温胆汤联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗冠心病经皮冠状动脉介入术后焦虑临床观察※

武 剑

(河北省廊坊市中医医院心内科，河北 廊坊 065000)

冠心病是临床常见的心血管疾病之一，因冠状动脉发生异常狭窄或出现阻塞，难以向心脏有效供血，进而导致心肌缺氧缺血，多见胸闷胸痛，且活动后加重，严重者发作时可导致猝死，威胁生命安全[1-2]。经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是临床上治疗冠心病的常用方法，其经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，可有效改善心肌血流灌注情况，改善患者临床症状[3-4]。但由于患者对于PCI手术治疗效果的担忧，以及冠心病本身给患者造成的心理压力，导致部分患者易在PCI术后产生焦虑的不良情绪，严重影响了患者的生活质量[5]。2018-12—2019-12，我们采用温胆汤联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗冠心病PCI术后焦虑40例，并与氟哌噻吨美利曲辛片治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为河北省廊坊市中医医院心内科冠心病PCI术后焦虑患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组40例，男23例，女17例；年龄52～78岁，平均(62.56±7.64)岁；冠心病病程0.5～9年，平均(5.15±1.34)年；支架置入数目1～3个，平均(2.12±0.23)个；汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[6](18.11±4.31)分；合并原发性高血压18例，高脂血症13例，2型糖尿病5例。对照组40例，男21例，女19例；年龄50～77岁，平均(61.78±7.89)岁；冠心病病程0.5～8.5年，平均(5.21±1.20)年；支架置入数目1～3个，平均(2.16±0.21)个；HAMA评分(18.76±4.25)分；合并原发性高血压17例，高脂血症14例，2型糖尿病4例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准

1.2.1.1 冠心病 西医诊断参照《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识》中冠心病的诊断标准[7]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中胸痹心痛的诊断标准[8]。

1.2.1.2 焦虑 西医诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》中焦虑的诊断标准[9]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中痰热内扰型郁病的诊断标准[8]。

1.2.2 纳入标准 符合上述冠心病和焦虑的中、西医诊断标准，且符合PCI指征，完成PCI治疗；患者依从性良好，自愿参加本研究，签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会审批通过。

1.2.3 排除标准 由于脑血管疾病或其他精神类疾病导致焦虑者；合并肝、肾功能严重障碍者；合并有严重感染性疾病或恶性肿瘤者；对本研究使用药物有严重过敏反应或不良反应者；同时服用其他药物治疗者；既往有精神类病史或家族遗传史者。

1.3 治疗方法 2组均予PCI术后常规治疗[7]，包括抗凝、抗血小板聚集药物治疗，积极治疗合并症，控制血压、血糖、血脂水平，适当运动，多食新鲜水果蔬菜，低盐低脂饮食，控制体质量，戒烟禁酒。

1.3.1 对照组 予氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药有限公司，国药准字H20130126)1片，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用温胆汤治疗。药物组成：半夏10 ，竹茹10 g，枳实10 g，陈皮10 g，炙甘草10 g，茯苓15 g，生姜3片，大枣6枚。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗8周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前及治疗8周后HAMA评分变化情况，最高分为56分，>14分即表示存在焦虑症状，评分越高说明病情越严重[9]。②比较2组治疗前及治疗8周后血浆髓过氧化物酶(MPO)水平变化情况，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。③比较2组治疗期间的药物不良反应情况，分别在治疗4、8周后采用副反应量表(TESS)进行评价，得分越高说明不良反应越明显[6]。

1.5 疗效标准 根据患者HAMA评分变化情况评价疗效。显效：焦虑症状明显缓解，HAMA评分减少≥70%；有效：焦虑症状有所缓解，HAMA评分减少≥30%，<70%；无效：焦虑症状无明显缓解，HAMA评分减少<30 %[9]。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后HAMA评分比较 见表2。

由表2可见，2组治疗8周后HAMA评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗8周后HAMA评分与对照组治疗8周后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

