注射用鼠神经生长因子联合丁苯酞软胶囊对脑梗死恢复期患者神经功能及D二聚体、血栓素B2水平的影响

樊恺

(周口市中心医院 神经内科，河南 周口 466000)

脑梗死(CI) 为神经内科常见病，与动脉粥样硬化有关，具有发病率、致残率、死亡率、复发率高等特点，统计显示，幸存CI 患者中约75%会出现不同程度并发症，严重危害患者生活质量及生命安全[1]。随近年来医疗技术进步、临床研究逐渐深入，有报道指出，脑缺血发生后神经功能缺损为引发CI 患者后遗症重要原因[2]。故采取有效、安全的措施恢复CI 患者神经功能极为重要。丁苯酞软胶囊是一种抗脑缺血药，能调节缺血区血液循环，缩小缺血后梗死灶，对治疗CI 有积极意义[3]。而鼠神经生长因子是一种神经营养剂、神经保护剂，在治疗、修复神经损伤方面疗效较佳[4]。本研究为进一步分析丁苯酞软胶囊+ 注射用鼠神经生长因子的应用效果，选择周口市中心医院CI 恢复期患者94例进行研究，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选 取2018年10月 至2020年8月 本 院94例CI 恢 复期患者，依照随机数字表法分单一治疗组(n=47)、联合治疗组(n=47)。单一治疗组女21例，男26例，病程1 ～4月，平均(2.35±0.54)月，梗死部位：19例基底节，13例脑叶，7例脑干，8例丘脑，年龄52 ～73 岁，平均(62.37±5.08)岁；联合治疗组女18例，男29例，病程1 ～3月，平均(2.27±0.28)月，梗死部位：21例基底节，14例脑叶，5例脑干，7例丘脑，年龄53 ～74 岁，平均(63.48±5.14)岁。两组一般资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 选取标准

纳入标准：经头颅MRI、CT 证实为CI，符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[5]中CI 诊断标准；病程均处于恢复期，伴有神经缺损症状；知情本研究，签署同意书。

排除标准：心、肝、肺、肾严重功能障碍；过敏体质、脑血管畸形、出血倾向；严重血液系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤；近期重大手术史、外伤史。

1.3 方法

两组均给予控制颅内压、水电解质平衡、抗血小板、抗颅内感染、脑神经保护等基础治疗。

单一治疗组以丁苯酞软胶囊( 石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299)治疗，口服，3 次/d，0.2 g/ 次。

联合治疗组以丁苯酞软胶囊+ 注射用鼠神经生长因子(未名生物医药有限公司，国药准字S20060052)治疗，丁苯酞软胶囊方法剂量同单一治疗组，注射用鼠神经生长因子，肌肉注射，1 次/d，18 μg/ 次。

两组均持续治疗1 个月。

1.4 检测方法

空腹取静脉血3 mL，抗凝(0.2 mL 枸橼酸钠)，离心(3 000 r/min，10 min)，分离血浆，以全自动生化分析仪( 德国西门子，ADVID 1800) 测定治疗前后两组血浆D 二聚体(D-D) 水平，以放射免疫法测定治疗前后两组血栓素B2(TXB2) 水平，试剂盒均由上海酶联生物科技公司提供。

1.5 疗效评定标准

两组疗效以美国国立卫生院卒中量表[6](NIHSS) 评定。病残0 级，NIHSS 评分降低≥91% 为基本治愈；病残1 ～3 级，NIHSS 评分降低46%～90%为显著进步；NIHSS 评分降低18% ～45% 为进步；不符合上述标准为无效。治疗有效率=( 进步+ 显著进步+ 基本治愈)例数/ 总例数×100%。

1.6 观察指标

(1) 疗效。(2) 治疗前后神经功能、生活能力以NIHSS 量表、工具性日常生活活动量表[7](IADL) 评定，NIHSS 共包括11 个计分项目，总分0 ～42 分，得分越低，神经缺损程度越低；IADL 涵盖做家务、购物、理财、坐交通工具、做饭、服药、使用通信工具7 方面，能轻易完成记3 分；能独立完成记2 分；协助下能完成记1 分；难以完成记0 分，满分0 ～21 分，分值与生活能力呈正相关。(3) 治疗前后血浆D-D、TXB2 水平。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以±s表示、t检验，计数资料用n(%) 表示、χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

