右美托咪定对甲状腺肿瘤手术患者全麻恢复期间呛咳反应的影响

陈美荣，邓 壮，谢欣欣，董梦婷

(湛江市第一中医医院，广东 湛江 524043)

手术是临床治疗甲状腺肿瘤的常用手段，手术操作相对精细，因甲状腺组织供血丰富、解剖位置特殊，易引起术后出血等多种并发症[1]。呛咳是甲状腺肿瘤术后苏醒期常见的不良反应之一[2]，呛咳可能促进电凝血管再开放、已结扎的重要血管线头脱落、甲状腺创面渗血增加等，增加术后出血发生风险。因此，有效减少全麻恢复期间呛咳反应是外科医生和麻醉医生关注的热点。右美托咪定能够选择性激动α2肾上腺素受体，使机体应激反应减轻，并可对交感神经活性形成抑制作用，减轻心血管应激反应，使围术期血流动力学参数平衡，减少苏醒期躁动，属于理想的全麻辅助用药[3-4]。本研究分析右美托咪定对甲状腺肿瘤手术患者全麻恢复期间呛咳反应的影响，为临床治疗方案制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年2月至2020年3月间于湛江市第一中医医院接诊的行手术治疗的76例甲状腺肿瘤患者，按随机数字表法分为两组，干预组和对照组，每组各38例。干预组年龄24～81岁，平均年龄(49.33±3.46)岁；男8例，女30例；病程1～9年，平均病程(3.42±0.26)年；体质量指数(Body Mass Index，BMI)18.5～28.8 kg/m2，平均BMI(24.68±1.15)kg/m2。对照组年龄22～73岁，平均年龄(49.19±3.37)岁；男11例，女27例；病程2～8年，平均病程(3.37±0.24)年；BMI为19.0～28.4 kg/m2，平均BMI(24.57±1.09)kg/m2。两组患者一般资料相比，无统计学差异(P>0.05)，存在可比性。两组患者或家属均签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准纳入标准：经超声、CT检查确诊为甲状腺肿瘤；ASA分级为Ⅰ或Ⅱ级；签署同意书；凝血功能正常。排除标准：过敏体质；合并严重肝肾功能不全、心肺功能障碍；精神疾患；甲状腺功能减低；肺部感染性疾病；入组前3个月内接受甲状腺相关药物治疗；既往有甲状腺手术史。

1.3 方法所有患者术前禁水2 h，禁食6～8 h。麻醉前30 min肌肉注射异丙嗪25 mg和阿托品0.5 mg。进入手术室后，创建上肢静脉通路，密切监测心率、心电图等。麻醉诱导：静脉注射1.5～2.5 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg罗库溴铵、0.4 μg/kg舒芬太尼。3 min后，气管插管行机械通气，确保流量达到2.0 L/min，空氧比1.2∶0.8，潮气量(Tidal volume，VT)8～10 mL/kg，维持呼气末二氧化碳分压(Partial pressure of end-tidal carbon dioxide，PETCO2)为35～45 mmHg，呼吸频率(Respiratory rate，RR)为12～16次/min，吸呼比1∶2。麻醉维持：术中靶控输注瑞芬太尼和丙泊酚，血浆靶浓度分别为3～6 ng/mL，每45 min给予2 mg罗库溴铵，以维持肌松。干预组在手术开始时，将0.4 μg/(kg·h)右美托咪定(扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20183219)经微量注射泵持续泵注，直至手术结束。在此期间，对照组泵注等容量生理盐水。维持Narcotrend指数为40～50。术毕前30 min，加用舒芬太尼5～10 μg，缝皮结束时所有药物停用。手术结束后，将患者带气管导管送入PACU。