表2 2组治疗前后HAMA评分比较 分，

2.3 2组治疗前后血浆MPO水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后血浆MPO水平比较

由表3可见，2组治疗8周后血浆MPO水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗8周后血浆MPO水平与对照组治疗8周后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

2.4 2组治疗4、8周后TESS评分比较 见表4。

表4 2组治疗4、8周后TESS评分比较 分，

由表4可见，2组治疗4、8周后TESS评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均低于对照组。

3 讨论

冠心病具有发病率高、死亡率高的特点，已经成为威胁人们健康的主要疾病之一，2018年的中国心血管病报告显示，我国现有心血管病患者约2.9亿，其中冠心病患者约1100万，且其发病率及死亡率仍在不断升高[10-11]。PCI是临床上治疗冠心病最直接有效的方法之一，通过支架置入冠状动脉狭窄区域，扩张血管，解除狭窄，从而改善冠状动脉缺血情况[12]。但是由于PCI治疗费用高，术后需要长期服用抗凝药物，并存在再次出现狭窄的几率，常会导致患者出现较强的应激性心理、生理反应，即表现为术后焦虑[13]。有研究表明，PCI术后焦虑若得不到及时治疗，不仅会严重干扰患者的日常生活，同时也会明显增加不良心血管事件的发生率，影响PCI治疗效果[14]。氟哌噻吨美利曲辛片是由氟哌噻吨与美利曲辛组成的复合制剂，其中氟哌噻吨属于硫杂蒽类衍生物，可拮抗脑内多巴胺D2受体，美利曲辛属于新型环类药物，能抑制神经递质再吸收，调节中枢神经系统的功能，两者合用具有较强的抗焦虑、抑郁的作用[15]，但长期服用可能会出现不同程度的血压升高、心率增加及锥体外系症状等不良反应[16]。

PCI术后焦虑属中医学郁病范畴，病位在心，与肝、脾、胆密切相关。《灵枢·本病论》有言:“人忧愁思虑即伤心。”中医学认为，百病皆因痰作祟，PCI术后患者忧思过度，致气机失调，肝失疏泄，脾失健运，痰浊内生，又因PCI手术治疗不可避免会对机体气血运行造成损伤，耗伤元气，气血运行不畅，痰浊闭阻中焦，导致心气不足，胆气亏虚。心主神明，胆主决断，心胆气虚则见焦虑、多疑、恐惧、易惊等，久之发为郁病。故治宜祛痰化浊，利胆解郁。温胆汤出自宋·陈言的《三因极一病证方论》，多项研究表明，温胆汤对于焦虑、抑郁等情志障碍类疾病具有很好的疗效[17]。方中半夏燥湿化痰，消痞散结；竹茹清热凉血，止呕解郁；枳实破气消积，化痰散痞；陈皮调中理气，健脾化痰；茯苓利水健脾，宁心安神；炙甘草滋阴养血，益气通阳；生姜健脾温中开胃；大枣补中益气，养血安神。诸药合用，健脾和胃，理气化痰，痰浊去则心无扰，胃气和则胆郁解，共奏祛痰化浊、利胆解郁、宁心安神的功效。现代药理学研究表明，温胆汤可通过抑制焦虑性失眠大鼠大脑皮层和海马区c-fos及c-jun基因的表达，而起到抗焦虑作用[18]。

HAMA是临床上评价患者焦虑状态的常用量表[19]，TESS则是评价药物不良反应的专业量表[20]，两者均有很好的信度。MPO是一种过氧化物酶，可通过多种途径参与动脉粥样硬化，在冠心病的发生、发展过程中具有重要作用[21]。本研究结果显示，治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)，治疗8周后HAMA评分及血浆MPO水平均低于对照组同期(P<0.05)，治疗组治疗4、8周后TESS评分均明显低于对照组同期(P<0.05)。提示温胆汤联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗冠心病PCI术后焦虑临床疗效确切，可明显改善患者焦虑症状，降低MPO水平，控制冠心病病情发展，降低药物不良反应，提高临床疗效，值得临床推广应用。