沙库巴曲缬沙坦治疗左室射血分数≥40%心衰患者的疗效观察

肖春庆，严娜，罗建平，肖愉榆，钟琳玲

（赣州市人民医院心血管内科，江西 赣州 341000）

心力衰竭是大多数心脏疾病发展的终末阶段，据统计现阶段我国HF总患病率高达9%，且其发病率呈逐年上升趋势[1]。2016年欧洲心脏学会《急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南》将心衰根据LVEF分为3类：LVEF≥50%为射血分数保留心衰（HFpEF）、LVEF 40%～49%为射血分数中间值心衰（HFmrEF）及LVEF＜40%为射血分数降低心衰（HFrEF）。以往对LVEF＜40%心衰研究较多，而LVEF≥40%心衰在既往临床试验中未得到充分重视[2]。目前临床上针对心衰多以药物行对症支持治疗为主，但效果均不理想，其病死率及再次住院率仍较高[3]。沙库巴曲缬沙坦是首个ARNI类药物，为血管紧张素受体-脑啡肽酶双效抑制剂，最新欧美心力衰竭指南推荐其用于治疗LVEF＜40%心衰[4]。本研究将沙库巴曲缬沙坦应用于LVEF≥40%心衰患者的治疗中，旨在探讨其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年9月至2019年8月本院收治的LVEF≥40%心衰患者104例，按照随机数字法分为研究组和对照组，各52例。研究组男28例，女24例；年龄43～78岁，平均（63.14±5.82）岁。对照组男27例，女25例；年龄45～79岁，平均（62.87±5.63）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：患者均符合心衰的诊断标准；经超声心动图确诊；患者自愿加入本研究并签署知情同意书。排除标准：继发于甲亢、心肌炎、贫血、重度肺动脉高压等心衰患者；存在重度心律失常、严重感染性疾病，恶性肿瘤、造血系统异常等患者。

1.2 方法 两组患者均给予心衰的常规治疗。研究组在常规治疗的基础上给予沙库巴曲缬沙坦片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，国药准字J20190001，规格：50 mg×28 s）口服，初始剂量为每次50 mg、每天2次，根据患者耐受情况，每2～4周倍增1次，直至达到每次200 mg的目标维持剂量；对照组在常规治疗的基础上给予贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg×14 s）口服，初始剂量为每次2.5 mg、每天1次，根据患者血压情况，每2～4周调整1次，直至最大用量每天20 mg，两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①心功能指标：两组治疗前后采用飞利浦iE33型心脏彩超诊断仪检测心功能，主要包括LVEF、LVEDD、LVESD、E/A。②颈动脉内膜中层厚度（cIMT）：采用VIVID7彩色多普勒超声仪，患者取平卧位，测量颈总动脉分叉前1 cm处的血管内膜中层厚度，取两侧较大值作为最终cIMT值。③BNP和炎症因子：治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，离心后取上层血清，置于-70℃冰箱保存待测。采用荧光免疫快速测定法检测BNP，采用CX7生化分析仪测定hs-CRP，采用酶联免疫吸附法检测IL-6。④不良反应发生率及6个月因心衰再次入院的发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗后，两组LVEF和E/A均明显上升，LVEDD和LVESD均明显降低（P＜0.05），且研究组LVEF和E/A均明显高于对照组，LVEDD和LVESD均明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups(±s)

表1 两组心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups(±s)

注：LVEF，左室射血分数；LVEDD，左心室舒张末期内径；LVESD，左心室收缩末期内径；E/A，舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值

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2.2 两组cIMT、血清炎症因子和BNP水平比较 治疗后，两组血清cIMT、BNP、hs-CRP和IL-6水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎症因子和BNP水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum inflammatory factors and BNP levels between the two groups(±s)

表2 两组血清炎症因子和BNP水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum inflammatory factors and BNP levels between the two groups(±s)

注：cIMT，颈动脉内膜中层厚度；BNP，脑利钠肽；hs-CRP，超敏C反应蛋白；IL-6，白介素-6

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2.3 两组不良反应发生率和再住院率比较 研究组不良反应发生率和再住院率均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率和再住院率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions and rehospitalization rates between the two groups[n(%)]

3 讨论

心力衰竭根据LVEF分为不同的类型，其中LVEF≥40%心衰中HFmrEF发生率占心衰人群的10%～20%、HFPEF则达50%以上，且病死率与HFREF相当。药物治疗是LVEF≥40%心衰最基本、最重要的组成部分，能缓解患者的临床症状，但其死亡率和再住院率仍较高。因此，针对LVEF≥40%心衰的患者临床需探寻更有效的治疗方法。

沙库巴曲缬沙坦是一种新型的心衰治疗药物，由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1复合而成，可同时作用于BNP系统和RAAS系统，为心衰的药物治疗带来突破性进展。其中沙库巴曲是中性内啡肽酶抑制剂[5]，进入机体后代谢为活性脑啡肽酶抑制剂，减少利钠肽的降解，上调利钠肽水平，从而扩张血管、降低血压、利尿排钠，有助于减轻心脏前后负荷、抑制心肌纤维化，实现心肌逆转重构；缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过抑制RAAS系统，阻断Ⅱ型生理活性，降低醛固酮水平，从而达到血管舒张和逆转心血管重塑作用，两种药物成分有效的结合，共同发挥抗心衰作用[6-7]。研究表明，沙库巴曲缬沙坦能降低心血管疾病死亡或心力衰竭住院风险，耐受性及安全性高，可作为LVEF＜40%心衰患者的一线用药[8]。

本研究结果显示，治疗后，研究组LVEF和E/A均明显高于对照组，cIMT、LVEDD和LVESD均明显低于对照组（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦能有效改善LVEF≥40%心衰患者心功能指标及心肌逆转重构，达到更好的临床效果；治疗后，研究组血清hs-CRP、IL-6和BNP水平均明显低于对照组（P＜0.05），表明该药能减轻心肌细胞炎性反应，发挥抗心力衰竭的作用，以改善预后；此外，研究组不良反应发生率和再住院率明显低于对照组（P＜0.05），证实该药物安全性高，值得临床推广应用。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦能有效改善患者心功能指标，降低炎症反应，减少不良反应的发生及住院次数，值得临床推广应用。