罗沙司他与重组人促红素联合铁剂治疗肾性贫血及对微炎症因子的影响＊

康敬敬，郭二呢，张同静，李艳宾，都艳娜，郭 林

肾性贫血是指由于各种因素导致的肾脏促红 细胞生成素减少或不足，从而导致的贫血现象，是慢性肾病常见的并发症之一［1］。早期临床表现为乏力、食欲缺乏、面色苍白等，严重时可引发贫血性心脏病和认知障碍，严重危害人体健康［2］。目前临床上对于肾性贫血的治疗主要通过药物纠正贫血症状，其中以重组人促红素和铁剂在临床使用次数较多，具有较好的疗效［3］。罗沙司他作为一种新型药物，是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，不仅使红细胞生成素表达增加，也能促进体内铁吸收，可有效改善肾性贫血［4］。因此，笔者探讨罗沙司他与重组人促红素联合铁剂治疗肾性贫血的临床疗效及对微炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取笔者医院2019年10月—2020年10月接受治疗的80例肾性贫血患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。纳入标准：（1）符合临床肾性贫血的诊断［5］；（2）年龄25~65岁；（3）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）合并有其他疾病者；（2）患有精神障碍者；（3）出现严重感染者；（4）严重营养不良者；（5）特殊人群（如孕妇及哺乳期妇女）。对照组男25例，女15例；平均年龄（41.16±5.38）岁；原发性疾病引发的21例，慢性肾功能不全引发的19例。观察组男23例，女17例；平均年龄（42.35±5.16）岁；原发性疾病引发的22例，慢性肾功能不全引发的18例。2组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法对照组接受重组人促红素联合铁剂治疗，方法如下：重组人促红素（注射用重组人促红素，成都地奥九泓制药厂，国药准字S19991006，规格：1000 U/瓶）4000 U，静脉滴注，2~3次/周，期间联合铁剂（蔗糖铁注射液，山西普德药业有限公司，国药准字H20057617，规格：5 ml：100 mg）5 ml溶于0.9%氯化钠100 ml中静脉滴注，1~2次/周。注意首次给药时，滴注需缓慢，静脉滴注15 min后，无不良反应可调至正常滴速。观察组接受罗沙司他治疗，方法如下：罗沙司他［罗沙司他胶囊，珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180023，规格20 mg＊3粒］口服，按体重给予剂量，体重在40～60 kg非透析患者给予70 mg，透析患者给予100 mg，体重>60 kg非透析患者给予100 mg，透析患者给予120 mg，3次/周。2组患者均进行为期4周的治疗。

1.3 观察指标（1）治疗疗效。根据2组患者治疗前后的临床症状及血红蛋白水平情况，对比治疗疗效。判定标准［6］：①显效：治疗后临床症状消失或明显改善，血液中血红蛋白指标升高，与治疗前比较升高20 g/L；②有效：治疗后临床症状有所改善，血液中血红蛋白指标较治疗前升高10 g/L；③无效：治疗后临床症状无改变且血红蛋白指标无明显变化。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）贫血指标。分别在治疗前后测定患者血液中血红蛋白（HGB）、红细胞计数（RBC）、铁蛋白（SF），对比2组患者治疗前后指标的变化情况。（3）微炎症因子。分别在治疗前后测量患者血清中C-反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和白细胞介素6（IL-6），对比2组治疗前后指标的变化情况。

1.4 统计学方法运用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组疗效对比观察组治疗有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.114，P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗疗效对比［例（%）］

2.2 2组贫血指标对比治疗前2组数据对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组各指标均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组贫血指标对比（±s）

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2.3 2组微炎症因子对比治疗前2组数据对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组各指标均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组微炎症因子对比（±s）

表3 2组微炎症因子对比（±s）

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3 讨论

近年来，肾病发病率不断上升［7］，如果治疗不及时，会导致肾功能损伤，从而出现多种并发症［8］。肾性贫血是临床上肾病的常见并发症之一，随着肾病的发展，肾性贫血患者一方面因肾功能受损导致促红细胞生成素生成减少，另一方面残余肾对贫血引发的缺氧刺激无法产生应答，并且此时由于炎症物质入侵血管，可引发血管内炎症，使机体处于微炎症状态，加重对红细胞的破坏，从而加重贫血症状［9］。因此在肾性贫血的治疗中，要及时给予红细胞生成素和铁剂的补充［10］。目前临床上常用的重组人促红素和铁剂可有效改善贫血状态，但重组人促红素可能会对患者心脑血管及血液系统造成不良影响，铁剂会使机体自身对铁的吸收能力减弱，治疗效果不佳［11］。有研究表明［12］，罗沙司他可用于治疗因慢性肾病引发的贫血。

该研究显示，罗沙司他治疗肾性贫血效果显著，与既往研究相似［13］，原因是罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一，酮戊二酸来抑制PH酶，使PH酶在维持低氧诱导分子生成和降解方面起到平衡作用，从而达到纠正贫血的目的。同时，罗沙司他可改善患者贫血状态，与既往研究相似［14］，原因是罗沙司他通过稳定低氧诱导分子，抑制其降解，增加促红素的浓度，从而提高促红细胞生成素受体的敏感性，平衡体内红细胞生成，促进体内铁吸收，从而纠正贫血状态。另外，罗沙司他通过对患者体内红细胞及循环蛋白的作用，促进铁吸收，可有效减少微炎症因子在血管中的含量，改善患者体内微炎症状态［15］。

罗沙司他治疗肾性贫血效果好于重组人促红素联合铁剂治疗，可有效缓解患者贫血症状，改善患者体内微炎症状态，值得临床推广。