红景天胶囊联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及氧化应激指标的影响

孟 森，李玉方，康宪政

阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）是发生在老年和老年前期以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年最常见的慢性病之一，病因尚不明确，其突出特点为患病率高、治疗效果不理想、预后差［1］。研究证实，AD患者神经生化方面的改变是大脑皮质、海马中乙酰胆碱含量明显下降［2］。盐酸多奈哌齐是特异性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可选择性抑制中枢神经系统内乙酰胆碱降解，改善AD患者认知功能。AD的病理组织学研究显示，AD患者脑内存在炎症及氧化应激反应［3］。红景天具有明确清除自由基、抗氧化损伤及抗炎作用。另研究证实，AD患者血清β淀粉样蛋白42（Aβ42）及尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7C-NTP）含量增加，且与病情严重程度有关［4］。该研究选取笔者所在医院AD患者104例，探究红景天胶囊联合多奈哌齐对患者认知功能、炎症与氧化应激指标、Aβ42与AD7C-NTP水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取笔者医院2018年1月—2020年5月AD患者104例，根据治疗方案不同分为2组，各52例。对照组女22例，男30例；年龄58～84岁，平均（66.49±3.75）岁；病程0.5～4年，平均（1.93±0.62）年；受教育年限6～16年，平均（10.41±2.06）年。观察组女21例，男31例；年龄56～85岁，平均（67.02±4.14）岁；病程0.5～4年，平均（2.02±0.65）年；受教育年限4～18年，平均（10.68±2.25）年。2组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）均符合AD诊断标准［5］；（2）病程＞6个月；（3）简易精神状态检查量表（MMSE）评分＞12分，≤24分；（4）患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准 （1）有精神分裂症、帕金森病、脑肿瘤等可影响认知的病史者；（2）并发其他器质性疾病或谵妄者；（3）文盲者；（4）心血管系统疾病者；（5）对该研究药物过敏。

1.3 方 法

1.3.1 对照组 给予盐酸多奈哌齐（山东淄博新达制药有限公司，国药准字H20030779）治疗，5 mg/次，1次/d，睡前口服，1周后增至10 mg/次，1次/d，睡前口服。

1.3.2 观察组 于对照组基础上加用红景天胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20040023，0.38 g/粒），4粒/次，口服，3次/d。2组均持续治疗3个月。

1.3.3 检测方法 空腹抽取5ml静脉血，离心，取血清，白介素6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、β淀粉样蛋白42（Aβ42）以酶联免疫吸附法测定，深圳市安群工程有限公司试剂盒；留取中段晨尿，离心，取上清，阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7C-NTP）以酶联免疫吸附法测定，深圳市安群工程有限公司试剂盒。

1.4 观察指标（1）治疗前后认知功能、行为能力。认知功能采用MMSE、AD评估量表认知次量表（ADAS-Cog）评估，MMSE共30小项，0～30分，认知功能与评分呈正相关；ADAS-Cog共12项评分，0～70分，认知功能与评分呈负相关。行为能力采用AD评估量表日常生活能力次量表行为量表（ADASADL）评估，共23项评分，最高78分，分数越高功能越好。（2）治疗前后血清炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平。（3）治疗前后血清氧化应激指标（MDA、SOD、GSH-Px）水平。（4）治疗前后Aβ42、AD7C-NTP水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，2组间比较采用t检验；计数资料以率表示，2组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组认知功能、行为能力比较治疗后观察组MMSE、ADAS-ADL评分高于对照组，ADAS-Cog评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组认知功能、行为能力对比（±s，分）

表1 2组认知功能、行为能力对比（±s，分）

注：与同组治疗前相比，＊P＜0.05

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2.2 2组IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较治疗后观察组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平对比（±s，ng/L）

表2 2组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平对比（±s，ng/L）

注：与同组治疗前相比，＊P＜0.05。

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2.3 2组MDA、SOD、GSH-Px水平比较治疗后观察组血清MDA水平低于对照组，血清SOD、GSH-Px水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组血清GSH-Px、MDA、SOD水平对比（±s）

表3 2组血清GSH-Px、MDA、SOD水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，＊P＜0.05。

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2.4 2组Aβ42、AD7C-NTP水平比较治疗后观察组Aβ42、AD7C-NTP水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组Aβ42、AD7C-NTP水平对比（±s）

表4 2组Aβ42、AD7C-NTP水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，＊P＜0.05。

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3 讨论

AD是不可逆脑部慢性退行性疾病，病因仍然不明确，临床治疗尚无特效药物。盐酸多奈哌齐是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗AD的一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，可有效增加患者突触间隙乙酰胆碱水平，改善认知功能。但部分患者单独用药效果不理想，王琳等［6］研究显示，盐酸多奈哌齐单独应用总有效率仅78.85%。

AD属中医“痴狂”范畴，肾虚血瘀为其发病之机，肾虚则髓海空虚，脑神失明，血瘀则气血上达于脑受阻，脑失所养，治疗应以滋阴补阳、活血化瘀为主。中药红景天为景天科红景天属多年生草本或亚灌木植物，具有补肾健体、益气养血的功效。《本草纲目》云：“红景天，本经上品，祛邪恶气，补诸不足”。现代药理研究表明，红景天具有抗氧化、抗炎、缺氧、抗衰老、增强免疫等诸多药理作用［7］。秦丽红等［8］研究显示，红景天可能通过影响海马MAPKs通路改善AD模型大鼠学习记忆。该研究数据显示，治疗后观察组MMSE、ADAS-ADL评分高于对照组，ADAS-Cog评分低于对照组（P＜0.05），表明红景天胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗AD患者，可改善认知功能及行为能力。

老年斑沉积是AD主要病理特点，表现为神经纤维网局部出现Aβ沉积［9］。Aβ的神经毒性产生炎性因子，直接或间接引起神经元损伤，同时，Aβ诱导氧化应激反应，加速淀粉样前体蛋白水解，使AD生成增加，进而使Aβ神经毒性作用进一步增强［10］。AD发病过程中，Aβ与炎症、氧化应激共同作用导致神经元凋亡。该研究数据显示，治疗后观察组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平低于对照组，血清SOD、GSH-Px水平高于对照组（P＜0.05），表明红景天胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗AD患者，可调节Aβ42、AD7C-NTP水平，减轻炎症及氧化应激反应，考虑与中药红景天具有明确抗炎、抗氧化作用有关。

Aβ42是临床比较公认的AD诊断生物学标志物。AD7C-NTP是在神经元胞体中表达的跨膜磷蛋白，与神经炎萌发及细胞坏死有关，在AD患者脑内选择性高表达［11］。有研究显示，患者尿液中AD7CNTP含量检测可达到与脑脊液相同的效果［12］。该研究结果显示，红景天胶囊联合盐酸多奈哌齐可降低Aβ42、AD7C-NTP水平，考虑与红景天胶囊可抑制神经元细胞损害、脑神经细胞凋亡有关。

综上可知，红景天胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗AD患者，可调节Aβ42、AD7C-NTP水平，减轻炎症及氧化应激反应，改善患者认知功能及行为能力。