李可学术流派“肝炎方”加味联合替比夫定治疗慢性乙肝的临床研究

徐嘉兰 江 远 黄小花 谭琳玲

慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒( HBV) 感染引起的一类慢性疾病，其中15%～40%可能转变为肝硬化及肝癌，对人类的健康威胁极大。目前治慢性乙肝药物主要是通过抑制病毒复制来控制病情进展，最终达到清除乙肝病毒使患者康复的[1]。根据明代温病学家柳宝治的肾虚邪伏学说，“温病邪伏少阴,随气而动,流于诸经”,病毒伏于机体,而发病之前无所症状,中医无证可辨,但当其发病时,初始即见里证,具有温病伏气特点。同时根据“土伏火大法；万事万物都是靠土伏火 才能够让生命延续”“三阴统于太阴”“后天胃气(中气)乃先天肾气之根,生命之延续全赖中气之滋养,灌溉”“土能生万物,无土不成世界”等李可老中医学术流派思想，我们认为治疗慢性乙肝应当以补肾为主,健脾为辅,滋水涵木以补肝,培固中土防传变[2-4]。综上所述，我们对以往名方及抗乙肝病毒药物进行研究，发现已经退出一线用药指导的替比夫定不仅可以抑制乙肝病毒并且有肾脏保护作用[5-6]，因此决定使用替比夫定联合李可学术流派国家传承基地经验方“肝炎方”对慢性乙肝患者进行治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月—2019年1月深圳市中西医结合医院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者64例。随机分为对照组(n=32)和观察组(n=32)，观察组中男20例，女12例；年龄17～51岁，平均(30.59±4.26)岁；病程5～16年；平均(6.97±2.64)年。对照组中男22例，女10例，年龄19～51岁，平均(31.64±4.39)岁；病程5～18年，平均(6.12±2.78)年，两组患者一般治疗比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①CHB患者为初治且总胆红素 (TBIL)<34.2 μmol/L；②HBs Ag (+) 持 续超过6 个月，HBe Ag (+) /HBe Ab (+)， HBc Ab (+)， 若 HBe Ag(+)，则HBV DNA≥1×105copies /mL，若HBe Ab (+)，则HBV DNA≥1×104copies/mL，治疗前血清ALT 80～400 IU/L。

1.3 治疗方法

对照组给予常规抗病毒、护肝治疗，多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684)静脉滴注，10 mL多烯磷脂酰胆碱注射液加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，每日1次；复方甘草酸苷注射液(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20080538);5瓶复方甘草酸苷注射液加入250 mL 10%葡萄糖注射液中，每日1次。替比夫定(北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028)口服，每次0.6，每日1次。

观察组在对照组的基础上加用李可学术流派经验方“肝炎方”合升降散：人参15 g、干姜15 g、白术60 g、炙甘草30 g、茯苓15 g、白芍15 g、泽泻15 g、吴茱萸10 g、山萸肉15 g、五味子10 g、菟丝子30 g、酸枣仁15 g、楮实子30 g、乌梅 10 g、僵蚕10 g、姜黄10 g、大黄5 g、蝉蜕10 g在我院中药煎药室煎服,分早晚两次服用,2周为一疗程,两组均治疗2疗程。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前后肝功能、 HBeAg转阴率、HBeAg 血清学转换率、HBV DHA 转阴率、CD4+/CD8+免疫细胞比值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能检测情况

见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能比较

2.2 两组患者治疗后HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBV DHA转阴率情况

见表2。

表2 两组患者治疗后 HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBV DHA转阴率比较 [n=32,n(%)]

2.3 两组患者治疗前后CD4+/CD8+免疫细胞比例情况

见表3。

表3 两组患者治疗前后CD4+/CD8+免疫细胞比例比较

3 讨论

慢性乙型肝炎患者已经被证明体内免疫功能紊乱，导致HBV病毒可以在体内逃避T淋巴细胞的清除[7]。因此除抗病毒外，还可以通过增强机体免疫力进行辅助治疗，通过外力以及调节自身机体的免疫功能来清除体内的HBV病毒[8]。人体的免疫功能主要由T淋巴细胞来执行特异性的细胞免疫和免疫调节功能,CD4+及CD8+细胞为T淋巴细胞的两大细胞亚群，其中CD4+细胞为T辅助淋巴细胞，当遭遇病原体入侵时，CD4+细胞会对免疫系统发出信号，起到免疫应答的枢纽作用，诸如HIV、HBV等病毒就是通过侵害CD4+细胞来抑制患者的机体免疫功能。CD8+细胞为T抑制细胞，作用是接到信号后抑制和抗击病毒。在HBV病毒侵入机体后，CD4+细胞会出现下降，而CD8+细胞会出现增长，正常来说CD4+细胞与CD8+细胞的比值一般为1.75～2.1。而CHB患者的比值一般在会低于1.4，到了后期，病情发展严重，可能会出现CD4+/CD8+比例倒挂，比值<1，这时候表明免疫抑制到严重程度[9-12]。

西医注重对症下药，根据病因来进行治疗，而中医讲究从整体入手，通过改善患者机体的整体状况来使疾病治愈。中西医在治疗疾病时各有优势，但现在更多的是进行联合治疗的探索，使二者可以优势互补[13-15]。本治疗中，替比夫定是抑制病毒的药物。肝炎方以“土伏火”，“扶阳是真理，八法不可废”为指导思想，以理中汤为打底，加乌梅、五味子、白芍、楮实子、酸枣仁等一派养阴药，使得“肝体阴而用阳”，而升降散取僵蚕、蝉蜕，升阳中之清阳；姜黄、大黄，降阴中之浊阴，一升一降，内外通和，而杂气之流毒顿消。这两个方剂联用可以让阳气归根，回到生生之源，进而使机体发挥调节免疫的作用，对病毒进行抑制[5，16-19]。从有效成分来讲，方剂中含有的人参皂苷、人参多糖、白术多糖、白术内酯、甘草多糖都已经被证明可以调节免疫功能。

在上述研究结果中，我们可以发现在肝炎方与升降散的辅助下，观察组的CD4+/CD8+细胞比值在治疗后有上升，还对比了不同组别中患者的肝功能、 HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBV DHA转阴率。发现肝炎方合升降散与替比夫定联合用药增强治疗效果，以及在慢性乙肝治疗中的潜在价值。李可学术流派“肝炎方”合升降散联用可以调节免疫，使核苷酸类似物抗病毒药物可以更好地发挥疗效。