免疫组化标记物联合检测在胃肠道间质瘤病理学诊断中的价值观察

田涛

（辽宁省阜新市中心医院病理科，辽宁 阜新 123000）

胃肠道间质瘤是一种源自胃肠道肌间神经丛边沿的间叶源性肿瘤，主要受PDGFR-A（血小板源性生长因子受体）、c-ki（t特异酪氨酸激酶受体）两大致癌性突变基因驱动[1]。近年来，胃肠道间质瘤的发病率随着民众生活方式改变而不断增加，因此，加强其有效诊断尤为关键[2]。有资料[3]显示，胃肠道间质瘤临床诊断期间常将CD117、CD34的阳性表达水平纳入参考，但实际应用时两种因子联合下无法鉴别患者的神经鞘瘤、平滑肌瘤等，仍有一定漏诊情况发生。基于此，本院结合胃肠道间质瘤患者的术后病理资料及相关临床资料，联合免疫组化方法实施有效病理诊断，以期为后续试验提供相关诊断依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2016年5月至2020年4月收诊的胃肠道间质瘤患者130例，均行手术治疗，结合其病理样本进行相应调查分析。其中男62例，女68例；年龄40～83岁，平均（61.89±7.43）岁；肿瘤位置：直肠或大肠4例，小肠24例，胃86例，其他16例；危险度分级：高危30例，中危24例，低危18例，极低危58例；肿瘤大小：＞10 cm 8例，≤10 cm且＞5 cm 28例，≤5 cm且＞2 cm 40例，≤2 cm 54例；病灶转移：未转移98例，转移32例；文化水平：文盲15例，小学26例，初中41例，高中及中专30例，大专及以上18例；体质量42～85 kg，平均（61.16±7.42）kg。

纳入标准：本研究经本院伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书；符合2013年版《中国胃肠道间质瘤病理诊断治疗共识》[4]中关于胃肠道间质瘤的标准。排除标准：并发其他系统肿瘤者；术前已接受放射化学治疗、靶向治疗等者；沟通障碍、严重抑郁者。

1.2 方法 通过肉眼观察方式分析与记录患者的肿瘤位置、大小及形态，采用福尔马林溶液（10%）固定标本。石蜡包埋完成，需将组织切片处理成4μm厚，再以SP法、HE染色方式行有效染色（免疫组化），抗体选择S-100、Desmin、SMA、DOG-1、CD117、CD34，由福州迈新生物技术公司提供相应试剂盒，采用定量方法具体评估免疫组化标记物。

1.3 观察指标 评测分析130例胃肠道间质瘤患者的临床病理、组织学及免疫组化表达情况，并调查免疫组化标志物的相关病理因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理详情 130例胃肠道间质瘤患者的病变部位大多位于胃部，此外，还包括肠系膜、食管、直肠、大肠及小肠。若胃肠道间质瘤属于高危，其切面存在囊性变或出血，总体表现为浸润状，且边界较模糊；若属于低危，则其切面一般为灰白色，总体表现为膨胀性生长，且边界相对清楚。

2.2 组织学详情 胃肠道间质瘤的排列方式、细胞形态均较多样，通常包括混合型、上皮细胞型与梭形细胞型。上皮细胞型样本的癌细胞排列总体表现为巢状，细胞境界较清楚，胞浆呈透明或为嗜酸性，细胞核则主要包括卵圆形、圆形两种；梭形细胞型样本的癌细胞排列总体表现为栅栏状或束状，胞质则为嗜酸性，细胞核主要包括短梭形与长形；混合型一般兼有上述两种情况。

2.3 免疫组化详情 130例胃肠道间质瘤行有效免疫组化标记，具体为S-100、Desmin、SMA、DOG-1、CD117、CD34，其阳性表达率分别为16.92%、20.00%、35.38%、96.92%、98.46%、89.23%，其中前三者的阳性表达较低，后三者的阳性表达较高，见表1。另外，130例胃肠道间质瘤患者中，包括高危30例（23.08%）、中危24例（18.46%）、低危18例（13.85%），极低危58例（44.62%）；患者性别与Desmin阳性表达存在相关性（P＜0.05），患者肿瘤的危险度分级、位置及大小与CD34表达存在相关性（P＜0.05），见表1～3。

表1 免疫组化表达详情[n（%）]

3 讨论

胃肠道间质瘤常发于大肠、小肠、胃、肠系膜、食管等消化道部位，早期临床表现缺乏特异性[5]，患者常有黑便、消化道出血、贫血、腹部包块等表现，具体症状的发生与肿瘤生长方式、大小与位置等因素有关[6]。而因该病的生长方式、发生部位相对特殊，通过镜下活检手段无法获取肿瘤细胞，且难以通过传统形态学检查方式确定肿瘤类型，因此，常会将胃肠道间质瘤误诊为平滑肌源性肿瘤与神经源性肿瘤[7]。

现阶段临床常以免疫组化方法辅助诊断胃肠道间质瘤，主要通过DOG-1、CD34、CD117三项因子指标进行免疫检测[8]，DOG-1蛋白是一种可于胃肠道间质瘤中进行选择性表达的氯化物通道蛋白，一般由钙调节，其阳性表达率高达96.92%；CD117是一种于胃肠道间质瘤中具有较高特异性、敏感性的蛋白产物，是一种由c-kit基因产出的免疫组化标志物，其阳性表达率高达98.46%；而CD34则是一种常用于胃肠道间质瘤免疫检测的Ⅰ型跨膜糖蛋白，具有高度糖基化的特点，其阳性表达率也高达89.23%。上述3种免疫组化标记物在该病检测中均具有可靠性、准确性，但其表达无绝对特异性[9]。

表2 胃肠道间质瘤疾病中的S-100、Desmin、SMA表达

表3 胃肠道间质瘤疾病中的DOG-1、CD117、CD34表达

本研究中，共有14例胃肠道间质瘤患者的CD34表达为阴性，12例CD117表达为阳性，提示两者联合后的病理诊断质量会相应提高。患者性别与Desmin阳性表达存在相关性（P＜0.05），患者肿瘤的危险度分级、位置及大小与CD34表达存在相关性（P＜0.05）。提示CD34会一定程度上影响患者的肿瘤生长，而患者性别与Desmin阳性表达间相关性方面的报道较少，仍需进一步阐明其机制。此外，S-100、SMA阳性表达率分别为16.92%、35.38%，阳性表达均较低，前者常呈弥漫性表达，后者则多呈局灶性表达，一般仅表达具有恶性潜能、恶性等特点的肿瘤，几乎无针对良性肿瘤的表达，因此，可用于对患者肿瘤良恶性的判断，与王景艳[10]研究结果基本一致。

综上所述，胃肠道间质瘤病理诊断期间标记物的特异性较缺乏，以免疫标记物联合检测手段实施有效诊断，能提升其整体检测质量，值得临床推广应用。