1.4 观察指标(1)比较两组麻醉用药情况和恢复时间，前者包括丙泊酚、瑞芬太尼、舒芬太尼、罗库溴铵；后者包括气管拔管时间、自主呼吸恢复时间和PACU停留时间。(2)比较两组全麻恢复期间呛咳反应发生率和分级，即麻醉结束至送出PACU。无咳嗽为1级；无肢体不受控制运动；仅有1次咳嗽为2级；咳嗽>1次，持续时间不足5 s，存在肢体不受控制运动，对拔管无影响为3级；持续咳嗽，时间超过5 s，存在头部抬起、颈部僵硬等影响拔管动作为4级别；2～4级为呛咳。(3)比较两组患者心动过缓、寒战、苏醒延迟等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法应用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料用“均数±标准差”表示，采用t检验；计数资料采用例数百分比[n(%)]表示，行卡方检验，等级资料使用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 麻醉用药情况干预组瑞芬太尼、丙泊酚用量较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组舒芬太尼、罗库溴铵用量比较，无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组麻醉用药情况比较

2.2 恢复时间干预组自主呼吸恢复时间、气管拔管时间、PACU停留时间与对照组相比，无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者恢复时间比较

2.3 全麻恢复期间呛咳反应发生率和分级干预组全麻恢复期间呛咳反应发生率和分级较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组全麻恢复期间呛咳反应发生率和分级比较 [n(%)]

2.4 不良反应干预组中出现1例(2.63%)心动过速，低于对照组的9例(23.68%)，差异有统计学意义(χ2=7.370，P=0.007)，两组均未见心动过缓、寒战、苏醒延迟等情况发生。

3 讨论

甲状腺肿瘤属于内分泌系统疾病，其发生与射线照射、遗传、长期食用高碘食物等关系密切，具有多源性、多病灶等特点，可导致患者出现饮食吞咽困难、声音沙哑、呼吸困难等症状[5-6]。外科手术是治疗甲状腺肿瘤的重要手段，疗效肯定，但部分患者会在全麻恢复期间发生呛咳反应，其诱发因素较多，如术中损伤喉上神经内支、围术期手术部位疼痛、气管导管和分泌物的刺激等。另外，术后拔除气管导管能够促进交感神经系统兴奋，短时间分泌大量儿茶酚胺，也可能导致患者出现呛咳反应。呛咳反应既会影响术后快速恢复，还可能诱发术后出血，危害性极大[7-8]。

本研究显示，干预组丙泊酚、瑞芬太尼用量均低于对照组；两组舒芬太尼、罗库溴铵用量、气管拔管时间、自主呼吸恢复时间和PACU停留时间比较无明显差异，提示右美托咪定能够减少麻醉药使用量。分析原因在于：右美托咪定能够抑制肾上腺素释放，拮抗交感神经兴奋，减轻手术应激反应，维持血流动力学稳定；通过激动突触前膜α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，阻碍疼痛信号传导，提高患者耐痛阈和痛阈，具有良好的镇痛、镇静作用[9-10]。本研究中，干预组全麻恢复期间呛咳反应发生率和分级、心动过速发生率均低于对照组，提示使用右美托咪定可减少全麻恢复期间呛咳发生并减轻呛咳反应，提高手术安全性。分析原因在于：右美托咪定能抑制P物质的释放和伤害感受神经元、调节疼痛的神经传递参与控制疼痛，减轻疼痛信号传导，发挥镇痛作用，抑制或减轻呛咳反应。另外，右美托咪定能够对咳嗽反射弧中感受器形成抑制，削弱其对刺激反应感知能力的敏感度，影响神经冲动传导，进而抑制咳嗽反射；能经结合脊髓突触前膜和后膜上的α2受体，减少儿茶酚胺释放，能够抑制呛咳反应[11-12]。右美托咪定可结合血管中α2肾上腺素能受体，促进血管收缩，缩短麻醉起效时间；分布半衰期约为6 min，清除半衰期约2 h，停药后可快速被消除，药物在体内无蓄积，且减少丙泊酚与瑞芬太尼的使用，利于减少不良反应。

综上所述，甲状腺肿瘤手术中使用右美托咪定能够减少全麻恢复期间呛咳发生并减轻呛咳反应，减少麻醉药物使用量和不良反应发生，提高患者安全性。