血府逐瘀片联合阿托伐他汀钙对2型糖尿病合并冠心病血脂代谢及心率变异性的影响

苏防修，欧阳万平，汪昆华

（宜春市中医院内科，江西 宜春 336000）

糖尿病严重影响人们的身体健康，我国糖尿病患者总数居世界第一，特别是2型糖尿病（T2DM），占糖尿病总体90%以上，据IDF最新预测，2010年我国成年人糖尿病患病率已达到4.3%，2030年将升高至5.6%，糖尿病患者冠心病发病率高于非糖尿病患者，T2DM伴发冠心病后病变进展迅速。因发病原因及病理过程复杂，目前仍未找到有效的方法控制疾病的发展，尽管通过规范的诊断和治疗，可减少部分心血管事件的发生[1]，但仍有59%的患者因心血管并发症而死亡。血脂代谢异常是病情恶化最重要的危险因素，心率变异性可判断病情，也可预测心血管不良事件，具有重要作用。本研究选取2019年1—12月于本院就诊的2型糖尿病合并冠心病患者82例，旨在探究血府逐瘀片联合阿托伐他汀钙对2型糖尿病合并冠心病血脂代谢及心率变异性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1—12月于本院就诊的2型糖尿病合并冠心病患者82例，随机分为对照组和治疗组，各41例。其中对照组男20例，女21例；年龄60～75岁，平均年龄（65.5±6.2）岁。治疗组男19例，女22例；年龄60～75岁，平均年龄（65.3±6.1）岁。两组患者性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者及家属知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：肝肾功能正常，均符合2013年美国心脏病协会指南的冠心病及2012年美国糖尿病协会指南的2型糖尿病的诊断标准；根据2007年中国糖尿病指南推荐的中国2型糖尿病控制目标，空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，餐后血糖控制在4.4～8.0 mmol/L，HbAlc＜6.5%；血压控制在130/80 mmHg。排除标准：1型糖尿病患者；已知对服用血府逐瘀片和/或阿托伐他汀钙等药物过敏患者；妊娠期或哺乳期妇女；≥Ⅱ度房室传导阻滞，房颤，已知装有起搏器，血清电解质基线异常，甲状脉功能异常的患者。

1.2 方法 对照组在保持原治疗的基础上加服阿托伐他汀钙（齐鲁制药，国药准字H20193143）20 mg，每天晚上睡前服用1次。治疗组在对照组的基础上加服血府逐瘀片（重庆希尔安药业有限公司，国药准字Z20060124）每天2次，早晚饭后30 min服用，每次2.7 g（每片0.45 g）。阿托伐他汀钙最严重的不良反应为肝损害，在治疗开始后不久会影响肝脏检查结果，但随后会恢复正常，治疗后第2、4、8、12周各检查肝功能1次，如连续2次保持正常浓度的3倍应停药[2-4]。

心率变异性分析使用石家庄翰纬医疗设备有限公司生产的HWM-1型动态心电监护仪用HRV标准方法监测。血脂检测使用桂林优利特医疗电子有限公司生产的试剂盒，甘油三酯测定使用酶法，胆固醇测定使用酯酶-过氧化物酶法，LDL-C使用直接法-表面活性剂清除法，HDL-C使用直接法-选择抵制法。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后血脂和心率变异性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂比较 治疗前，两组患者血脂比较差异无统计学意义；治疗后，治疗组患者TG，TC，LDLC均低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂比较（±s，mmol/L）

表1 两组患者治疗前后血脂比较（±s，mmol/L）

注：TG，甘油三酯；TC，血清总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇

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2.2 两组患者心率变异性比较 治疗前，两组患者心率变异性比较差异无统计学意义；治疗12周后，治疗组SDANN、SDNN、RMSSD、PNN50%均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心率变异性比较（±s，ms）

表2 两组患者心率变异性比较（±s，ms）

注：SDANN，每5分钟平均值标准差；SDNN，全部NN间期的标准差；RMSSD，全程相邻NN间期之差平方根；PNN50%，相邻NN间期差值50 ms百分比

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3 讨论

T2DM为一组异质性疾病，会引起脂类代谢紊乱，健康的肝脏可平衡胆固醇水平，但血液中过多的胆固醇以低密度脂蛋白的形式存在会在动脉壁上形成斑块，使血管变窄，导致血栓和堵塞，从而导致冠心病等[5]。阿托伐他汀钙通过结合HMG-CoA还原酶，抑制肝细胞中胆固醇的生成。当肝细胞因阿托伐他汀的治疗而不能生成足够的胆固醇时，身体的胆固醇平衡冲动开始起作用，导致肝细胞从血流中吸收更多的低密度脂蛋白并将其分解成胆固醇以弥补其不足。因此，血液中漂浮的低密度脂蛋白减少，从而大大降低心血管风险。大量研究人员[6-7]也发现阿托伐他汀可增加血液中高密度脂蛋白，但尚不清楚其是如何增加的，因此，阿托伐他汀钙具有调节血脂及胆固醇代谢，稳定斑块的作用。2010年ADA建议成人糖尿病伴有明显CVC疾病的患者使用他汀类药物，将LDL-C控制在＜1.8 mmol/L。

心血管自主神经功能障碍是T2DM冠心病患者中常见的现象，心率变异性能较好反映心血管自主神经功能，其实质是神经体液调节和反馈窦房结，也可看作是交感神经活性与迷走神经活性间是否平衡，可预测T2DM冠心病短期心血管事件。T2DM冠心病中医证型以心血瘀证最常见[8-9]。血府逐瘀片具有化瘀而不伤血，疏肝解郁而不耗气的特点[10-11]，可调节心血管自主神经功能，使交感神经与迷走神经间活性保持平衡，还能降低血液黏稠度。本研究结果显示，治疗12周后，治疗组SDANN，SDNN，RMSSD，PNN50%均优于对照组，TG，TC，LDL-C均明显低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，血府逐瘀片联合阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并冠心病能有效降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C，改善心率变异性，可改善患者的心肌功能，减少脑卒中、心肌梗死等不良事件导致的伤害及住院费用[12]。但本研究也存在缺陷；①病例数较少，②观察时间较短，未来将增加病例数并延长观察时间以更科学地评估血府逐瘀片联合阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并冠心病的疗效。