轻度创伤性颅脑损伤患者早期血清激素水平与抑郁情绪相关性研究

韩闯闯，徐 峰

(1.安徽理工大学医学院，安徽 淮南 232000；2.上海交通大学附属第六人民医院南院，上海 201499)

创伤性颅脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)作为世界范围内的一个重要的公共卫生问题，主要是由于颅脑直接或间接受到暴力所致，多发生在14～45岁的青壮年，发病率仅次于四肢损伤[1-2]。除了造成脑部组织的器质性损伤外，TBI还会导致各种类型精神疾病的发生，例如严重抑郁症以及幸福感障碍、社会能力受损和情感角色功能受损。抑郁症作为创伤性颅脑损伤后常见的致残性精神并发症之一[3-4]，主要症状包括：悲伤、易怒、疲劳、睡眠障碍、社交活动的脱离、注意力不集中以及记忆障碍等[5-6]。轻度创伤性颅脑损伤(mild Traumatic Brain Injury,mTBI)患者颅内脑实质损害较轻，但它带来认知、情绪改变等精神问题常给患者及其家属带来严重负担。mTBI后抑郁的机制并不清楚，可能与下丘脑-垂体-内分泌轴的异常活动有关，但目前并未见到相关报道。本研究总结了mTBI后抑郁的临床特点，分析下丘脑垂体内分泌轴与mTBI后抑郁的相关性。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象纳入2019年3月至2019年12月间上海交通大学附属第六人民医院南院住院治疗的67例轻度创伤性颅脑损伤患者为研究对象，所有患者均符合轻度创伤性颅脑损伤患者的诊断标准[7]。格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)评分计分为13～15分，平均为(14.58±0.74)分；其中男性患者39例，女性患者28例，年龄为18～75岁，平均年龄为(54.46±12.06)岁。

纳入标准：(1)有明确外伤史并经影像学结合临床表现诊断为创伤性颅脑损伤的患者，且入院时患者格拉斯哥昏迷评分为13～15分；(2)患者年龄>18岁；(3)自愿参与研究,具有文字沟通能力。排除标准：(1)既往精神疾病及入院时评估有精神症状的患者；(2)合并其它严重疾病(严重心肺疾病等)；(3)既往有脑外伤、脑肿瘤、脑血管病等病史的患者；(4)既往有抑郁表现及抑郁倾向者。

1.2 研究分组患者受伤后6个月进行随访，采用Zung SDS量表对患者进行评估，其中SDS评分≥53分的患者认为有抑郁症状。根据SDS评分结果，将患者分为抑郁组(19例)及非抑郁组(48例)。

1.3 资料收集收集患者一般资料，包括年龄、性别、损伤部位、受伤原因等，检测患者血清相关激素水平。所有研究均符合医院伦理委员会批准。

1.4 研究方法

1.4.1 血清激素水平的检测 患者入院确诊为轻度创伤性颅脑损伤后，经患者同意入组，禁食8 h后，于次晨4～6点抽取静脉血，室温静置2 h后1000 g离心20 min,取出上清，于-80 ℃冰箱中冻存；检测时将血清取出，置于冰上融化，应用ELISA实验方法检测患者血清中相关激素含量。所用试剂购自上海江莱生物科技有限公司，操作均按照说明书进行。

1.4.2 一般治疗 所有患者根据第八版外科学[7]中的治疗原则予以止血，保护脑组织，缓解头痛头晕，营养神经等对症补液治疗，出院前复查头颅CT，所有患者均达到出院标准。

1.5 统计学分析应用SPSS 20.0分析数据，符合正态分布的计量资料以“均数±标准差”表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用卡方检验；抑郁情绪的影响因素分析采用二分类Logistic回归分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较在67例入组患者中，其中19例存在抑郁情绪，SDS评分为53～62分，收集两组患者一般临床资料，对比两组患者性别、年龄及GCS评分差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

2.2 两组患者损伤部位及受伤原因比较在67例患者中，受伤部位以额叶，颞叶及创伤性蛛网膜下腔出血为主，但总体比较而言，抑郁组与非抑郁组患者损伤部位差异无统计学意(P>0.05)，见表2。在67例患者的受伤原因统计中，以车祸及摔倒(不慎走路摔倒及骑车摔倒)最为常见，两组患者受伤原因的比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组患者损伤部位比较(n)

