏度大，在搅拌过程中极易产生气泡，影响凝胶膏的外观性状。故在预实验时曾采用超声的方法去除气泡，但效果不佳，同时考虑到大生产时也不可能采用超声除气泡，因此，在小试过程中采用匀速搅拌，均匀涂布，减少气泡；在大生产时采用减压匀速搅拌，且适当延长搅拌时间，尽可能排尽气泡。

预实验时[6]，本研究曾考察了以卡波姆、NP-700为主要基质的凝胶膏黏性，结果发现若二者配合使用将无法溶胀，调节溶液酸度可改善其溶胀性；单用NP-700时，其黏性比单用卡波姆好，故最后选用NP-700为主要基质。通过文献[5-6]确定乙二胺四乙酸和交联聚乙烯吡咯烷酮的用量，通过单因素实验确定聚丙烯酸钠、甘羟铝、甘油、聚乙烯吡咯烷酮的用量，最终确定基质处方。

4 结语

红麻凝胶贴膏原剂型为散剂，以药材打粉形式应用于临床，虽然效果显著，但使用起来极不方便，患者依从性差。随着中医药产业的现代化，中药现代化生产技术不断提高，为适应中药现代化，确保临床用药，本研究将方中药味进行提取浓缩，并对制备工艺进行了优选，最终制成红麻凝胶贴膏，结果发现其可在保证临床疗效的基础上提高患者满意度。