醋酸泼尼松联合雷公藤多苷治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床分析

张 微 叶水英 陈 婷

毒性弥漫性甲状腺肿在临床上比较常见，其发病机制非常的复杂，涉及多种炎症因子，是一种自身免疫性甲状腺疾病[1]。对于该疾病主要是采用药物治疗，改善患者的甲状腺功能状态[2]。甲巯咪唑是临床上常用的一种治疗毒性弥漫性甲状腺肿的药物，具有一定的治疗效果，但是效果不显著，并且还可能导致患者出现继发性甲状腺功能减退[3]。因此，为了提高患者的治疗效果，需要寻求更加有效的治疗药物。本研究旨在探讨对毒性弥漫性甲状腺肿患者，为了改善炎症因子水平，提高治疗效果，联合采用醋酸泼尼松与雷公藤多苷治疗的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共89例研究对象，均为毒性弥漫性甲状腺肿患者，随机分为2组，44例采用甲巯咪唑治疗的患者为常规组，另45例在此基础上采用醋酸泼尼松与雷公藤多苷治疗的患者为研究组，所有研究对象均选自2018年1月—2020年3月在我科门诊随诊的患者。常规组男28例，女16例；年龄22～48岁，平均(35.64±3.27)岁。研究组男27例，女18例；年龄22～49岁，平均(35.34±3.21)岁。纳入标准：所有患者均经过临床诊断确诊为毒性弥漫性甲状腺肿：B超检查显示弥漫性甲状腺肿大，实验室检查抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)或促甲状腺素受体抗体(TRAb)或抗甲状腺过氧化物酶抗体(TpoAb)为阳性，血清促甲状腺素(TSH)低于正常水平，游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)高于正常水平；患者及其家属对研究知情，愿意进行研究；本院伦理委员会批准进行本研究。排除标准：患者进行过放射性碘治疗或者采用过抗甲状腺药物治疗；患者合并患有其他甲状腺疾病；患者患有恶性肿瘤；患者的心肝肾等重要脏器有器质性病变。比较年龄和性别，差异具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

常规组：患者口服甲巯咪唑片[生产厂家：Merck KGaA(默克公司)]；批准文号：国药准字J20171078；规格：10 mg×50片)，依据患者甲状腺激素水平，一般起始剂量为30～40 mg，每天1次，期间定期复查甲状腺功能，依据甲状腺水平及时调整剂量，连续治疗6个月。

研究组：在常规组治疗基础上，口服醋酸泼尼松片(生产厂家:华中药业股份有限公司；批准文号：国药准字H42021526；规格：5 mg×100片)，每次10 mg，每天3次；口服雷公藤多苷片(生产厂家：千金协力药业有限公司；批准文号：国药准字Z43020138；规格：10 mg×50片)，每次10 mg，每天3次，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

①治疗效果[4]：在患者治疗6个月后对治疗效果进行评价。患者甲状腺毒症及相关体征消失，甲状腺彩超提示甲状腺肿大明显减小，血清FT4、FT3和TSH水平恢复正常为显效；患者甲状腺毒症及相关体征消失，甲状腺彩超提示甲状腺肿大有减小，血清FT4、FT3有所降低，TSH水平有所升高为有效；患者甲状腺毒症未解除，且甲状腺肿大无变化，血清FT4、FT3和TSH水平没有变化为无效。记录患者的例数，计算总有效率，n总有效=n显效+n有效。

②血清炎性因子：在治疗前和治疗后清晨空腹抽取患者的静脉血4 mL，静置30 min，3 000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，分离血清。然后采用酶联免疫吸附法测定患者治疗前后血清当中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-22(IL-22)和肿瘤坏死因子(TNF-α)，然后进行比较。

1.4 统计学方法

统计数据采用SPSS 23.0展开整理分析，计数资料采用2检验，表示为(%)，计量资料采用t检验，表示为检验结果P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

研究组总有效率明显高于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后两组患者的血气炎性因子水平比较

治疗前，两组患者的IL-17、IL-22和TNF-α比较，差异不明显；治疗后，研究组IL-22、IL-17和TNF-α明显低于常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者的血气炎性因子水平比较

3 讨论

毒性弥漫性甲状腺肿的发病机制和患者体内炎症因子的释放以及免疫功能的紊乱有很大的关系[5]。虽然临床上现在可以采用手术治疗、放射碘治疗等多种治疗方式，但采用抗甲状腺药物还是临床上的首选治疗方式，因为该治疗方式的安全性较高，可以通过抑制甲状腺激素的合成来对病情的进展进行控制[6-8]。本研究旨在探讨对于毒性弥漫性甲状腺肿患者联合采用醋酸泼尼松与雷公藤多苷治疗的应用价值。研究显示，研究组的治疗总有效率明显高于常规组；治疗后，研究组的IL-6、IL-10和TNF-α明显低于常规组，表明联用醋酸泼尼松与雷公藤多苷治疗可以提高治疗效果，降低炎性因子的水平，联合治疗方案参与了炎症的抑制与炎性因子的调控，据此可降低相关并发症或不良事件的发生，促进患者的快速恢复。甲巯咪唑可以抑制患者甲状腺过氧化物酶，阻止碘化物氧化以及酪氨酸偶联，减少FT4、FT3的生成，促进甲状腺功能的恢复。但是该药物会损伤患者的肝功能，其疗效也有一定的限制，并且易复发[9-10]。IL-17和IL-22都是Th17细胞分泌的细胞因子，能够促进机体出现炎症反应。IL-22可以增加破骨细胞的含量，和IL-17发挥协同作用，对组织造成损伤，增加炎症反应[11-12]。TNF-α是一种细胞外信号蛋白，可以诱发免疫应答以及应激反应，在自身免疫病理损伤当中发挥作用[8,13]。醋酸泼尼松是一种肾上腺皮质激素药物，具有很好的抗炎、免疫抑制的作用，能够对T淋巴细胞的增殖能力进行抑制，减少炎性因子的表达[14-15]。雷公藤多苷是一种从雷公藤当中提取的物质，具有很好的通络活血、消肿止痛以及解毒祛湿的效果，并且现代药理学认为该药物可以对患者的免疫功能进行调节，有抗菌和抗炎的效果，也在肿瘤的治疗中发挥作用，可以有效地降低患者体内的IL-17、IL-22和TNF-α，提高治疗效果[16-17]。

综上所述，醋酸泼尼松与雷公藤多苷联合治疗的方案在毒性弥漫性甲状腺肿的临床治疗中应用价值高，可调控患者的炎性因子水平并改善了患者的治疗结局，促进了疗效的提高，值得推广。