替吉奥并吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床研究

吕文瑜，舒颖

（1.博兴县人民医院 内六一科，山东 滨州 256500；2.博兴县人民医院 产科一区，山东 滨州 256500）

0 引言

临床常见的一种恶性肿瘤为胰腺癌，发病早期无特异性症状，待确诊时已经进入中晚期。大多中晚期胰腺癌患者无法接受手术治疗，及时行根治术治疗局部病变仍然存在转移或复发的可能，难以彻底根治且预后较差。临床治疗晚期胰腺癌患者以药物治疗为主，常用药物为吉西他滨，但经大量临床实践研究证实，吉西他滨疗效欠佳。有研究指出，吉西他滨与替吉奥联合治疗可减少不良反应发生，疗效确切[1]。本研究选取我院收治的82例晚期胰腺癌患者，分别应用吉西他滨与替吉奥联合治疗，分析其临床疗效，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年7月至2020年7月我院收治的82例晚期胰腺癌患者，采取1:1比例分为对照组41例与联合组41例。其中对照组男23例，18例，年龄33～68岁，平均（47.59±6.37）岁，分型：32例腺癌，9例囊腺癌。联合组男24例，女17例，年龄33～69岁，平均（47.64±3.41）岁，分型：33例腺癌，8例囊腺癌。纳入标准：所有患者经穿刺活检、细胞学检查、CT、B超检查均确诊为晚期胰腺癌；临床分期Ⅲ期、Ⅳ期；患者及其家属知晓本次研究，经医院伦理委员会批准，签署知情同意书。排除标准：严重精神疾病；严重脏器功能不全；恶性肿瘤；研究药物禁忌症。两组患者临床资料经统计学分析，无统计学差异，P＞0.05。

1.2 方法。对照组治疗以吉西他滨为主，治疗首日与第8 d静脉滴注吉西他滨（美国 ELI LILLY AND COMPANY，注册证号：H20110536，规格1 g），静脉滴注，时间30 min。联合组吉西他滨用药方法与对照组相同，在对照组基础上加用替吉奥（福州海王福药制药有限公司，国药准字H20140019，规格20 mg）治疗，体表面积低于1.25 m2，每日两次，每次40 mg，体表面积超过1.25-1.5 m2，每日2次，每次50 mg，体表面积超过1.5 m2，每日2次，每次60 mg，分别于早晚与晚饭后服用，3周为一个疗程，用药治疗2周后，停用一周，所有患者治疗4个疗程。

1.3 观察指标。观察记录两组患者临床收益、不良反应发生率、生存率及临床疗效情况。临床收益[2]：持续用药治疗四周后无指标恶化，至少出现以下任意一种情况，可判定为临床收益病例。包括体重增加超过7%，无体液潴留；体力改善评分超过20分；疼痛缓解超过50%；镇痛药用量降低超过50%。不良反应：恶心、呕吐、肝功能损害、血小板减少。生存率：参照半年内生存率、无进展生存时间及中位生存期进行判定。临床疗效：参照相关文献中关于疗效评价标准[3]，分为进展、稳定、部分缓解及完全缓解，治疗总有效率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学分析。临床收益、不良反应发生率、生存率及临床疗效数据应用统计学软件分析，以SPSS 23.0统计学软件为主，临床收益、不良反应发生率、生存率及临床疗效比较用χ2检验；无进展生存时间及中位生存期比较应用t检验，以P＜0.05提示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床收益对比。联合组与对照组临床收益分别为，60.98%（25/41）、34.15%（14/41），联合组较对照组高，有统计学差异，P＜0.05。

2.2 两组患者不良反应发生率对比。联合组与对照组不良反应发生率分别为17.07%、26.83%，两组比较，无统计学差异，P＞0.05，见表1。

表1 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

2.3 两组患者生存率对比。联合组半年内生存率、无进展生存时间及生存期较对照组高，有统计学差异，P＜0.05，见表2。

表2 两组患者生存率对比（）

表2 两组患者生存率对比（）

中位生存期（月）联合组 41 30（73.17） 3.61±0.12 10.48±0.59对照组 41 21（51.22） 2.57±0.24 7.76±0.47 χ2/t - - 24.817 23.088 P - - 0.000 0.000组别 例数 半年内生存率（%）无进展生存时间（月）

2.4 两组患者临床疗效对比。联合组与对照组临床疗效分别为75.60%、53.66%，联合组较对照组高，有统计学差异，P＜0.05，见表3。

表3 两组患者临床疗效对比[n(%)]

3 讨论

胰腺癌在临床中较为常见，其作为恶性肿瘤的一种，发病早期无特异性症状，待患者确诊时已经进入中晚期，无法应用手术治疗[4]。临床治疗晚期胰腺癌的主要方式为化疗，就目前来看尚未形成统一的化疗方案，因此，亟待寻找有效的、安全性较高的临床治疗方案。

吉西他滨作为胞嘧啶核苷衍生物的一种，抗瘤谱广。其作用机制为对DNA修复与合成进行抑制，进而对肿瘤细胞复制进行抑制。除此之外，吉西他滨对核苷酸还原酶进行抑制，阻滞脱氧胞嘧啶脱氨酶延长细胞内代谢物讲解，进而发挥自我增效效果。吉西他滨治疗较最佳支持治疗可促进晚期胰腺癌患者生活质量提升，增加患者生存期。然而，有研究指出单一用药吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者疗效欠佳[5]。

替吉奥作为氟尿嘧啶类药物的一种，其成本包括奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟[6-7]。替加氟作为5-FU衍生物的一种，生物利用度较高，奥替拉西与吉美嘧啶对替加氟起到一定调节作用，使其转化成5-FU，进入血和肿瘤组织后能够维持药物浓度稳定，口服效果与静脉用药效果基本相同。既促进抗癌效果提升，还减少不良反应发生率。有研究指出替吉奥与吉西他滨联合治疗胰腺癌患者效果较单一治疗效果好。

吉西他滨与替吉奥联合治疗胰腺癌患者其抗肿瘤作用机制存在一定差异，且不良反应不会重叠。有研究指出，吉西他滨与替吉奥联合治疗总有效率为44.4%，1年生存率为33%，中位生存期为10.1个月。本研究结果表明，联合组与对照组半年内生存率分别为73.17%、51.22%，联合组较对照组高，且联合组无进展生存时间、中位生存期较对照组高，研究结果与上述研究结果基本一致。本研究联合组与对照组治疗总有效率分别为75.60%、53.66%，有统计学差异（P＜0.05）。提示两药物联合治疗疗效确切。但本研究与上述研究临床疗效存在一定差异，分析其原因与本研究选取样本量较少有关。本研究结果表明，联合组临床收益较对照组高。提示两药物联合治疗可显著改善患者临床症状。经过分析两组不良反应发生率可以发现，两组患者不良反应发生率无统计学差异。提示吉西他滨与替吉奥联合治疗胰腺癌患者安全性较高。尽管本研究取得显著效果，但由于选取样本量较少，有待选取多样本量展开研究。

综上所述，晚期胰腺癌患者经替吉奥与吉西他滨联合治疗可延长患者生存时间，改善临床症状，促进生存率提升。