来氟米特联合泼尼松对肾病综合征患者肾功能的影响与安全性分析

叶燕华，陆广彬

（容县人民医院肾内科，广西 玉林 537500）

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是由具有类似临床表现、不同病因及病理改变的肾小球疾病构成的一组临床综合征，主要临床表现为严重水肿、低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症等。当前，临床中多采取糖皮质激素来治疗NS患者，虽对其临床症状有一定改善，但长期使用可引发骨质疏松、肥胖等不良反应，影响患者预后。因此，寻求疗效好且安全性较高的药物是治疗NS仍需探讨的问题。来氟米特是一种选择性免疫抑制剂，近年来，有调查显示其可应用于慢性肾炎或其他肾脏疾病当中，且取得了较好的治疗效果[1-2]。鉴于此，本研究旨在分析来氟米特联合泼尼松对NS患者肾功能的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取容县人民医院2019年6月至2020年6月收治的76例NS患者，按照随机数字表法分成对照组和观察组，各38例。对照组中男、女患者分别为23、15例；年龄19～65岁，平均（40.75±5.28）岁；病程1～8个月，平均（5.26±1.30）个月。观察组中男、女患者分别为22、16例；年龄20～62岁，平均（41.26±4.92）岁；病程1～9个月，平均（5.18±1.35）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《肾脏病学》[3]中的关于NS的诊断标准者；24 h尿蛋白定量＞ 3.5 g或白蛋白（ALB）＜ 30 g/L者；入组前3个月未使用免疫抑制剂者等。排除标准：肝功能严重受损者；对来氟米特、泼尼松等本研究使用药物存在过敏史者；存在先天性或精神类疾病者等。本研究已经容县人民医院内医学伦理委员会批准，且患者已自愿签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均根据病情给予降压、利尿等药物对症治疗。对照组患者予以醋酸泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20203398，规格：10 mg/片）口服，以1 mg/（kg·d）剂量于每日清晨服用，应用激素剂量应≤ 70 mg/d，结合患者的具体情况每4周减量0.1 mg/（kg·d），当总剂量达到0.1 mg/（kg·d）时维持治疗。观察组患者在对照组的基础上口服来氟米特片（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054，规格：10 mg/片）治疗，50 mg/次，1次/d，持续应用3 d后，将用药剂量减少至20 mg/次，1次/d。两组患者均治疗6个月后停药。

1.3 观察指标 ①观察两组患者治疗后的临床疗效。痊愈：24 h尿蛋白定量≤ 0.3 g；显效：24 h尿蛋白定量减少50%以上；有效： 2 h尿白蛋白定量减少30%～50%；无效：治疗后各项检查结果无改善，甚至加重，总有效率=痊愈率+显效率+有效率[3]。②对比两组患者治疗前后的肾功能。分别采集两组患者治疗前后的空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min转速离心10 min后取血清，采用全自动生化分析仪检测血清ALB、Scr、血尿素氮（BUN）水平；分别于治疗前后收集两组患者连续24 h尿液并混匀，采用尿液自动分析仪检测24 h尿蛋白定量。③统计治疗期间两组患者不良反应发生情况，其中包括骨质疏松、向心性肥胖、皮疹、青光眼等。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件分析数据，临床疗效、不良反应以[例(%)]表示，采用χ2检验；肾功能指标以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肾功能指标 与治疗前比，治疗后两组患者Scr、24 h尿蛋白定量、BUN均下降，且观察组较对照组降低；而治疗后两组患者ALB水平较治疗前上升，且观察组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。Scr：血肌酐；ALB：白蛋白；BUN：血尿素氮。

组别 例数Scr(μmol/L) ALB(g/L) 24 h尿蛋白定量(g) BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 132.30±14.68 112.28±15.08* 30.50±9.58 35.65±8.78* 4.90±1.12 1.98±0.50* 7.60±1.25 5.96±1.32*观察组 38 132.25±15.26 91.14±14.36* 30.46±9.62 40.35±8.62* 4.86±1.20 1.18±0.45* 7.52±1.28 3.85±0.54*t值 0.015 6.258 0.018 2.355 0.150 7.331 0.276 9.120 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应 治疗期间观察组患者不良反应总发生率较对照组降低，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

NS发病原因至今尚不完全明确，可能和遗传、免疫、感染、药物或环境等因素有关，其多由肾小球损伤引起，常随疾病进展出现感染、血栓、脂肪代谢紊乱等并发症，严重者可出现肾衰竭，威胁患者的生命安全。泼尼松为临床广泛应用的一种糖皮质激素，其通过降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，而改善肾功能，是临床治疗NS的常用药物，但长期使用可能会导致患者出现耐药性，影响疗效[4]。

有研究发现，糖皮质激素联合免疫抑制剂可快速降低肾病患者的尿蛋白水平，延缓肾功能衰竭[5]。来氟米特是一种抗增殖活性的免疫调节药物，可通过抑制患者二氢乳清酸脱氧酶的活性，从而影响体内活化淋巴细胞的嘧啶合成，减轻炎症反应，且具有抗纤维化的作用[6]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，提示联合使用来氟米特可有效提高NS患者临床治疗效果，降低不良反应发生率，安全性较高。Scr、24 h尿蛋白定量是临床检验肾功能的有效指标，两项指标水平升高可提示患者肾功能不全；ALB与机体疾病严重程度呈负相关，当NS发生时，患者可产生大量蛋白尿，从而减少机体ALB水平，严重时可引发低蛋白血症；BUN是由肾小球滤过而排出体外的一种含氮化合物，当肾功能不全时，其水平可升高，因此，临床常用此来评估患者的肾小球滤过功能[7]。王全胜等[8]研究表明，来氟米特可通过抑制肾小球的免疫反应与肾小管的炎症反应来改善肾病患者的肾小球持续硬化的现象，进一步增强肾小管的转运功能，从而起到保护肾功能的作用。本研究中，观察组患者治疗后Scr、24 h尿蛋白定量、BUN水平低于对照组，ALB水平高于对照组，提示联合来氟米特可更有效改善NS患者肾功能，抑制病情进展。

综上，来氟米特联合泼尼松可有效改善NS患者肾功能，提高治疗效果，减少不良反应发生，抑制病情进展，值得临床推广应用。