马来酸曲美布汀片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床疗效及安全性评价

黄仁爱，张才来

(赣州市南康区中医院急诊科，江西 赣州 341400)

肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)为临床较为常见的消化系统疾病之一，主要以腹痛、腹胀、腹泻、大便性状及排便习惯改变等为主要临床症状，常见原因有胃肠道功能紊乱、胃肠道感染及心理应激等[1]，若不积极采取有效措施治疗，将对患者生活质量造成极大影响[2]。目前临床针对肠易激综合征尚无特效药物治疗，常依据其临床症状特点施以相应治疗，如促进胃肠蠕动、调整肠道菌群、刺激肠道内脏器感觉及改变排便习惯等，可一定程度提高胃肠道的消化吸收功能，但缓解临床症状持续时间短，远期疗效欠佳[3]。曲美布汀可刺激胃肠道平滑肌产生收缩效应，拮抗钙离子内流，从而达到松弛胃肠道平滑作用[4]；双歧杆菌三联活菌具有清除胃肠道细菌，调节菌群失调及纠正肠道电解质失衡等功效[5]。本研究采用马来酸曲美布汀片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征，取得了显著效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性抽取我院消化内科自2018年1月～2020年1月诊治的112例肠易激综合征患者，按照硬币正反面编号分组，分为参照组(数字面-正面)与治疗组(图案面-反面)，各56例。参照组男30例，女26例；发病年龄17～72岁，平均(38.86±6.45)岁；病程6～49个月，平均(23.46±4.69)个月；治疗组男29例，女27例；发病年龄19～73岁，平均(39.32±6.40)岁；病程5～46个月，平均(22.52±4.71)个月。两组一般资料上进行对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有比较价值。纳入标准：①通过临床检查符合肠易激综合征诊断患者；②患者1个月前未使用过相关对肠胃道功能造成影响的药物；③患者及家属知晓病情及研究相关内容，签署知情同意告知书。剔除标准：①不符合肠易激综合征诊断标准，患有其他原因导致的腹痛、腹胀、腹泻症状疾病者；②患有胃肠道恶性肿瘤者，或已发生器质性病变者；③合并有严重心、肝、肾等重要脏器功能损害者，患有精神障碍依从性差者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法：参照组患者采用马来酸曲美布汀片治疗(生产厂家：信合援生制药股份有限公司，商品名：援生力维，规格：0.2 g×30片，国药准字H20083488，生产批号：19100417)，0.2 g/次，口服，3次/d，连续治疗4周为1个疗程。治疗组患者则采用马来酸曲美布汀片联合双歧杆菌三联活菌胶囊(生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，商品名：培菲康，规格：210 mg×36片，国药准字S10950032，生产批号：04720191224)治疗，2粒/次，饭后30 min温水送服，3次/d，连续用药4周为1个疗程。

1.3观察指标：①比较两组临床疗效，临床疗效标准：显效：患者腹痛、腹胀、腹泻等临床症状完全恢复，排便恢复正常；有效：患者腹痛、腹胀、腹泻等临床症状有所恢复；无效：患者腹痛、腹胀、腹泻等临床症状无明显缓解、甚至加重；总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。②在治疗前后分别空腹抽取患者5 ml静脉血，经抗凝、离心、冷却后，采用酶联免疫吸附法检测比较患者血清生长抑素、胃动素及和血管活性肠肽的水平。③统计比较两组治疗过程中出现口干舌燥、皮肤瘙痒、皮疹及肝功能异常等不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：参照组治疗有效率为75.00%，治疗组为92.86%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗有效率对比[例(%)]

2.2两组血清生长抑素、胃动素和血管活性肠肽水平比较：治疗后治疗组血清生长抑素和血管活性肠肽水平均低于参照组，血清胃动素水平高于参照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清生长抑素水平、胃动素水平和血管活性肠肽水平

2.3两组不良反应发生情况比较：参照组与治疗组均无肝功能损害情况发生，不良反应发生率均为1.79%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

肠易激综合征是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠道失衡性疾病，其发病趋势逐年上升[6]，致病机制或与社会心理因素、胃肠道功能紊乱、菌群失调、内脏感觉异常等关系密切，病程持续时间久，发病反复，但经检查可排除器质性病变，所以临床针对肠易激综合征，治疗主要以改变患者不良生活习惯、健康合理饮食、心理治疗、促进胃肠动力、调节肠道菌群及缓解临床症状为治则[7]。

马来酸曲美布汀的具体化学名称为(±)-3,4,5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲氨基-2-苯基)丁酯马来酸盐，分子式是C22H29N05·C4H4O4，临床主要适应证为由于胃肠道功能异常而引起的以腹胀、腹痛、腹泻、大便性质及次数改变、食欲不振、恶心、呕吐、反酸、嗳气、便秘等症状为表现的疾病。马来酸曲美布汀片为一种胃肠道运动平衡调节药剂，具有双向调节运动作用，使运动处于平衡状态[8]。当胃肠肌群运动过于亢奋时，可通过作用于胆碱能神经受体K和肾上腺素能受体U2，抑制乙酰胆碱的释放以拮抗胃肠道平滑肌的运动[9-10]；当胃肠肌群运动过于低下时，可通过作用于肾上腺受体U2，抑制肾上腺素的释放以促进胃肠道平滑肌的运动，使动力恢复正常[11]。可见马来酸曲美布汀可通过调节胃肠道动力来有效缓解肠易激综合征的腹胀、腹泻、便秘及改变大便性质、次数等临床症状，但无法调整菌群失调，故单一使用存在一定缺陷。双歧杆菌三联活菌为一类复方活菌微生态制剂，含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌，三者组成一个联合菌群，可直接补充患者机体所需的正常菌群种类，还可在胃肠道黏膜的表面产生一道生物屏障，有效抵制病菌侵袭机体，抑制体内有害致病菌产生肠源性内毒素，同时可协助肠道恢复有序蠕动，促进胃肠道对营养物质的消化吸收效率，并参与合成人体各种必需维生素，有效增强人体免疫功能[12]。以保障人体胃肠道生理功能正常运行[13]，临床常用于治疗因胃肠道菌群失调引起的急、慢性腹泻、便秘等症，也可用于腹胀及消化不良。有试验研究[14-15]指出，肠易激综合征的致病机制与脑肠轴功能失常关系密切，生长抑素、胃动素与血管活性肠肽等血清因子是该功能的良好反映指标。生长抑素多藏留在胃肠道黏膜中，可有效抑制胃肠道的吸收运动功能、抑制胃酸的生成及胃肠道激素的分泌等[16]；胃动素则可阻碍胃肠道平滑肌的收缩，血管活性肠肽在神经元分泌调节过程中起重要作用，可有效舒张胃肠道平滑肌[17]。本研究结果显示，治疗组治疗总有效率为92.86%，高于参照组的75.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。说明马来酸曲美布汀片联合双歧杆菌三联活菌胶囊较单一使用马来酸曲美布汀片治疗肠易激综合征临床疗效更佳；治疗后治疗组血清生长抑素和血管活性肠肽水平均低于参照组、血清胃动素水平高于参照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明可通过调整患者体内血清生长抑素、胃动素及血管活性肠肽水平改善胃肠功能。在治疗过程中两组均未发生严重肝肾功能不良反应，仅见1例皮肤过敏性反应表现，安全性较高。可见，双歧杆菌三联活菌在治疗肠易激综合征中起着举足轻重的作用价值。

综上所述，马来酸曲美布汀片联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征可取得显著临床疗效，改善血清生长抑素水平、胃动素水平和血管活性肠肽水平，且无严重不良反应发生，安全性好，值得临床联合应用。