复方蓝莓解酒片的制备工艺及解酒功效研究

龚 频，王小娟，陈雪峰，黄子涵，石富兄，王思远

(陕西科技大学 食品与生物工程学院，陕西 西安 710021)

0 引言

酒文化由来已久，饮酒已成为大多数国家的流行趋势，研究表明，平均每天饮白酒160克，有75%的人在15年内会出现严重的肝脏损伤以及相关的疾病，肝癌的发作与长期酗酒也有直接关系，酗酒会大大增加患高血压、酒精性脂肪肝以及酒精性肝硬化等疾病的风险[1].因此，亟需一种行之有效且安全无毒性、无依赖性的解酒产品.

蓝莓因其具有良好的营养保健功能而广受人们关注[2,3].蓝莓中花青素含量位居所有水果中第一位.已有研究表明蓝莓可以延长酒精耐受时间，缩短大鼠的醒酒时间，减少大鼠的死亡数量，减缓酒精对乙醇脱氢酶(Alcohol dehydrogenase,ADH)活性的影响，且蓝莓剂量越高，效果越明显[4-7].葛根是一种传统中药，有解酒毒的功效[8]，现代药理学表明，葛根具有防醉酒、治醉酒和对抗酒精性肝损伤等作用[8,9].葛花为豆科植物野葛(Puerarialobata)或甘葛藤(PuerariathomsoniiBenth.)的干燥花，有解酒醒脾的功效.《脾胃论》：“葛花解酲(酲：醉后神志不清)”[10].葛花水提物通过激活乙醇脱氢酶活性可降低乙醇的浓度，对酒精引起的肝细胞损害有保护作用.葛花的有效成分对酒精代谢障碍及肝功能有改善作用，同时可减轻酒精引起的脏器障碍[11].枳椇子为鼠李科植物枳椇(HoveniaacerbaLindl.)果实或种子，具有利水消肿，解酒毒的功效.枳椇子中含有大量的二氢杨梅素、葡萄糖、有机酸，既能扩充人体的血容量，又能解酒毒，故有醒酒安神的作用.枳椇子中黄酮类成分具有抗脂质过氧化作用[12]，还可显著降低急性酒精中毒大鼠血清中谷草转氨酶(Aspertate Aminotransferase,ALT)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,AST)水平[13],并能减轻肝组织内炎细胞的浸润程度，同时可显著缩短小鼠急性酒精中毒醒酒时间，降低血中乙醇浓度[14,15].

因此，选用具有解酒护肝功效的蓝莓花青素、葛根、葛花和枳椇子为主要原料，制备复合蓝莓解酒片，通过对其制备工艺的优化及解酒功效的研究，旨在获得一种功效明显、安全无毒的解酒产品.

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

1.1.1 主要材料

蓝莓花青素含量25%，葛根提取物，葛花提取物，枳椇子提取物，蓝莓粉末香精，玉米淀粉，麦芽糊精，低取代羟丙基纤维素，安徽山河药用辅料有限公司；柠檬酸，天津市科密欧化学试剂有限公司；蔗糖等.

1.1.2 主要仪器

TPD单冲压片机上海天祥健台机械有限公司；LB-2D型崩解时限测定仪上海南海药检仪器厂.

1.2 实验方法

1.2.1 工艺流程图

原料粉碎提取→均匀混合→加矫味剂→加崩解剂→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒压片.

1.2.2 操作要点

(1)原辅料的预处理：将原料分别进行粉碎过筛后用热水浸提，然后把提取物进行浓缩干燥，辅料中的蔗糖、木糖醇、柠檬酸粉碎成粉末，原辅料在粉碎后都要过筛进行处理，以便在混合及压片后得到均一的产品.

(2)原辅料的混合：把葛根、葛花、枳椇子提取物和蓝莓花青素等量混合均匀，再按比例加入淀粉和麦芽糊精混匀后加入白砂糖、柠檬酸、香精等矫味剂，以及崩解剂等，把所有原辅料充分混合均匀.

