海马保护技术在脑转移瘤全脑放疗患者中的应用效果

申静，杨延灵，胜照杰，赵福军，吉静娜，程奇乐

(安阳市肿瘤医院、河南科技大学第四附属医院 放五科，河南 安阳 455000)

脑转移瘤多发生在晚期恶性肿瘤患者中，多见于肺癌和乳腺癌患者。目前，全脑放疗是治疗脑转移瘤的主要措施，可延长患者的生存期，但全脑放疗对患者脑部功能的影响也日益凸显，尤其是对海马区域的影响[1]。海马区域主要负责机体的记忆、学习功能，对放射线非常敏感，一旦双侧海马接受的放射剂量超过7 Gy，就有可能影响海马的正常功能，给患者的生存质量造成不良影响；但多数脑转移瘤发生在海马区域外的一定范围内，因此保护海马区域的脑放疗措施有可实施性[2]。本研究旨在探讨海马保护技术对脑转移瘤全脑放疗患者认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安阳市肿瘤医院2017年3月至2019年6月收治的74例接受全脑放疗的脑转移瘤患者为研究对象，根据入院时间分为对照组(2017年3月至2018年4月) 与 实 验 组(2018年5月 至2019年6月)，各37例。对照组中男26例，女11例；年龄50 ～68 岁，平均(62.61±3.97) 岁；单发脑转移瘤16例，多发脑转移瘤21例；原发癌类型：肺癌19例，乳腺癌5例，其他13例。实验组中男24例，女13例；年龄51 ～70 岁，平均(63.04±3.88) 岁；单发脑转移瘤17例，多发脑转移瘤20例；原发癌类型：肺癌20例，乳腺癌7例，其他10例。两组性别、年龄、脑内转移灶数目、原发癌类型间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理监督部门批准。

纳入标准：原发癌经病理学检验确诊，脑转移瘤经影像学检查确诊；卡氏一般状态评分[3]≥70 分；均接受全脑放疗，无禁忌证；预计生存期6 个月以上；患者及其家属了解研究内容，并签署知情同意书。

排除标准：伴有其他可能影响脑部功能的疾病，如脑血栓、精神系统疾病等；合并糖尿病、高血压等全身性疾病；合并心、肝等严重脏器功能疾病；中途退出研究者。

1.2 治疗方法

对照组接受常规全脑放疗。患者取仰卧位，双手放在身体两侧，用U 形热塑面罩固定头部，以全脑为靶区，使用直线加速器6MV-X 线(SIEMENS，PRIMUS-H 型)进行照射，放疗总吸收剂量为30 Gy，3 Gy/次，5 次/周，治疗2 周。

实验组接受海马保护全脑放疗。通过CT 扫描(3 mm层厚) 和MRI 增强扫描确定放疗靶区范围，勾画出海马后沿边界向外扩大5 mm 作为剂量限制区域，明确脑转移瘤的位置和边界；测量转移瘤边缘和海马边缘的绝对空间距离，确定最终的放疗靶区范围。化疗剂量、频次及时间同对照组。

1.3 观察指标

①认知功能：使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[4]和简易智能精神状态量表(MMES)[5]评价两组放疗前和放疗结束后半年的认知功能，其中MoCA 包括记忆、抽象思维、注意集中等8 个评价维度，总分30 分，量表评分越高代表认知功能越好；MMES 包括计算力、视空间、即刻记忆等7 个评价维度，总分30 分，量表评分越高代表认知功能越好。②血清S-100β 蛋白水平：分别于放疗结束后1 d、放疗结束后14 d，取两组患者的静脉血4 mL，分离血清，通过酶联免疫吸附法检测其中S-100β蛋白的水平。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS 25.0 软件中分析，计数资料用n(%)表示，行χ2检验，计量资料用±s表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组认知功能比较

放疗前，两组的MoCA、MMES 评分无显著差异(P＞0.05)；放疗结束后半年，两组的MoCA 评分均显著低于放疗前(P＜0.05)，对照组的MMES 评分显著低于放疗前(P＜0.05)，实验组的MMES 评分低于放疗前，但无显著差异(P＞0.05)，实验组的MoCA、MMES 评分均显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组认知功能比较(± s )单位：分

表1 两组认知功能比较(± s )单位：分

组别 例数 MoCA 评分 t P MMES 评分 t P放疗前 放疗结束后半年 放疗前 放疗结束后半年对照组 37 29.01±1.86 26.47±1.75 6.050 ＜0.001 29.24±1.92 27.39±2.42 3.643 0.001实验组 37 28.93±1.82 27.92±1.63 2.515 0.017 29.28±1.86 28.64±2.65 1.202 0.237 t 0.187 3.688 0.091 2.119 P 0.852 ＜0.001 0.928 0.038

2.2 两组血清S-100β 蛋白水平比较

放疗结束后1 d，两组的血清S-100β 蛋白水平无显著差异(P＞0.05)；放疗结束后14 d，两组的血清S-100β蛋白水平均显著高于放疗结束后1 d(P＜0.05)，且实验组的血清S-100β 蛋白水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血清S-100β蛋白水平比较(± s ) 单位：μg·L-1

表2 两组血清S-100β蛋白水平比较(± s ) 单位：μg·L-1

组别 例数 S-100β 蛋白 t P放疗结束后1 d 放疗结束后14 d对照组 37 1.84±0.43 2.61±0.48 7.268 ＜0.001实验组 37 1.22±0.35 1.56±0.42 3.783 0.001 t 6.802 10.014 P＜0.001 ＜0.001

3 讨 论

脑转移瘤是指原本发生在其他位置的肿瘤转移至颅内，大多数情况下表明恶性肿瘤已发展至晚期，若未能及时治疗，可在短时间内侵袭、压迫脑组织，导致病情快速恶化，威胁患者的生命安全。近年来，随着影像学技术的发展，脑转移瘤的早期诊断准确率有显著提升[6]。

海马的位置在齿状回外侧，是大脑边缘系统的重要结构，参与海马回路的形成，而海马回路与机体的学习、记忆等高级神经活动密切相关。全脑放疗可损伤海马齿状回的颗粒下区细胞，而该区域细胞的损伤可影响到神经认知功能[7]。有研究表明[8]，放疗过程中对海马区域及其周围5 ～10 mm 范围进行保护，可在一定程度上保护认知功能；同时全脑放疗过程中实施海马保护有助于保护患者的记忆功能，提高生活质量。本研究对实验组患者实施海马保护全脑放疗，以海马边界外5 mm 作为剂量限制区域，同时测量转移瘤边缘和海马边缘的绝对空间距离，确定最终的放疗靶区范围，旨在达到治疗疾病并保护海马区域的目的。本研究结果显示，放疗结束后半年，实验组MoCA、MMES 评分均显著高于对照组，表明海马保护技术应用于脑转移瘤全脑放疗患者可减轻认知功能损伤。S-100β 蛋白是钙离子结合蛋白，在中枢神经系统星状神经胶质细胞中广泛存在，有刺激神经突触生长、促进脑损伤修复等作用。S-100β 蛋白在正常机体内含量很低，一般难以检测出来，当脑组织发生损伤时，S-100β 蛋白可从细胞中进入脑脊液、血液，因此其水平升高可判断为脑损伤[9]。本研究结果显示，放疗结束后14 d，实验组的血清S-100β 蛋白水平显著低于对照组，表明海马保护技术应用于脑转移瘤全脑放疗患者可减轻脑损伤程度。

综上所述，海马保护技术应用于脑转移瘤全脑放疗患者可减轻放疗对认知功能和脑组织的损害，应用效果优于常规全脑放疗。