表3 两组患者受伤原因比较

2.3 两组患者血清相关激素水平比较及mTBI患者抑郁情绪发生的危险因素分析抑郁组患者血清ACTH及CRH水平明显高于非抑郁组患者(P<0.05),抑郁组与非抑郁组患者血清肾上腺素(Epinephrine,EPI)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(Dopamine,DA)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone,TRH)等差异无统计学意义(P>0.05)。检验ACTH及CRH水平呈正态分布后行person检验，结果显示抑郁组患者血清ACTH水平与SDS评分呈正相关(P<0.05)。以是否存在抑郁为因变量(是=1，否=0)，血清ACTH为自变量，二分类logistic回归分析结果显示，血清ACTH高水平的轻度创伤性颅脑损伤患者易于出现抑郁情绪，见表4、表5。

表4 两组患者血清相关激素水平比较

表5 单因素logistic分析mTBI患者抑郁情绪发生的相关因素

3 讨论

抑郁症是创伤性颅脑损伤常见的并发症和后遗症，李馨[8]等研究发现，抑郁症患者在面对突发情况时往往缺乏积极的应对，容易出现自杀倾向。一项Meta分析显示，创伤性颅脑损伤后抑郁的发生率为12%～76%[9]。国内彭涛[10]等报道颅脑损伤后抑郁的发生率为36.36%，且患者本身文化程度，是否自付费用及性别等情况对患者是否发生抑郁情绪的影响较大。李伟明[11]等研究表明，随着时间的推移，脑外伤后抑郁的发生率呈明显下降趋势。本研究中67例mTBI患者抑郁情绪的发生率为28.36%，可能与纳入患者的病情严重程度，随访时间点，不同的评估方法及患者自身情况相关。轻度颅脑损伤由于身体症状较轻，许多急性期症状恢复较快，然而，抑郁可能在急性期或慢性期后持续存在。尽管此类患者颅脑损伤较轻，但部分患者抑郁程度却较重，有严重情绪低落，对于此类病人早期发现症状，早期干预治疗尤为重要。

一项最近的Meta分析显示[12]，mTBI患者抑郁情绪的发生是正常人的3倍多，且这种风险可持续几十年之久，此类患者抑郁情绪的发生多在患者出院以后，不能被医护人员及时发现，其抑郁或精神症状出现时多无法得到及时医治，是由于社会对精神病患者有一定程度的偏见，多数患者不愿至专科医院就诊。研究表明[11]，轻度创伤性颅脑损伤后患有抑郁或焦虑情绪的患者仅19%至专科医院就诊，多数患者未能得到专业的治疗，且经过治疗后，尚有38.3%的患者症状未得到改善。

甘记兴[13]等在抑郁小鼠模型研究中发现，抑郁小鼠血清去甲肾上腺素水平明显下降，且与抑郁程度有关。李文涛[14]等研究发现，脊髓损伤大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴功能亢进，致使海马组织中caspase-3蛋白表达水平升高，导致脊髓损伤大鼠出现抑郁样行为表现。汪卫华[15]等研究表明，儿童社会活动引起的HPA轴功能紊乱与成年后抑郁相关。由此可知，患者HPA轴功能紊乱与远期是否出现抑郁情绪明显相关。

本研究结果提示，抑郁组与非抑郁组患者比较，两组患者下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素水平比较无明显差异。抑郁组患者血清ACTH水平及CRH水平明显高于非抑郁组，且行二分类logistic分析显示，患者早期血清ACTH水平可作为患者是否出现抑郁情绪的危险因素之一。轻度创伤性颅脑损伤患者出现抑郁情绪可能与患者损伤后过度应激引起的下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活动有关。

综上所述，mTBI患者早期血清ACTH水平升高与抑郁情绪的发生有关。故临床上可根据mTBI患者早期血清激素水平对患者是否出现抑郁情绪进行早期的干预与治疗，降低抑郁的发生率。