(3)制软材：用淀粉作为黏合剂将混合均匀的原辅料制成手握成团，轻触即散的软材，用14目的筛网进行造粒并将制成的颗粒在60 ℃烘箱中进行干燥.

(4)整粒：将烘干好的颗粒，过20目筛，选择合格的颗粒放入干燥器中冷却后进行压片.

1.2.3 配方筛选试验

(1)填充剂的筛选：选取淀粉、麦芽糊精、微晶纤维素、麦芽糊精与淀粉为1:5混合的四种填充剂，根据《中华人民共和国药典》2020版对颗粒剂的评判标准，如颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象.判断颗粒合格率来选取最佳填充剂.

(2)主料与填充剂的配比试验：为了确定主料和填充剂的最佳配比，崩解剂的剂量设置为52.5%，保持不变.设置6组试验，试验1：主料占比35%，填充剂占比10%；试验2：主料占比30%，填充剂占比15%；试验3：主料占比25%，填充剂占比20%；试验4：主料占比20%，填充剂占比25%；试验5：主料占比15%，填充剂占比30%；试验6：主料占比10%，填充剂占比35%.

将以上6组试验按上述1.2.2的步骤操作并压片，并测其崩解时限和硬度，求得各自的平均值作为结果.根据综合评定值分析法进行综合评分，综合评定值以崩解时限和硬度为指标，因硬度指标有助于成形对片剂影响较大取其0.1倍作为评价值，取崩解时限倒数的100倍作为评价值，综合评分值(Y)即为各指标之和[16].计算公式为：

(1)

式(1)中：a为崩解时限(s)；b为硬度(N).

(3)根据(2)中得到的最佳配方进行产品质量判定.

①硬度测定：根据文献中硬度测定方法进行硬度测量[17].

②崩解时限测定：根据《中国药典》中关于口崩片的崩解时限测定方法以及已发表文献的方法[17-19]稍微改进进行试验.基本方法为：取复方蓝莓解酒片6片放入崩解仪的吊篮中，在37 ℃水浴中观察片剂从接触水面开始至颗粒全部溶解通过筛网所需要的时间，通过记录每片的崩解时间，求得平均崩解时限.

1.2.4 活性方法

(1)小鼠醉酒模型的建立：取体重20.0±2.0 g的小鼠50只，每10只一组随机分五组，用52 °的白酒给小鼠灌胃，每组设置不同的灌胃剂量，通过观察小鼠的存活数量、死亡率以及醉酒醒酒时间来评价小鼠的醉酒模型是否建立成功.

2 结果与讨论

2.1 配方筛选试验

2.1.1 填充剂筛选结果

图1为不同种类填充剂颗粒合格率的比较.可以看出，麦芽糊精的黏度较大，制得的颗粒较难成形.微晶纤维素制得的颗粒硬度好，但合格率偏低.淀粉制得颗粒的合格高，但颗粒易碎.得出以上均不适合作为复方蓝莓解酒片的填充剂.麦芽糊精与淀粉按1∶5的比例混合制得的颗粒合格率较高且硬度好，因此选定其为最佳填充剂.

图1 不同填充剂的颗粒合格率

2.1.2 主料与填充剂的配比试验

表1为不同配比的主料与填充剂的综合评价.由表1可知，随着硬度的增大综合评定值会升高，这与张源等[20]的研究结果一致.两个评价指标崩解时限和硬度综合得出的综合评分值可知主料占比10%，填充剂占比35%时所制成的片剂良好，可作为最佳主料与填充剂的配比.赖谱富等[16]也选用崩解时限、硬度等的综合评定值为评价指标

表1 不同配比的主料与填充剂的综合评价

本课题组前期的预实验表明：当蓝莓花青素∶葛根∶葛花∶枳椇子的比例为7∶5∶4∶4时，解酒效果最明显，因此，根据解酒效果以及片重的载药量考虑，将功效成分的含量定为蓝莓花青素3.5%，葛根2.5%，葛花2.0%，枳椇子2.0%，经配料筛选确定解酒片的最佳配方为蓝莓花青素3.5%，葛根2.5%，葛花2.0%，枳椇子2.0%，淀粉29.16%，麦芽糊精5.84%.

