右美托咪定联合芬太尼对高血压脑出血患者术后脑糖氧代谢、Toll样受体表达影响研究

周滔聪，黄敏贞，郑建宇

(佛山市三水区人民医院麻醉科，广东 佛山 528108)

高血压脑出血是脑内静脉或动脉等破裂后引发的脑实质自发性脑血管疾病，该病患者的治疗现仍以外科手术为主。在手术过程中，医护人员多予以患者丙泊酚联合芬太尼麻醉，虽然该方案可发挥良好的麻醉效果，但易对患者认知功能造成影响[1]。经研究后发现，脑糖氧代谢障碍是引发、加剧患者脑损伤的因素之一，同时Toll样受体指标在患者术后认知障碍的发生过程中发挥重要作用，故需要选择安全、确切的全身麻醉药物促进麻醉效果的提升。右美托咪定因具有抗炎、镇静等一系列作用近些年开始在高血压脑出血患者手术治疗中开始得到应用[2]，但目前有关于患者术后脑糖氧代谢、Toll样受体表达影响的研究相对较少。基于此，我院予以50例高血压脑出血患者右美托咪定联合芬太尼麻醉，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年3月～2020年3月期间于我院接受治疗的100例高血压脑出血患者作为研究对象。100例患者均于我院接受微创抽吸术治疗，以随机数字表法将其分为对照组及观察组，每组各50例。纳入标准：①患者符合《脑血管疾病分类(1995)》[3]中制定的相关诊断标准，且既往有高血压病史；②患者家属同意加入研究。排除标准：①对此次研究使用药物过敏者；②合并重要脏器功能障碍者；③因其他因素引发颅内出血者；④非幕上出血者；⑤发病至入院时间超过24 h者；⑥中途退出研究者。对照组中男29例，女21例；年龄45～76岁，平均(60.57±3.58)岁；发病至入院时间在1～15 h，平均(8.54±1.69)h；颅内出血量32～60 ml，平均为(42.87±2.61)ml。观察组中男32例，女18例；年龄45～76岁，平均(60.90±3.62)岁；发病至入院时间在1～15 h，平均(8.90±1.75)h；颅内出血量32～60 ml，平均为(42.95±2.54)ml。对比以上资料，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，此次研究经伦理委员会批准。

1.2方法：术前30 min，所有患者均肌内注射0.5 mg阿托品(浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33020465，规格：1 ml∶0.5 mg)，并建立静脉通道，对患者生命体征进行严密监测；静脉滴注10 ml/(kg·h)0.9%NaCl溶液(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20056626，规格：100 ml)，予以患者面罩吸氧，氧流量设置为3 L/min，同时静脉推注1 μg/kg芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076，规格：2 ml：0.1 mg)。

在此基础上，对照组静脉注射6 mg/(kg·h)丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20040079，规格：10 ml*5支)，在微创抽吸术实施过程中，静脉推注3 mg/(kg·h)丙泊酚维持麻醉至术毕；观察组则静脉泵入2 μg/(kg·h)右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格：2 ml∶200 g)，持续时间为15 min，在颅内血肿微创抽吸术实施过程中，静脉泵入0.5 μg/(kg·h)右美托咪定维持麻醉至术毕。

1.3观察指标：术后，对两组脑糖氧代谢指标进行监测，其中包括：SjvO2、CEO2、A-VGIU、AVDO2、A-VPCO2与A-VLac。同时，分别于麻醉前(T0)、予以丙泊酚或右美托咪定时(T1)、钻孔时(T2)、术后12 h(T3)、术后24 h(T4)对两组Toll受体表达变化情况进行记录，方法：首先，取患者5 ml右侧颈内静脉血，保存于EDTA抗凝管内并做血浆分离处理。将分离后的血浆进行离心，速度为3 000 r/min，15 min后分离血清，弃去上清液，保存于-20 ℃冰箱内。其次，在试管中放置3 ml经过处理的血清，并加入带有FITC标记的5 ml抗人TLR2、带有PE标记的5 ml抗人TLR4，充分混合均匀后放置于常温下，紧接着加入500 ml红细胞裂解液，避光放置于常温处10 min，做离心处理后弃去红色上清液，在试管内加入PBSI，通过离心处理弃去上清液。最后，将500 ml PBS加入试管中，待细胞悬浮后对单核细胞内TLR2与TLR4水平进行检测，仪器为CytoFLEX流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]。

2 结果

2.1对比两组术后脑糖氧代谢指标：术后，观察组SjvO2与A-VPCO2水平均高于对照组，且CEO2、A-VGIu、AVDO2与A-VLac水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组术后脑糖氧代谢指标比较

2.2两组术后不同时间段Toll样受体表达情况对比：两组T1、T2、T3、T4时TLR2与TLR4水平均高于T0时，且观察组T1、T2、T3、T4时TLR2与TLR4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组术后不同时间段Toll样受体表达情况对比

3 讨论

右美托咪定是目前行全身麻醉手术治疗患者最常应用的麻醉药物之一，其属于α-肾上腺素能受体激动剂，不仅适用于全麻维持期、苏醒期，而且可发挥稳定血流动力学、抑制交感神经活动等作用[4]。既往有研究报道，在麻醉诱导前为高血压患者静脉泵注右美托咪定，有利于保证麻醉诱导平稳进行，且能够稳定患者术中血流动力学[5]，显著提高术后恢复质量。

考虑到脑氧代谢障碍、Toll 样受体表达与高血压脑出血患者术后认知功能障碍具有相关性，此次研究我主要对患者应用右美托咪定联合芬太尼的麻醉效果进行观察，结果显示：术后，观察组SjvO2与A-VPCO2水平均高于对照组，且CEO2、A-VGIu、AVDO2与A-VLac水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明右美托咪定联合芬太尼麻醉可促进患者脑细胞代谢的改善，分析是因为术中应用右美托咪定，易于管理麻醉维持期，可保证患者平稳苏醒。与此同时，应用右美托咪定麻醉后，其受体可广泛分别于自主神经节、外周神经系统与中枢神经系统，有利于发挥器官保护作用[6]，抑制脑细胞的凋亡与谷氨酸的释放[7]，为脑细胞代谢的改善创造良好条件。此次研究结果显示：两组T1、T2、T3、T4时TLR2与TLR4水平均高于T0时，且观察组T1、T2、T3、T4时TLR2与TLR4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明右美托咪定可发挥抑制炎性反应的作用。在中枢神经疾病病理过程中，炎性反应占据极为重要的地位，而Toll样受体中TLR2与TLR4是自动细胞信号通路、引发炎性反应的主要成员。此次研究，观察组TLR2与TLR4水平低于对照组，可能是Toll样受体可促进炎性因子的过度表达，而右美托咪定自身具备的抗炎反应，有利于阻断促炎因子的释放途径[8]，对氧自由基的生成进行抑制，通过减轻炎性反应降低患者Toll样受体表达水平。

综上所述，在高血压脑出血患者行微创抽吸术治疗过程中，予以其右美托咪定联合芬太尼麻醉，可对患者脑糖代谢进行改善，并减轻其炎性反应。