盐酸洛美利嗪联合神经生长因子治疗脑出血的疗效观察

苏绍臣 陶艳苹

脑出血患者多发病急，病情变化迅速，临床多表现为意识障碍、言语不利及神经系统功能缺失[1]。脑出血后患者处于全身性应激状态，交感神经张力增高，加重脑组织缺血、缺氧，导致脑血管痉挛性头痛，造成神经元功能障碍，出现神经系统功能渐进性缺失[2]。患者临床表现为全额头部胀痛，时有血管搏动性跳痛，多为傍晚时显著，且发作具有反复性和波动性，剧烈时会伴有恶心、呕吐等症状,肢体功能恢复较慢或进一步加重，影响患者日常生活能力，因此脑组织血氧代谢情况直接影响患者预后。临床上治疗脑出血的药物种类较多，大多数是中成药物、神经营养制剂及钙离子拮抗剂类药物，比如尼莫地平、氟桂利嗪等，但是疗效不是很理想。盐酸洛美利嗪是二苯吡嗪衍生物，具有电压依赖性钙通道和钠通道阻止作用，有报道其可有效扩张脑部血管，增加脑部血流量，减少锥体外系反应，有效抑制神经刺激性疼痛等相关炎性反应，可明显减轻脑出血患者神经系统症状[3]，但对脑出血后头痛及神经功能改善及是否能减小血肿未有相关研究，为进一步研究盐酸洛美利嗪治疗脑出血的临床疗效及血肿、神经功能恢复情况开展本研究，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取金乡县人民医院神经外科2018年3月至2019年6月收治的自发性脑出血患者106例。纳入标准[3]：①符合中国脑出血诊疗指导规范制定的脑出血诊断标准，且经颅脑CT、MRI等影像学检查证实；②无合并严重心、肺、肝、肾等脏器疾病。排除标准：①因脑血管畸形、肿瘤等导致出血者；②对本研究药物过敏者；③发病前已存在神经功能损伤者。以随机数字表法将所有入组患者分为研究组和对照组，各53例。研究组中男性30例，女性23例；年龄45～82岁，平均(60.2±6.8)岁。对照组中男性28例，女性25例；年龄43～78岁，平均(57.8±7.4)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，且患者及其家属均知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受脑出血常规基础性治疗，即静脉滴注0.9%生理盐水注射液250ml+依达拉奉10ml，1次/d，持续2周，同时静脉滴注20%甘露醇注射液125ml，3次/d，间隔8h给药，持续1周。研究组患者在对照组基础上给予盐酸洛美利嗪片联合神经生长因子治疗，予以盐酸洛美利嗪5mg/次(山东辰欣药业公司，规格5mg/片，批准文号201805758)口服，2次/d；同时肌肉注射神经生长因子30μg/次，1次/d。两组患者按照方案均持续治疗2周。

1.3 疗效评价

1.3.1 比较两组患者的临床疗效，根据治疗后患者的临床症状(头痛发作程度和频率)及血肿体积改善情况进行疗效评价，显效：治疗后患者精神意识、头痛症状明显改善，血肿量吸收>10ml；有效：治疗后患者精神意识、头痛症状有所好转，血肿量吸收5～10ml；无效：治疗后患者精神意识状态、头痛症状无改善或加重，血肿量吸收<5ml。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者治疗前后血肿体积、神经功能缺损评分量表(NIHSS)评分和日常生活能力评定量表(ADL)评分[4]，其中NIHSS评定评分越低表明患者神经功能越好；ADL总分100分，评分越高表明患者生活质量越好。

2.结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组患者治疗总有效率为92.5%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后效果比较 单位：例(%)

2.2 两组血肿体积、NIHSS和ADL评分对比 治疗前两组患者血肿体积、NIHSS评分及ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血肿体积小于对照组，NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血肿体积、NIHSS和ADL评分比较

3.讨论

脑水肿及缺血性损伤是导致脑出血患者高致残率、高病死率的重要原因[4]。因此，早期及时改善脑水肿、抑制脑细胞凋亡及炎性反应、保护脑神经细胞是改善脑出血患者预后的关键。本研究主要采用了盐酸洛美利嗪治疗脑出血头痛，观察疗效及患者神经功能。

盐酸洛美利嗪是一种新型的钙离子通道阻断剂，已成为预防、治疗偏头痛的一线药物，有效性及安全性已得到证实，具有L型电压依赖性钙通道和电压依赖性钠通道阻滞作用、选择性抑制脑血管收缩、增加脑血流量、阻断α1受体和5-HT2受体等多种药理作用[5]。本研究发现在改善临床症状上研究组疗效明显高于对照组，说明了盐酸洛美利嗪能改善出血后头痛症状，可能与脑出血患者头痛大多是脑血管痉挛及神经性所致，盐酸洛美利嗪有抑制神经性炎症、抑制CSD、保护神经元、扩张血管、高度选择性增加脑血流等作用[6]，本研究证实了其药理性质对脑出血后头痛有较好的疗效。药理学研究还发现，盐酸洛美利嗪还能抑制脑出血后内皮素、5-羟色胺等血管活性物质释放，预防脑血管痉挛发生，进而阻止脑组织细胞及神经细胞变性坏死。神经生长因子是目前治疗脑出血的常用药物，具有延缓神经退行性病变作用，能促进髓磷脂修复，加快神经细胞生长，同时还能补充神经元生长所需能量，可提高正常神经分子表达速度，促进脑细胞和神经细胞修复[5]。有研究表明钙离子拮抗剂与神经因子有正向作用，明显减轻血肿面积，促进神经功能和生活质量恢复[5]，本研结果证实了这一点，研究组治疗后脑血肿体积小于对照组，表明联合治疗可有效改善患者脑血流循环，缩小血肿体积。脑出血后交感神经兴奋，释放了大量儿茶酚胺，神经元细胞酶活性受到抑制，局部代谢产物堆积，引起脑血管收缩舒张功能紊乱，进一步出现脑缺血、缺氧，出现脑水肿，脑组织对缺氧十分敏感，神经元进一步受损，导致神经功能障碍进一步加重[6]，而洛美利嗪具有高度选择性扩张脑血管，减轻了盗血反应，增加了微循环血流量，改善缺血区缺氧情况，减少了顿抑细胞进展为凋亡发生，有利于局部神经元细胞功能恢复[7]。本研究同样证实了这一独特发现，治疗后研究验NIHSS评分明显低于对照组，说明盐酸洛美利嗪有改善脑出血后神经功能作用，目前具体机理仍不是十分明确，有待于进一步探讨。

综上所述，盐酸洛美利嗪联合神经生长因子可有效抑制脑血管的收缩作用，增加脑内血流量，可抑制脑皮质扩张，减小血肿体积，起到保护神经元的作用，临床疗效确切，安全可靠，可在临床中积极推广应用。