2.1.3 产品质量指标

(1)硬度指标：取产品3片进行该试验，平均硬度为51.2 N，符合药典规定的硬度，且与片剂要求的外观和脆碎度相一致，判定解酒片的硬度指标合格.

(2)崩解时限指标：取产品6片进行该试验，无剩余颗粒聚集，解酒片剂的平均溶解时间为85.5 s，在5 min内符合《中国药典》规定，判定解酒片的崩解时限指标合格.

(3)感官指标：浅紫色圆形片状，柠檬酸和蔗糖的添加中和葛根、葛花、枳椇子的提取物的偏苦口感，没有其它异味；表面光滑细腻，无肉眼可见的杂质，边缘整齐，片型完整.

(4)净含量及允差：每片的净含量在(500.0±50)mg，平均偏差应大于或等于零.

2.2 小鼠醉酒模型的建立

表2为不同给酒量对小鼠的影响.由表2可知小鼠灌胃剂量为20 mL/kg时死亡现象较明显，10 mL/kg时发现有小鼠未醉现象，因此以上均不适合作为最佳给酒剂量.对比剩余三组发现白酒灌胃剂量为15 mL/kg时，醉酒时间和醒酒时间的长度适中，小鼠无死亡，故选择酒精浓度为15%作为小鼠灌胃的最佳浓度.而高舒迪[21]的研究也从小鼠的酒精耐受时间、醉酒率、醒酒时间和24 h生存情况等来确定小数的灌胃浓度，并与本实验得出较为一致的结果.

表2 不同给酒量对小鼠的影响

2.3 解酒防醉功效

表3为给药浓度对小鼠解酒防醉功效的影响.当给药量为0.1 g/kg时，小鼠的醉酒时间延长比空白组延长了大约3倍，防醉效果有显著差异(p<0.05).当给药量为0.2 g/kg，小鼠的醉酒时间延长比空白组延长了大约4倍，醒酒时间也较空白组有所缩短，解酒防醉效果都有显著差异(p<0.05).当给药量为0.32 g/kg时，小鼠的醉酒时间比空白组延长了大约5倍，醒酒时间也较空白组有明显缩短，解酒防醉效果都有极显著差异(p<0.01).当给药量为0.5 g/kg时，小鼠的醉酒时间比空白组延长了大约7倍，防醉效果有极显著的差异(p<0.01)，醒酒时间也较空白组有明显的缩短，解酒效果有极显著差异(p<0.01).

由表3可知，按小鼠体重给药，随着给药剂量的增加，小鼠醉酒时间逐渐延长、醒酒时间逐渐缩短，当给药剂量为0.5 g/kg时,解酒防醉效果较明显(p<0.01).高舒迪[21]通过观察小鼠醉酒后行为学的改变来研究不醉方的解酒效果，结果表明与空白组相比，模型组小鼠醉酒后相继出现攀附能力减弱且兴奋多动，步态不稳，翻正反射消失等表现，而与模型组相比，给药组出现上述症状的时间明显延迟且症状也较轻.此结论与本文对小鼠行为学观察得出结果一致，表明通过行为学改变的方法来观察解酒产品的解酒效果是可行的.

表3 给药浓度对小鼠解酒防醉功效的影响

3 结论

本研究采用湿法制粒压片法制备复方蓝莓解酒片，对复方蓝莓解酒片进行配方筛选得到的最优配方进行产品质量判定，初步得出产品的崩解时限为85.5 s，硬度51.2 N，感官评价良好和净含量允差在(500.0±50)mg.此外，对复方蓝莓解酒片的解酒防醉功效进行研究，发现小鼠的醉酒时间延长、醒酒时间缩短，给药剂量为0.5 g/kg时的解酒防醉效果较明显(p<0.01).本试验采用科学有效的方法为进一步探究其有效成分和作用机制提供理论依据，也为解酒产品的研究提供一种行之有效的配方，为今后解酒产品的研发方向提供参考.