血栓分子标志物对恶性肿瘤患者血栓形成的早期诊断价值

张文馨，王勇敢，张 贤

癌症患者中约20%在自然病程中伴有血栓发 生，最为常见的是静脉血栓栓塞（VET）［1］。血栓分子标志物血栓调节蛋白（TM）、纤溶酶-纤溶酶抑制剂复合物（PIC）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂复合物（tPAI-C）在血栓的形成过程中发挥着重要的调控作用，可以有效反映患者体内的血栓形成状态［2］。笔者通过对上述血栓分子标志物的检测分析，探讨血栓分子标志物对癌症患者发生血栓的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月—2020年6月住院治疗的癌症患者385例作为研究对象，其中男207例，女178例；平均年龄（68.3±7.2）岁；类型：肺癌155例，乳腺癌102例，胃癌67例，结直肠癌61例。选择同期健康体检者50名作为对照组，其中男25例，女25例；平均年龄（67.1±7.7）岁。排除标准：（1）1个月内曾服用影响凝血功能药物的患者；（2）伴有基础性肝病的患者；（3）伴有其他严重并发症的患者。

1.2 方法收集癌症患者确诊后3日内的清晨空腹血液，采用3 ml 3.2%的柠檬酸钠管抽全血2.7 ml，进行1∶9抗凝。每位患者在化疗1个周期后取清晨空腹血液样本1份，方法如前所述。所有样本以4000 r/min的速度离心10 min，取血浆冻存。D-二聚体的检测采用SYSMEX CS5100全自动血凝分析仪检测。TM、PIC、TAT、tPAI-C的检测方法为化学发光免疫分析法，采用SYSMEX HISCL 5000化学发光免疫分析仪进行检测，试剂为配套酶免测定试剂。

1.3 统计学分析采用SPSS 19.0进行数据分析，多组间比较采用方差分析，其中两两比较采用SNK检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。

2 结果

2.1 癌症患者与对照组化疗前血栓分子标志物比较癌症各组的化疗前血栓分子标志物TM、PIC、TAT、tPAI-C水平显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 癌症患者与对照组化疗前血栓分子标志物比较（±s）

表1 癌症患者与对照组化疗前血栓分子标志物比较（±s）

?

2.2 癌症患者血栓分子标志物与D-二聚体的相关性分析血栓分子标志物PIC、TAT与D-二聚体存在明显的正相关关系（r=0.683，P=0.000；r=0.706，P=0.000）；血栓分子标志物TM、tPAI-C与D-二聚体无明显相关关系（r=0.04，P=0.627；r=0.07，P=0.690）。

2.3 化疗前后血栓分子标志物水平的变化化疗后血栓分子标志物PIC、TAT水平较化疗前降低（P<0.05）；化疗前后血栓分子标志物TM、tPAI-C水平无明显变化（P>0.05）。见表2。

表2 化疗前后血栓分子标志物水平的变化（±s）

表2 化疗前后血栓分子标志物水平的变化（±s）

?

3 讨论

癌症患者常伴有多种并发症，其中血栓是导致癌症患者死亡的第二大原因［3］。血栓分子标志物TM、PIC、TAT、tPAI-C在血栓的形成过程中发挥着重要的调控作用。TM是内皮细胞表面的一种糖蛋白，具备抗凝活性［4］。凝血酶的产生是静脉血栓形成的重要环节，它可以帮助纤维蛋白原转变为纤维蛋白而产生血栓。TAT是凝血酶与抗凝血酶1∶1结合而成，标志着机体凝血系统的活化［5］。而PIC与tPAI-C可以反映机体中总体纤溶系统的活性和纤溶酶的激活状态，tPAI-C还对内皮障碍有一定指示作用［6］。

该研究结果显示癌症各组的化疗前血栓分子标志物TM、PIC、TAT、tPAI-C水平均显著高于对照组；该结果提示癌症患者的血栓分子标志物的表达显著升高。研究显示D-二聚体的含量变化是判断癌症患者发生血栓的标志之一［7］。但D-二聚体对机体中血栓状态的诊断特异性并不高，致使其阳性结果意义不大。PIC、TAT具有较高的诊断特异性［8］，因而有望成为癌症患者血栓诊断的指标。此外，化疗后血栓分子标志物PIC、TAT水平较化疗前降低；化疗前后血栓分子标志物TM、tPAI-C水平无明显变化。该结果提示在治疗过程中PIC、TAT水平会发生变化，提示患者的血栓状态可能发生了一定的改善。

综上所述，癌症患者的血栓分子标志物TM、PIC、TAT、tPAI-C表达显著升高，化疗后PIC、TAT水平较化疗前降低PIC、TAT与D-二聚体存在明显的正相关关系，可以弥补D-二聚体阳性意义不足的缺憾，对癌症患者血栓的诊断有一定价值。