联合治疗组总有效率91.49% 较单一治疗组74.47%高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[N=47，n(%)]

2.2 两组IADL、NIHSS 评分比较

治疗前两组IADL、NIHSS 评分比较，无显著差异(P＞0.05)；治疗后两组IADL 评分升高，NIHSS 评分下降，且联合治疗组IADL 评分较单一治疗组高，NIHSS 评分较单一治疗组低，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组IADL、NIHSS评分比较(N=47，± s )单位：分

表2 两组IADL、NIHSS评分比较(N=47，± s )单位：分

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.05。

组别 IADL NIHSS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合治疗组 7.23±1.04 15.76±2.11① 12.45±1.37 6.14±0.72①单一治疗组 7.58±1.13 13.35±1.96① 11.98±1.24 8.67±0.85①t 1.562 5.737 1.744 15.570 P 0.122 ＜0.001 0.085 ＜0.001

2.3 两组D-D、TXB2 水平比较

治疗前两组血浆D-D、TXB2 水平对比无显著差异(P＞0.05)；治疗后联合治疗组血浆D-D、TXB2水平较单一治疗组低，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组D-D、TXB2水平比较(N=47，± s )

表3 两组D-D、TXB2水平比较(N=47，± s )

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.05。

组别 D-D/(mg·L-1) TXB2/(ng·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合治疗组 2.47±0.31 0.63±0.11① 98.26±8.97 47.62±4.01①单一治疗组 2.53±0.29 1.04±0.18① 96.13±7.85 65.78±6.34①t 0.969 13.325 1.225 16.596 P 0.355 ＜0.001 0.224 ＜0.001

3 讨 论

CI 为中老年人多发病， 其致残致死率约为26% ～40%，是造成我国老年人致残、劳动力丧失的主要原因[8]。因此临床需及时采取治疗措施，以控制病情，挽救患者生命，降低致残风险，改善预后。

急性期CI 患者经科学有效治疗可取得良好效果，然而受基层医疗条件、患者疾病认知等因素影响，有效治疗后1/3 左右患者完全康复概率极低[9]。故选择安全、有效的药物进一步减轻CI 恢复期患者神经缺损极为重要。本研究显示，联合治疗组治疗有效率91.49%高于单一治疗组74.47%，治疗后IADL 评分高于单一治疗组，NIHSS评分低于单一治疗组(P＜0.05)，可见注射用鼠神经生长因子+丁苯酞软胶囊治疗CI 恢复期患者效果确切，能进一步改善神经功能，提高生活能力。丁苯肽软胶囊是经人工合成的消旋体，具有抗炎、抗血栓、抗自由基氧化作用，可改善脑部供血，调节缺血病灶微循环，避免神经元受低能量、低氧影响，且其能增强线粒体功能及抗氧酶活性，减轻炎症反应，降低后续损伤，继而可促进神经功能恢复，提高患者生活能力[10]。而注射用鼠神经生长因子是一种神经营养药，具有多种生物学功能，可促使病变区神经纤维、神经元再生，加速受损神经脂质、核酸及组织蛋白合成，促进糖利用，且其能调节Ca2+、对抗自由基平衡，保护神经元，从而可改善神经系统修复、再生功能[11]。因此注射用鼠神经生长因子+丁苯酞软胶囊能显著改善患者神经功能，提高生理能力，提升疗效。

D-D 是一种交联纤维蛋白降解产物，可反映机体凝血系统、纤溶系统状态，CI 患者机体呈继发性纤溶亢进、高凝状态，故血浆D-D 水平较高；另外有报道显示，其含量升高可反映血液中血栓形成，可作为血小板活化重要标志物[12]。而TXB2 是一种常见血小板活化指标，具有较强缩血管、促血小板作用[13]。本研究显示，治疗后联合治疗组血浆TXB2、D-D 水平低于单一治疗组(P＜0.05)，提示注射用鼠神经生长因子+ 丁苯酞软胶囊可有效调控血浆TXB2、D-D 表达，抑制血栓形成。综上所述，CI 恢复期患者以注射用鼠神经生长因子+丁苯酞软胶囊治疗能显著下调血浆TXB2、D-D 含量，减轻神经功能损伤，改善生活能力，增强疗效。