复方海蛇胶囊联合复方吡拉西坦脑蛋白水解物治疗阿尔兹海默症的效果研究

田玉霞，冯连启，刘杰

(商丘市第二人民医院 精神内科，河南 商丘 476000)

阿尔兹海默症(AD) 是中枢神经系统退行性疾病，多发生在老年及老年前期，其病程长，发病症状不明显，以进行性的认知功能障碍、记忆障碍、语言障碍等为临床特征，对患者日常的生活、社交等造成严重不良影响[1]。目前尚无根治AD 的方法，相关治疗只能延缓病情发展，因此临床需要探索更多的治疗方法。复方吡拉西坦脑蛋白水解物治疗AD 有保护神经细胞，改善记忆力的作用。本研究旨在探讨复方海蛇胶囊联合复方吡拉西坦脑蛋白水解物治疗AD 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取商丘市第二人民医院2017年3月至2019年6月收治的87例AD 患者为研究对象，根据随机信封法分为实验组(n=44) 和对照组(n=43)。实验组中男23例，女21例；年龄62 ～75 岁，平均(70.35±1.88)岁；病程1 ～7年，平均(3.68±1.42)年；临床痴呆评定量表(CDR) 评分[2](2.27±0.70) 分。对照组中男25例，女18例；年龄60 ～74 岁，平均(70.29±1.92)岁； 病程1 ～6年， 平均(3.64±1.38)年；CDR 评分(2.26±0.72) 分。两组性别、年龄、病程、CDR 评分间比较，差异不显著(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理监督部门同意。

诊断标准：参照《中国痴呆诊疗指南》中AD 的诊断标准[3]。

纳入标准：符合诊断标准；对研究所用药物无过敏反应；入院前三个月没有服用过抗精神病药物；治疗依从性好；患者及其家属知晓研究内容，自愿参与。

排除标准：由其他原因导致的认知功能、记忆障碍；血管性痴呆、假性抑郁性痴呆等；合并患有其他精神疾病、恶性肿瘤、严重脏器疾病等；有药物依赖、酒精依赖等情况；中途退出。

1.2 方法

对照组患者服用复方吡拉西坦脑蛋白水解物片( 长春长庆药业集团有限公司，国药准字H22025316，36 s/ 盒) 治疗，3 片/ 次，3 次/d。

实验组患者在对照组治疗的基础上服用复方海蛇胶囊( 浙江杭康药业有限公司，国药准字Z20000130，0.3 g×54 s) 治疗，3 粒/ 次，3 次/d。

两组均治疗1 个月。

1.3 观察指标

①血清相关指标水平：分别于治疗前后取两组患者的空腹静脉血5 mL，离心取血清；采用酶联免疫吸附法检测血清血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、白细胞介素-6(IL-6)水平，使用放射免疫法检测降钙素基因相关肽(CGRP)水平。②认知功能：使用简易智力状态检查量表(MMSE)评价两组患者治疗前后的认知功能。MMSE 包括记忆力、地点定向力、回忆能力等七项，总计30 分，分数越高代表认知功能越好。③生活质量：使用老年痴呆患者生活质量量表(QOL-AD)[4]评价两组患者治疗前后的生活质量。QOL-AD 包括4 个测评维度，总分13 ～52 分，分数越低代表生活质量越差。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 软件对数据进行统计学处理，血清Ang Ⅱ、IL-6、CGRP 水 平、MMSE 和QOL-AD 评 分 结果均以±s表示，组内比较使用配对样本t检验，组间比较使用独立样本t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清相关指标水平比较

治疗前，两组的血清Ang Ⅱ、IL-6、CGRP 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组患者的血清Ang Ⅱ、IL-6 水平显著低于对照组，血清CGRP 水平显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清相关指标水平比较(± s )

表1 两组治疗前后血清相关指标水平比较(± s )

组别例数 Ang Ⅱ/(ng·L-1) t P IL-6/(pg·mL-1) t P CGRP/(μmol·L-1) t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 44 287.97±45.80 262.31±23.68 3.301 0.002 29.92±2.71 12.43±1.79 35.721 ＜0.001 34.24±6.52 79.59±7.71 29.792 ＜0.001对照组 43 287.95±45.73 275.15±23.83 1.628 0.111 29.87±2.75 19.57±1.91 20.172 ＜0.001 34.27±6.48 59.47±7.64 16.495 ＜0.001 t 0.002 2.521 0.085 17.996 0.021 12.224 P 0.998 0.014 0.932 ＜0.001 0.983 ＜0.001

2.2 两组治疗前后MMSE、QOL-AD 评分比较

治疗前，两组的MMSE、QOL-AD 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组患者的MMSE、QOL-AD 评分显著高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、QOL-AD 评分比较(± s )单位：分

表2 两组治疗前后MMSE、QOL-AD 评分比较(± s )单位：分

组别 例数 MMSE t P QOL-AD t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 44 16.26±2.21 25.28±3.06 15.851 ＜0.001 22.84±2.76 31.43±3.02 13.927 ＜0.001对照组 43 16.18±2.28 22.67±2.74 11.939 ＜0.001 22.89±2.74 27.21±3.39 6.499 ＜0.001 t 0.166 4.188 0.085 6.134 P 0.868 ＜0.001 0.933 ＜0.001

3 讨 论

临床研究[5]认为，AD 的发病与遗传、神经递质缺失、生活习惯、慢性感染等因素有关，患者发病时胆碱能的神经元数量下降，造成乙酰胆碱的生成、释放量减少，出现记忆、识别等功能障碍。复方吡拉西坦脑蛋白水解物可作用于中枢神经，改善神经元代谢，诱导神经元分化，促进脑部二磷酸腺苷向三磷酸腺苷转化，促进乙酰胆碱、多巴胺的生成，改善遗忘状况，但其单独应用效果有限[6]。

AD 在中医学中属“呆病”“痴呆”等范畴，《素问·五脏生成篇》中记载：“诸髓者，皆属于脑。”《灵枢·经脉》中云：“人始生，先成精，精成后而脑髓生。”肾主藏精，故而AD 的病机为脑络痹阻、肾精不足、心神不安，其治疗以补肾安神、开窍通络为主[7]。复方海蛇胶囊由中药海蛇、海参、远志和石菖蒲制成，其中石菖蒲开窍益精、宁心安神；海蛇滋阴通络，活血益肾；海参祛湿养血，补肾益精；远志安神益智，除弊宁心，诸药共用有开窍宁心，活血补肾，益智安神之效[8]。IL-6 为炎性介质，可通过参与神经炎症反应影响脑神经功能；Ang Ⅱ既可抑制乙酰胆碱释放，还可参与神经炎性反应；CGRP 参与神经毒性物质的清除过程，其存在能够改善神经元损伤。本研究结果显示，治疗后，实验组的血清Ang Ⅱ、IL-6 水平显著低于对照组，血清CGRP 水平显著高于对照组，表明实验组实施的治疗方法可更好地保护脑神经。现代药理学研究[9]表明，石菖蒲有抗惊厥、镇静的作用；海蛇可促进多巴胺释放，平衡乙酰胆碱与神经递质；海参有益智健脑、提高免疫力的作用；远志能够保护脑组织功能，改善记忆力，这可能与其降低乙酰胆碱酯酶的活性有关。本研究结果显示，治疗后，实验组的MMSE、QOL-AD 评分显著高于对照组，表明实验组实施的治疗方法对认知功能、生活质量的改善效果更好。

综上所述，复方海蛇胶囊联合复方吡拉西坦脑蛋白水解物治疗AD 可改善认知功能，保护脑神经，提高患者的生活质量。